7 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Алкокольный гепатит стеатогепатит

Алкогольный гепатит (K70.1)

Версия: Справочник заболеваний MedElement

— Профессиональные медицинские справочники

— Коммуникация с пациентами: вопросы, отзывы, запись на прием

Скачать приложение для ANDROID

Общая информация

Краткое описание

Алкогольный гепатит также может сочетается с жировой дистрофией печени, алкогольным фиброзом и циррозом.

Примечание. Острые эпизоды токсического некроза печени алкогольной этиологии наряду с острым алкогольным гепатитом обозначаются как «алкогольный стеатонекроз», «склерозирующий гиалиновый некроз печени», «токсический гепатит», «острая печеночная недостаточность хронических алкоголиков».

Классификация

Большинство клиницистов выделяют острый и хронический алкогольный гепатиты.

Общая классификация алкогольного гепатита (Логинова А.С. и соавт.):

1. Хронический алкогольный гепатит:
— с умеренной активностью;
— с выраженной активностью;
— в сочетании с алкогольным гепатитом.

2. Острый алкогольный гепатит (острый алкогольный некроз печени):
— в сочетании с хронической алкогольной гепатопатией;
— развившийся в интактной печени;
— с внутрипеченочным холестазом;
— легкая (безжелтушная) форма;
— форма средней тяжести;
— тяжелая форма.

Степень тяжести также может быть определена по шкалам (см. раздел «Прогноз»). В соответствии с полученной оценкой (баллы), алкогольный гепатит может быть разделен на тяжелый и нетяжелый.

Этиология и патогенез

1. Острый алкогольный гепатит. Гистологические проявления:
1.1 Обязательные для алкогольного гепатита структурные изменения печени:
— перивенулярное поражение гепатоцитов;
— баллонная дистрофия и некроз;
— наличие телец Маллори (алкогольный гиалин);
— лейкоцитарная инфильтрация;
— перицеллюлярный фиброз.
1.2 Необязательные для диагноза алкогольного гепатита симптомы:
— ожирение печени;
— выявление гигантских митохондрий, ацидофильных телец, оксифильных гепатоцитов;
— фиброз печеночных вен;
— пролиферация желчных протоков;
— холестаз.

Перивенулярное поражение гепатоцитов
Для острого алкогольного гепатита характерно перивенулярное поражение гепатоцитов или третьей зоны (микроциркуляторной периферии) печеночного ацинуса Раппопорта. При метаболизме алкоголя наблюдается более заметное по сравнению с нормой снижение напряжения кислорода в направлении от печеночной артерии и портальной вены к печеночной вене. Перивенулярная гипоксия способствует развитию гепатоцеллюлярного некроза, который обнаруживается преимущественно в центре печеночных гексагональных долек.

Воспалительная инфильтрация полинуклеарными лейкоцитами с небольшой примесью лимфоцитов определяется внутри дольки и в портальных трактах. Внутри дольки лейкоциты выявляются в очагах некроза гепатоцитов и вокруг клеток, которые содержат алкогольный гиалин, что связывают с лейкотоксическим эффектом алкогольного гиалина. При стихании заболевания алкогольный гиалин встречается реже.

Перицеллюлярный фиброз является важным признаком алкогольного гепатита, а распространенность — основной показатель при прогнозировании болезни. Алкоголь и его метаболиты (в особенности ацетальдегид) могут непосредственно давать фиброгенный эффект. Фиброзная ткань откладывается по ходу синусоидов и вокруг гепатоцитов на ранних стадиях алкогольного гепатита. Клетки Ито, фибробласты, миофибробласты и гепатоциты синтезируют различные типы коллагена и неколлагеновых белков.

2. Хронический алкогольный гепатит:

2.1 Хронический персистирующий гепатит: характерные проявления алкогольного гепатита сочетаются с умеренным перицеллюлярным и субсинусоидальным фиброзом в третьей зоне ацинарной печеночной дольки. В ряде случаев расширены портальные тракты и наблюдается портальный фиброз. Такая картина может сохраняться в течение 5-10 лет без прогрессирующего фиброза и перехода в цирроз, даже при продолжающемся употреблении алкоголя.

2.2 Хронический активный гепатит: гистологическая картина алкогольного гепатита в сочетании с активным фиброгенезом. Наряду со значительным фиброзом в третьей зоне дольки отмечается склерозирующий гиалиновый некроз. После 3-5 месяцев абстиненции морфологические изменения напоминают картину хронического агрессивного неалкогольного гепатита.

При хроническом алкогольном гепатите прогрессирование процесса в отдельных случаях наблюдается даже при прекращении употребления спиртных напитков в результате присоединения аутоиммунной деструктивной реакции.

Эпидемиология

Признак распространенности: Распространено

Возраст. Острый алкогольный гепатит чаще развивается в возрасте 25-35 лет после тяжелого запоя на фоне 10 и более лет злоупотребления алкоголем. Возрастной диапазон всех форм алкогольного гепатита может варьировать от 25 до 70 лет. В США средний возраст пациента с алкогольным гепатитом составляет около 50 лет с началом потребления алкоголя в возрасте 17 лет.

Распространенность. По самым минимальным оценкам количество больных в популяции западных стран около 1-2%. В связи с бессимтомным течением легких форм алкогольного гепатита, в популяции пациентов, умеренно употребляющих алкоголь и злоупотребляющих им, распространенностьзаболевания (по данным биопсии) составляет 25-30%.

Соотношение полов в различных странах колеблется. Считается, что скорость развития алкогольного гепатита у женщин в 1,7 раз выше, чем у мужчин. Однако с учетом преобладания мужчин в группе пьющих значение соотношения полов в группе больных остается неизвестным.

Раса. Европеоидная раса имеет меньшую скорость развития алкогольного гепатита, чем негроидная и монголоидная.

Факторы и группы риска

Клиническая картина

Клинические критерии диагностики

Cимптомы, течение

Анамнез
Диагностика алкогольного гепатита связана с определенными сложностями, поскольку не всегда удается получить достаточно полную информацию о пациенте.

Критерии алкогольной зависимости (диагностируется на основании трех из вышеперечисленных признаков):

Злоупотребление алкоголем (выявляется при наличии одного или двух признаков):

— повторное использование алкоголя в опасных для жизни ситуациях.

В сомнительных случаях, при диагностике любого заболевания печени или при подозрении на злоупотребление алкоголем рекомендуется использование специального опросника.

Разновидности клинического течения алкогольного гепатита:

1. Острый алкогольный гепатит:

1.3 Желтушный вариант — определяется при наличии желтухи. Наиболее частый вариант острого алкогольного гепатита (35% случаев). Желтуха обычно не сопровождается кожным зудом, часто умеренно выражена.

1.5 Фульминантный острый алкогольный гепатит: может напоминать все клинические варианты острого алкогольного гепатита (кроме латентного), однако отличается быстрым прогрессированием с развитием печеночной и почечной недостаточности и быстрым летальным исходом.

2. Хронический алкогольный гепатит: проявления, схожие с другими этиологическими формами гепатита. Часто наблюдаются диспепсические расстройства.

Диагностика

Критерием диагностики алкогольного гепатита является наличие алкогольного анамнеза и специфических гистологических признаков (см. раздел «Этиология и патогенез»). Существенную роль играют клинико-лабораторные показатели. Визуализация печени играет меньшую роль в диагностике.

Инструментальные исследования

Лабораторная диагностика

— повышение концентрации безуглеводистого трансферрина;
— макроцитоз ( средний эритроцитарный объем > 100 мкм 3 ), связанный с повышенным содержанием алкоголя в крови и токсическим влиянием на костный мозг; специфичность этого признака составляет 85-91%, чувствительность — 27-52%.

Признаки поражения печени:
1. Повышение уровня аминотрансфераз с преобладанием АСТ более чем в 2 раза (в 70% случаев). Повышение АСТ в 2-6 раз. Уровни АСТ более 500 МЕ /л или АЛТ более 200 МЕ/л являются редкостью и предполагают массивный некроз (фульминантная форма алкогольного гепатита), иную или комбинированную этиологию поражения печени (например, вирусный гепатит, прием ацетаминофена и пр.) .

2. Возможны повышение уровня щелочной фосфатазы и гипербилирубинемия.

При остром алкогольном гепатите наблюдается:
— нейтрофильный лейкоцитоз до 15-20 х 10 9 /л, иногда до 40х10 9 /л;
— повышение СОЭ до 40-50 мм/ч;
— гипербилирубинемия за счет прямой фракции;
— повышение уровня аминотрансфераз (соотношение АСТ/АЛТ — более 2);

Дифференциальный диагноз

Проводится дифференциальная диагностика алкогольного гепатита со следующими заболеваниями:
— неалкогольная жировая болезнь печени;
— вирусные и инфекционные гепатиты;
— обструкция желчевыводящих путей;
— неопластические образования;
— холецистопанкреатит;
— хронический панкреатит.

Решающим фактором считается правильно собранный алкогольный анамнез, отрицательные тесты на инфекционные агенты и визуализируемая проходимость желчных путей. Однако в условиях предполагаемого комбинированного поражения печени, очень сложно определить главенствующую этиологическую причину. Наиболее надежным диагностическим тестом в этом случае является лабораторное определение CDT (углевод-дефицитный трансферрин).

Стеатогепатит: причины, симптомы, лечение, диета и прогноз

Стеатогепатит – одна из распространенных болезней печени, при которой нарушается обмен жиров и изменяется структура органа. Отмирающие клетки замещаются соединительной тканью, но процесс протекает скрытно. Это затрудняет диагностику, а без своевременного лечения есть риск развития цирроза.

О чем я узнаю? Содержание статьи.

Алкогольный стеатогепатит

Алкогольный стеатогепатит выявляется у 20-30% людей, страдающих алкоголизмом. К патологии у мужчин приводит употребление от 80 г этанола в сутки каждый день. Это количество спирта содержится в 1 л вина, стакане водки или коньяка, 3,6 л пива. В женском организме заметные изменения начинаются при ежедневном приеме 30 г этанола. Если имеется предрасположенность к стеатогепатиту, этой дозы достаточно для начала жирового перерождения клеток.

До 98% поступающего в организм алкоголя окисляется в печени. При постоянном злоупотреблении спиртным орган испытывает перегрузки, что провоцирует воспаление. На фоне непрекращающейся интоксикации оно становится хроническим, вызывая жировое перерождение печени и стеатогепатит. Доказано, что наибольшую опасность вызывает ацетальдегид. Этот метаболит алкоголя накапливается в печени и разрушает ее. При расщеплении этанола замедляется окисление жирных кислот, скапливающихся в клетках печени, что вызывает жировую дистрофию.

Еще один фактор, влияющий на развитие стеатогепатита, – изменение реакций иммунитета. Т-лимфоциты начинают атаковать гепатоциты, воспринимая их как чужие. Постепенно с печенью перерождаются кишечник, поджелудочная железа.

Заболеть рискуют даже те, кто употребляет алкоголь иногда. Стеатогепатит может быстро развиться при разовой сильной интоксикации, особенно у детей до 14 лет и у женщин.

Группу риска по заболеваемости алкогольным стеатогепатитом составляют:

  • хронические алкоголики;
  • все, кто пьет спиртное каждый день;
  • женщины и дети, которые выпивают больше 30 г этанола в день;
  • наркоманы, совмещающие прием алкоголя с различными стимуляторами.

Неалкогольный стеатогепатит

Бывает не только алкогольный стеатогепатит, но и вызванный нарушениями метаболизма, особенно жирового обмена. Заболевание провоцируют:

  • ожирение;
  • сахарный диабет;
  • хронические патологии пищеварения (колит, панкреатит);
  • неполноценное питание;
  • гиперлипидемия.

Чаще всего неалкогольный стеатогепатит возникает при ожирении и диабете. Печень обрастает жиром и уже не справляется со своей работой. В то же время болезнь может вызывать резкое похудение вследствие дефицита белков, жиров, витаминов, требующихся организму. Болезнь часто никак себя не проявляет и выявляется случайно при обследовании по другой причине.

Лекарственный стеатогепатит

Лекарственная форма стеатогепатита вызывается регулярным приемом гепатотоксичных препаратов. В результате клетки печени начинают замещаться жировой и соединительной тканью. Аналогичный патогенез у неалкогольной формы заболевания.

Проблема в том, что многие препараты аптеки сейчас продают без рецепта врача. Из-за этого люди начинают бесконтрольно использовать антибиотики, НПВС (нестероидные противовоспалительные средства), жаропонижающие.

Стеатогепатит печени чаще всего развивается у:

  • онкобольных и пациентов после операций по пересадке органов, проходящих химиотерапию;
  • больных туберкулезом, принимающих противотуберкулезные препараты;
  • больных аутоиммунными заболеваниями, проходящих длительное иммуносупрессивное лечение;
  • пациентов с хроническими ревматоидными заболеваниями, принимающих НПВС;
  • больных вирусным гепатитом и ВИЧ-инфицированных, проходящих противовирусную терапию;
  • женщин, регулярно принимающих противозачаточные таблетки.

Гепатоксичны некоторые пищевые добавки, которые содержатся в полуфабрикатах, консервах, мясе, фруктах, сладостях.

Симптомы

Если развился стеатогепатит, симптомы на это указывают следующие:

  • желтушность кожи;
  • тошнота (без рвоты);
  • слабость;
  • ноющая боль в правом подреберье.

При алкогольном стеатогепатите к этому списку добавляется постоянная жажда, рвота, понос или диарея, потливость, сниженный аппетит и быстрое похудение. При неалкогольной форме заболевания поступают жалобы на тяжесть в животе.

Тяжелее протекает лекарственный стеатогепатит, когда к общим признакам добавляются приступы острой боли, кожный зуд, сыпь, внезапное пожелтение слизистых.

Долгое время заболевание никак не проявляется. Если появляются симптомы, это указывает на запущенную стадию. Основной же признак – увеличенная в размерах печень, причем это определяется не только при УЗИ, но и с помощью пальпации.

Диагностика

Подозрение на хронический стеатогепатит возникает при выявлении цитолиза у больных ожирением. Это повышение АЛТ и/или АСТ, которое устанавливается при биохимии крови. Для уточнения диагноза применяются дополнительные методы обследования:

  1. Другие биохимические тесты. У некоторых выявляются увеличенные уровни щелочной фосфатазы, билирубина, гамма-глутамилтранспептидазы, глюкозы.
  2. Липидограмма – показывает повышение холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности.
  3. Биопсия и гистологическое исследование кусочка ткани печени. Позволяют установить дистрофию и дегенерацию клеток, воспаление, признаки фиброза и цирроза.
  4. Ультрасонография (УЗИ). Показывает повышение эхогенности печени и усиление дистального затухания эхосигнала, у некоторых – увеличение органа.

Однако, даже если не выявляются изменения, это не исключает патологическое воспаление в печени.

Лечение

Стеатогепатит нуждается в комплексном лечении. Первым делом необходимо устранить факторы, которые спровоцировали развитие болезни. Если у человека алкогольный стеатогепатит, требуется полностью отказаться от спиртного, если лекарственный – прекратить прием препаратов. При неалкогольной форме важно нормализовать образ жизни – больше двигаться, избавиться от вредных привычек, наладить сбалансированное питание.

Читать еще:  Бывает ли описторхоз в морской рыбе

Для лечения стеатогепатита применяются препараты нескольких групп:

  1. Гепатопротекторы. Обеспечивают защиту и укрепление клеток печени, предотвращают фиброз. Назначают препараты на основе урсодезоксихолевой кислоты (Уросан, Урдокс), адеметионина (Гептор, Гептрал), эссенциальных фосфолипидов (Гепагард, Резалют).
  2. Гиполипидемические и гипогликемические средства. Устраняют нарушения жирового обмена, повышают восприимчивость тканей к инсулину и снижают дистрофические изменения печени. Назначаются при высоком уровне сахара в крови и нарушении толерантности к глюкозе. В эту группу препаратов входят бигуаниды (Метформин, Буформин) и тиазолидиндионы (Розиглитазон, Пиоглитазон).
  3. Антиоксиданты. Уменьшают перекисное окисление жиров, что снижает воспаление. При стеатогепатите применяются витамин Е, липоевая либо тиоктовая кислота.

Профилактика и прогноз

Чтобы предотвратить алкогольный стеатогепатит и другие его формы, необходимо:

  • отказаться от употребления спиртных напитков или хотя бы свести их количество к минимуму;
  • сбалансированно питаться, есть достаточно белков, которые участвуют в регенерации печени;
  • принимать гепатотоксичные препараты с осторожностью;
  • лечить заболевания, провоцирующие развитие стеатогепатита;
  • принимать гепатопротекторы по рекомендации врача, чтобы защитить клетки печени.

При своевременном начале терапии прогноз благоприятный. Если же заболевание запущено, вероятны тяжелые осложнения. Среди них – цирроз и печеночная недостаточность, приводящие к необратимым изменениям органа.

Диета

Диета при стеатогепатите – важная составляющая лечения. Большинство больных страдают ожирением, поэтому им необходимо скинуть хотя бы 10% веса. Это поможет снизить воспалительных процессов в печени. Чтобы похудеть, нужно снизить суточную калорийность рациона на 500-700 Ккал, но она не должна стать меньше 1300-1500 Ккал. Нужно терять вес плавно, нельзя скидывать больше 1 кг в неделю.

Лечебная диета направлена не только на снижение веса, но и на устранение дисбиоза кишечника. Она строится на следующих принципах:

  1. Отказ от спиртного.
  2. Дробное питание – по 5-6 раз в день маленькими порциями.
  3. Употребление животных белков – курицы без кожицы, телятины, речной рыбы, яиц, обезжиренной молочной продукции. Содержащиеся в них холин и метионин останавливают жировое перерождение печени. Мясо рекомендуется готовить в пароварке.
  4. Замена животных жиров, то есть жирного мяса, сливок, на растительное масло – оливковое, льняное, горчичное. Оно насыщено ферментами, которые расщепляют жиры.
  5. Ограничение употребления простых углеводов – каш, сдобы, сладостей. Их место в рационе должны занять сложные трудноперевариваемые углеводы – фрукты, ягоды, овощи, зелень, злаки и отруби, улучшающие обмен холестерина.
  6. Умеренное ограничение соли до 8-10 г в день.
  7. Употребление не меньше 1,5 л воды – она помогает вымывать из организма токсины, частично разгружая печень.

Питание подбирается для каждого больного индивидуально. Как правило, оно легко переносится, поскольку не предполагает сильных ограничений. Однако нужно соблюдать диету постоянно, выполнять физические упражнения, принимать назначенные препараты и периодически приходить на осмотры к врачу. При соблюдении рекомендаций функции печени улучшаются, проходят боли – и человек может вернуться к нормальной жизни.

Стеатогепатит

Стеатогепатит — это воспаление печеночной паренхимы, усугубившее жировую трансформацию печени. Заболевание длительное время протекает бессимптомно. Может проявляться абдоминальным дискомфортом, болями в правом подреберье, диспепсией, гепатомегалией, астеническим синдромом. Диагностируется с помощью биохимического анализа крови, УЗИ, статической сцинтиграфии, фибросканирования печени, гистологии биоптата. Для лечения применяют гепатопротекторы, бигуаниды, инсулиновые сенситайзеры, анорексигенные препараты, статины, фибраты. Возможно проведение гастропластики для коррекции веса. При тяжелой печеночной недостаточности необходима трансплантация органа.

МКБ-10

Общие сведения

Стеатогепатит — частое неинфекционное воспалительное заболевание печени, занимающее 3-4 место в структуре хронических прогрессирующих поражений органа. Распространенность неалкогольных форм болезни в популяции достигает 11-25%. У пациентов, которые страдают ожирением, патология встречается в 7 раз чаще, чем при нормальном весе. Алкогольный стеатогепатит диагностируется у 20-30% больных хроническим алкоголизмом. Патология встречается во всех возрастных группах, однако преимущественно выявляется после 45-50 лет. Актуальность своевременной диагностики стеатогепатита связана с высокой вероятностью цирроза печени, который при отсутствии адекватной терапии развивается у 45-55% больных.

Причины стеатогепатита

Возникновение воспалительного процесса на фоне жирового перерождения печеночной ткани (стеатоза) имеет полиэтиологическое происхождение. У большинства пациентов сочетается несколько эндогенных и экзогенных провоцирующих факторов, при этом не исключена роль генетической детерминированности (наследуемой мутации гена C282Y). По мнению специалистов в сфере гастроэнтерологии и гепатологии, к развитию стеатогепатита приводят:

  • Злоупотребление алкоголем. Алкогольная зависимость разной степени выявляется у 46-65% больных. Поражение печени при алкоголизме связано с ведущей ролью органа в метаболизме этанола, 90-98% которого окисляется в гепатоцитах.
  • Нарушения углеводного и липидного обмена. До 76% больных с клиникой стеатогепатита страдают ожирением, 72% — гипертриглицеридемией, 44% — сахарным диабетом 2 типа. Провоцирующим фактором также является инсулинорезистентность.
  • Гепатотропные яды. Развитию заболевания способствует прием НПВС, кортикостероидов и эстрогенов. Токсическое воздействие на гепатоциты оказывают производственные яды (хлорированные углеводороды, фосфор, соли бария), грибные токсины.
  • Пищевые факторы. Риск возникновения стеатогепатита повышается при голодании, белковой недостаточности (квашиоркоре), дефиците цинка в продуктах. Воспалительно-жировое повреждение печени отмечается при длительном парентеральном питании.
  • Синдром мальабсорбции-мальдигестии. Метаболизм гепатоцитов нарушается у пациентов, страдающих панкреатитом, целиакией и энтероколитами. Заболевание ассоциировано с операциями на органах ЖКТ — резекцией кишечника, наложением кишечного анастомоза.
  • Врожденные метаболические нарушения. Провоцирующими факторами являются а-бета-липопротеинемия, дефицит арильной дегидрогеназы. В группу рисках входят пациенты с болезнью Тея-Сакса, синдромом Вильсона-Коновалова, другими болезнями накопления.
  • Инфекционные заболевания. Развитием стеатогепатита осложняется вирусный гепатит С, фульминантный гепатит D. Токсическое повреждение гепатоцитов с последующим стеатозом и воспалением наблюдается при тяжелых бактериальных эндотоксемиях.
  • Осложнения беременности. Заболевание может стать исходом острой жировой дистрофии печени у беременных, тяжелой эклампсии. У части пациенток воспалительно-жировая трансформация паренхимы органа начинается после HELPP-синдрома.

Патогенез

Развитие стеатогепатита происходит в два этапа. Сначала в цитоплазме гепатоцитов и звездчатых печеночных клеток накапливаются липиды. Этому способствует избыточное поступление в клетки свободных жирных кислот, низкая скорость их β-окисления, усиленный митохондриальный синтез жирных кислот, недостаточная продукция и выделение липопротеидов очень низкой плотности, в составе которых из паренхимы выводятся триглицериды. Накапливающиеся свободные жирные кислоты, являющиеся высокореактивными соединениями, вызывают дисфункцию печеночных клеток, стимулируют процессы перекисного окисления липидов.

Оксидативный стресс сопровождается повреждением клеточных органелл (лизосом, митохондрий), разрушением гепатоцеллюлярных мембран, выделением большого количества цитокинов, развитием воспалительного процесса. Продукты перекисного окисления ускоряют пролиферацию липоцитов, активируют коллагенообразование с формированием плотной соединительной ткани, агрегацию мономеров цитокератина. Исходом патоморфологических изменений становится фиброз, цирроз, печеночно-клеточная недостаточность, у части пациентов на фоне сопутствующих неопластических процессов возникает гепатоцеллюлярная карцинома.

Классификация

Систематизация клинических форм стеатогепатита проводится на основании этиологического фактора, спровоцировавшего заболевание. Для более точного прогнозирования исхода учитывается морфологическая форма стеатоза, осложнившегося воспалением (крупнокапельный или мелкокапельный жировой гепатоз). Различают следующие варианты болезни:

  • Алкогольный стеатогепатит. Наиболее распространенная форма патологии, вызванная злоупотреблением спиртными напитками. Встречается преимущественно у мужчин.
  • Метаболический стеатогепатит. Вариант воспаления, возникший на фоне ожирения, сахарного диабета и других нарушений обмена. В три раза чаще выявляется у женщин.
  • Лекарственный стеатогепатит. Ятрогенное повреждение печеночных клеток, спровоцированное приемом гепатотоксических препаратов. Обычно осложняет длительную фармакотерапию.
  • Комбинированный стеатогепатит. Развивается при сочетании нескольких факторов. Так, при наличии у пациента ожирения и алкогольной зависимости риск заболевания достигает 80-90%.

Симптомы стеатогепатита

В большинстве случаев наблюдается длительное бессимптомное течение. У некоторых пациентов о наличии стеатогепатита свидетельствуют умеренные тянущие боли в области правого подреберья, дискомфорт после еды, тошнота, изредка – рвота. В 75% случаев увеличивается печень. Со временем нарушается общее состояние: появляется слабость, снижается трудоспособность, отмечается эмоциональная лабильность, бледность кожных покровов и слизистых оболочек. При возникновении некровоспалительных процессов на фоне мелкокапельного стеатоза возможны эпизоды геморрагий, обмороки, гипотензивные состояния. Для тяжелого варианта стеатогепатита характерно повышенное давление в воротной вене, что клинически проявляется увеличением селезенки, расширением поверхностных вен вокруг пупка, отеками нижних конечностей, увеличением размеров живота вследствие скопления жидкости. Крайне редко развивается паренхиматозная желтуха.

Осложнения

Длительно протекающие воспалительные и дистрофические процессы в печени приводят к замещению паренхимы органа соединительной тканью с развитием фиброза. Без лечения стеатогепатит может осложняться печеночной недостаточностью с желтухой, отеками, геморрагическим диатезом, нарушениями водно-электролитного баланса. Вследствие накопления в организме продуктов азотистого обмена, которые оказывают токсическое влияние на нервную систему, возникает энцефалопатия, печеночная кома. Декомпенсация печеночной функции наступает в 1-2% случаев. У 10% пациентов со стеатогепатитом, сопровождающимся декомпенсированным циррозом, формируется гепатоцеллюлярная карцинома.

Диагностика

Постановка диагноза может быть затруднена, что обусловлено длительным латентным течением болезни. Зачастую стеатогепатит становится случайной находкой при инструментальном обследовании пациента по поводу других заболеваний. Подозревать воспалительно-жировое поражение печени необходимо при повышении печеночных проб у больных с алкогольной зависимостью, гиперлипидемией, сахарным диабетом. Наиболее информативны в диагностическом плане:

  • Лабораторные исследования. Биохимический анализ крови выявляет увеличение концентрации аминотрансфераз при соотношении АСТ/АЛТ менее 1, гипербилирубинемию, повышение уровня щелочной фосфатазы, холестерина, триглицеридов. Иногда при стеатогепатите наблюдается повышенная концентрация сывороточного ферритина.
  • УЗИ печени. При ультразвуковом исследовании печени визуализируется гиперэхогенность и неоднородность печеночной паренхимы, что указывает на жировую инфильтрацию гепатоцитов. О развитии фиброзного процесса свидетельствует изменение внутренней структуры органа. При недостаточной информативности рекомендовано проведение КТ.
  • Статическая сцинтиграфия печени. У больных со стеатогепатитом по распределению радиоизотопного индикатора удается точно оценить топографические особенности, размеры и форму органа. Характерным признаком заболевания является наличие участков патологического разрастания соединительной ткани в паренхиме.
  • Фиброэластометрия печени. При помощи современного неинвазивного исследования можно получить сведения о наличии фиброзных изменений на ранних стадиях стеатогепатита и оценить степень фиброза по шкале Метавир. Метод фиброэластометрии является альтернативой биопсии, которая противопоказана пациентам с геморрагическим диатезом.
  • Гистологический анализ. Взятие биоптатов печеночной паренхимы для исследования показано при тяжелой степени фиброза, установленной по результатам других методов обследования. Признаками стеатогепатита являются определение в материале жировой дистрофии гепатоцитов, воспалительных инфильтратов, соединительнотканных тяжей.

В общем анализе крови возможен незначительный лейкоцитоз, снижение количества тромбоцитов. Для исключения инфекционной природы болезни проводят серологические реакции на антитела к вирусным гепатитам. Чтобы выявить незначительный стеатоз (с поражением до 5-10% печеночных клеток), используют МРТ. Дифференциальная диагностика стеатогепатита проводится с хроническими вирусными гепатитами В и С, аутоиммунным гепатитом, первичным склерозирующим холангитом, идиопатическим гемохроматозом, синдромом Рея. Кроме осмотра гастроэнтеролога и гепатолога пациенту могут быть рекомендованы консультации инфекциониста, гематолога, онколога.

Лечение стеатогепатита

Терапевтическая тактика направлена на коррекцию печеночной дисфункции и минимизацию повреждающего эффекта факторов, которые способствовали возникновению стеатогепатита. Рекомендуется полный отказ от употребления спиртных напитков, отмена потенциально гепатотоксических препаратов, уменьшение веса на 5-10% за полгода. Для постепенного медленного снижения массы тела назначается низкокалорийная диета в сочетании с дозированными физическими нагрузками. Схема медикаментозной терапии включает:

  • Гепатопротекторы. Наиболее выраженными антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами обладают эссенциальные фосфолипиды, аминокислоты, урсодезоксихолевая кислота. Некоторые средства тормозят трансформацию липодепонирующих печеночных клеток в фибробласты и активируют коллагеназу.
  • Бигуаниды. Применяются при наличии сахарного диабета II типа. Угнетают глюконеогенез и продукцию липидов гепатоцитами, нормализуют окислительные процессы и активность печеночных трансаминаз. Снижают уровень триглицеридов и холестерина. Обладают умеренным аноректическим эффектом.
  • Инсулиновые сенситайзеры. За счет индукции пероксисомальных ферментов тиазолидиндионы и глитазоны 2-го поколения угнетают образование жирных кислот в гепатоцитах, снижают концентрацию триглицеридов. При их применении уменьшается стеатоз и выраженность некровоспалительных изменений печеночной паренхимы.

Патогенетически оправданным является назначение анорексигенных средств, подавляющих аппетит, статинов и фибратов, снижающих уровень холестерина и триглицеридов. При достоверно доказанном избыточном бактериальном росте показаны антибиотики рифампицинового и нитроимидазольного ряда в комбинации с пребиотиками, уменьшающими эндотоксемию. Для коррекции тяжелого ожирения проводится гастропластика. При прогрессирующей печеночной недостаточности рекомендована ортотопическая трансплантация печени, однако при сохранении провоцирующих факторов возможен рецидив стеатогепатита в трансплантате.

Читать еще:  Гепатоспленомегалия у взрослых что это такое

Прогноз и профилактика

Исход стеатогепатита зависит от степени фиброзных изменений в печени, наличия у пациента сопутствующих заболеваний других органов и систем. Спонтанное улучшение отмечается у 3% больных. Более благоприятно развитие заболевания на фоне крупнокапельного жирового гепатоза. Прогноз является серьезным при стремительном прогрессировании фиброза с переходом в цирроз, что наблюдается в 20% случаев. Специфическая профилактика стеатогепатита не разработана. Для предупреждения заболевания рекомендовано придерживаться низкокалорийной диеты со сниженным содержанием животных жиров, выполнять посильные физические упражнения, нормализовать массу тела, отказаться от употребления алкоголя. Необходимо динамическое наблюдение за пациентами из групп риска.

Стеатогепатит: симптомы и методы лечения

Статьи по теме

Рейзис Ара Романовна

  • Гепатолог, инфекционист, педиатр
  • Врач высшей категории, профессор

Стеатогепатит является одним из самых тяжелых заболеваний печени и считается промежуточным этапом на пути к циррозу. Это воспалительный процесс, который происходит на фоне жирового перерождения печени. Современная медицина выделяет несколько основных форм стеатогепатита на основе причин возникновения болезни:

  • Алкогольный стеатогепатит
  • Неалкогольный стеатогепатит
  • Лекарственный стеатогепатит

АЛКОГОЛЬНЫЙ СТЕАТОГЕПАТИТ

Хронический алкогольный стеатогепатит встречается у 20-30% людей, больных хроническим алкоголизмом. Поражение печени воспалительного характера вызывается токсическим воздействием этанола .

Известно, что до 98% алкоголя, попавшего в организм, метаболизируется в печени путем окисления. Чрезмерное употребление спиртного приводит к повышению нагрузки на орган и как следствие развитию воспаления. Со временем из-за постоянной интоксикации воспалительный процесс переходит в хроническую форму и в большинстве случаев приводит к жировому перерождению печени и стеатогепатиту. Как показали исследования, решающую роль в развитии этого заболевания играет ацетельдегид – один из метаболитов алкоголя. Именно он, накапливаясь в печени, разрушает ее.

Симптомы алкогольного стеатогепатита:

  • Тупая боль в правом подреберье;
  • Выраженная астенизация (повышенная утомляемость);
  • Желтушность кожных покровов и склеров глаз;
  • Увеличение и уплотнение печени;
  • Болезненность печени при пальпации;
  • Признаки портальной гипертензии (расширение портальной вены при УЗИ);
  • Диспептические симптомы (нарушение пищеварения).

Лечение хронического алкогольного гепатита обычно направлено на защиту гепатоцитов от разрушения, уменьшение или устранение воспаления в печеночной ткани, сдерживание развития фиброза печени и профилактику формирования цирроза печени. Обязательным и главным условием лечения является полный отказ от употребления алкоголя.

МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ НЕАЛКОГОЛЬНЫЙ СТЕАТОГЕПАТИТ

Жировое перерождение печени может происходить не только на фоне алкоголизма, но и нарушения обмена веществ в организме, а именно сбоя в жировом обмене. Именно поэтому метаболический неалкогольный стеатогепатит называют еще жировым.

Причины развития неалкогольного стеатогепатита:

  • Ожирение;
  • Сахарный диабет;
  • Нарушение питания;
  • Хронические заболевания органов пищеварительной системы (в наибольшей мере панкреатит, колит и др.);
  • Гиперлипидемия.

По статистике, наиболее часто метаболический стеатогепатит развивается на фоне ожирения, а также сахарного диабета. Печень «заплывает» жиром и становится неспособна выполнять свои функции. С другой стороны, стеатогепатит может спровоцировать быстрое похудение из-за дефицита белков, жиров, витаминов и других веществ, необходимых для нормальной работы всех систем организма.

Течение заболевания, как правило, носит скрытый характер. В большинстве случаев стеатогепатит диагностируется случайно при медобследовании по поводу других проблем со здоровьем.

Симптомы метаболического стеатогепатита (если они проявляются):

  • Ощущение тяжести в животе;
  • Боли в области печени;
  • Общая слабость;
  • Повышенная потливость на фоне постоянной жажды.

Лечебная терапия должна быть главным образом направлена на избавление печени от лишнего количества жира, ускорение передвижения выделяющихся печеночных триглицеридов и предотвращение истощения антиоксидантной защиты.

ЛЕКАРСТВЕННЫЙ СТЕАТОГЕПАТИТ

При длительном приеме некоторых лекарственных препаратов могут нарушиться процессы окисления жирных кислот, что провоцирует развитие стеатогепатита и при отсутствии лечебной терапии – цирроза печени. В наиболее тяжелых случаях возможно развитие некроза тканей печени разной степени.

Особо опасными для печени считаются:

  • Синтетические гормональные препараты (в том числе оральные контрацептивы);
  • Антибиотики тетрациклинового ряда (Тетрациклин, Террамицин, Биомицин);
  • Аминохинолоны (Плаквенил, Делагил);
  • Антагонисты кальция (Верапамил, Дилтиазем, Нифедипин);
  • Практически все препараты, применяющиеся для лечения ВИЧ;
  • Противогрибковые препараты (Амфотерицин, Кетоконазол, Фторцитозин);
  • Прочие препараты (Амиодарон, Аспирин, Галотан, Никотиновая кислота и др.).

Крайне осторожными с этими лекарствами стоит быть пациентам, с уже диагностированными нарушениями в работе печени. Прием таких препаратов людьми из группы риска возможен только под наблюдением врача и с одновременным приемом индивидуально подобранных гепатопротекторов.

Симптомы лекарственного стеатогепатита:

  • Частые острые боли в области печени
  • Развитие холестатического синдрома
  • Развитие желтухи
  • Кожный зуд, раздражение

ПРОФИЛАКТИКА СТЕАТОГЕПАТИТА

Современное лечение стеатогепатитов предполагает воздействие на организм сразу в нескольких направлениях:

  • Организация рационального питания по специально подобранной диете,
  • Нормализация общего обмена веществ в организме и энергетического обмена печени,
  • Защита клеток печени и стабилизация их состояния за счет медикаментозной терапии.

Принципиально важно организовать питание таким образом, чтобы организм получал достаточное количество белков, которые принимают непосредственное участие в обновлении печени.

Профилактика стеатогепатита заключается в умеренном употреблении алкоголя, сбалансированном питании, своевременном лечении заболеваний, которые могут спровоцировать развития стеатогепатита, осторожное применение гепатотоксичных препаратов, прием гепатопротекторов (к примеру, с удхк).

Стеатогепатит: что это за болезнь, как лечить, диета при лечении

Что такое стеатогепатит

Причиной болезни может стать множество факторов: наличие вредных привычек, особенно злоупотребление алкоголем, токсическая нагрузка вследствие приема лекарственных средств, физиологические особенности организма, изменения гормонального фона в период беременности.

Виды стеатогепатита

Специалисты различают три основных типа стеатогепатита – метаболический, лекарственный и алкогольный. Клинические проявления этих форм патологии идентичны, также как и методы диагностики: биохимический анализ крови, УЗИ, печеночные пробы.

Алкогольный стеатогепатит

Алкогольная форма стеатогепатита развивается примерно у 1/3 людей, регулярно употребляющих этиловый спирт, в том числе и слабоалкогольные напитки.

Клетки печени отвечают за переработку этанола, а постоянные нагрузки на орган приводят к его быстрому износу и патологическим изменениям в функциональных процессах.

  1. О патологии печени свидетельствуют боли в правом подреберье, сбои в работе ЖКТ, снижение веса.
  2. При визуальном осмотре у больного наблюдается пожелтение эпидермиса и склер.
  3. Болезнь характеризуется также увеличением печени, которое ощущается даже при пальпации.
  4. При биохимическом анализе крови будут отклонения в виде увеличения количества лейкоцитов, понижение уровня гемоглобина и увеличение печеночных ферментов.
  5. На ультразвуковом исследовании визуализируется расширение сосудов, преобразования структуры тканей печени, повышенное давление в воротной вене.

Что такое неалкогольный стеатогепатит

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) представляет собой стеатоз печени, который развивается вследствие нарушения обмена веществ. Заболеванию более подвержены люди, страдающие избыточным весом.

Причины развития НАСГ:

  • недостаток гормонов щитовидной железы;
  • сахарный диабет;
  • несбалансированное питание;
  • радикальная смена рациона для соблюдения диеты для похудения;
  • генетическая предрасположенность.

Корень происхождения болезни – понижение восприимчивости организма к инсулину. Нередки случаи, когда НАСГ стал толчком для развития злокачественных новообразований и цирроза.

Часто хронический неалкогольный стеатогепатит не сопровождается какими-либо клиническими симптомами, что существенно затрудняет диагностику. Скрытые формы НАСГ выявляют во время профосмотров, диспансеризации, при подготовке к хирургическому вмешательству и других плановых обследованиях. Частые респираторно-вирусные заболевания могут свидетельствовать о скрытом течении НАСГ.

Заболевание диагностируют при выявлении гепатомегалии у пациентов, не употребляющих алкоголь. При тяжелых формах болезни в тканях печени видны мелковезикулярные включения.

Симптомы тяжелой формы НАСГ:

  • пониженное артериальное давление;
  • потеря сознания;
  • механическая желтуха.

Лекарственный стеатогепатит

К разновидностям НАСГ можно отнести лекарственную форму заболевания. Как правило, симптомы данной патологии входят в число побочных эффектов от приема какого-либо лекарства. К медикаментам с высоким уровнем токсичности относят антибактериальные средства, кортикостероиды, цитостатики и препараты для лечения туберкулеза.

При необходимости длительной терапии лекарственными препаратами из представленных выше категорий следует контролировать состояние организма.

Существует ряд препаратов с высоким уровнем токсичности, что может спровоцировать развитие патологических процессов в печени, в частности:

  • Антимикотические лекарства;
  • Медикаменты с содержанием гормонов или гормоноидов, в том числе пероральные контрацептивы;
  • Антибиотики из группы тетрациклинов;
  • Хинолоны, назначаемые при аутоиммунных патологиях;
  • Гипотонические таблетки – блокаторы кальциевых каналов;
  • Антиретровирусные медикаменты для борьбы с иммунодефицитом;
  • Препараты для разжижения крови;
  • Лекарства для расширения сосудов.

Побочным эффектом от приема данного типа лекарств являются функциональные сбои расщепления жирных кислот с последующим поражением клеток. Тяжелые формы лекарственного стеатогепатита могут привести к некрозу печени.

Относительно объема пораженных тканей печени, отмечают три стадии неалкогольного стеатогепатита:

  • минимальная степень активности (область поражения не превышает 30%);
  • умеренная степень активности (30-60% тканей печени имеют патологические изменения);
  • последняя стадия болезни (количество пораженных жировыми клетками тканей печени приближается к 100%).

Степени активности стеатогепатита

Классификация стеатогепатита в соответствии с объемом пораженных участков печени:

Мягкая (минимальная) степень активности

Болезнь развивается вследствие преобладания в рационе жирной пищи, избыточного питания, гиподинамии. Проявления болезни выражены повышением уровня холестерина и инсулина в крови, что приводит к разрушению клеток и гиперпроизводству жиров, которые накапливаются в соединительных тканях.

К симптомам можно отнести снижение физической активности, апатия, быстрая утомляемость, слабость. Боль в области подреберья с правой стороны имеет спазмолитический характер.

Умеренная степень активности

Болезнь проявляется характерными крупнокапельными жировыми отложениями в структуре печени без дистрофических изменений. Обусловлена началом патологического процесса отмирания клеток органа. Может протекать без клинических проявлений до случайного выявления на плановых осмотрах.

Схема лечения подбирается специалистом в индивидуальном порядке.

Тяжелая степень активности

Диагностируется примерно в 90% случаев. Характеризуется серьезным воспалительным процессом с широкой областью пораженных участков печени и большим количеством жировых вкраплений.

Симптомы стеатогепатита

Кроме симптомов, присущих определенному виду патологии, есть ряд общих клинических признаков, свидетельствующих о развитии стеатогепатита:

  • окрашивание эпидермиса, слизистых оболочек и склер в желтый цвет;
  • слабость, повышенная утомляемость;
  • боль в правом подреберье (тянущая или в виде спазмов);
  • гепатомегалия (определяется методом пальпации брюшной полости или во время УЗИ).

При хронической форме стеатогепатита добавляются следующие симптомы:

  • постоянное чувство жажды;
  • проблемы с дефекацией (регулярные запоры или диарея);
  • тошнота и рвота;
  • гипергидроз;
  • снижение аппетита;
  • потеря веса.

Особенные признаки метаболического стеатогепатита:

  • чувство тяжести в области эпигастрия.

Типичные признаки лекарственного стеатогепатита:

  • спазмалитические боли в области правого подреберья;
  • желтушный цвет эпидермиса;
  • нарушение функций желчного пузыря;
  • зудящая сыпь на кожных покровах.

Как лечить стеатогепатит

После постановки окончательного диагноза и определения степени активности стеатогепатита назначается медикаментозное лечение болезни.

В некоторых случаях кроме стандартных процедур, включающих осмотр, УЗИ и биохимический анализ крови, специалист может назначить такие процедуры, как гистологические исследования тканей печени, а при лекарственной форме жировой дистрофии печени – компьютерную томографию.

Минимальная и умеренная формы стеатогепатита легко поддаются лечению и в большинстве случаев не заканчиваются осложнениями. Запущенные стадии заболевания чреваты циррозом печени, онкологическими заболеваниями, острой печеночной недостаточностью. Схема лечения включает комплексную терапию и ряд рекомендаций, касающихся образа жизни больного, а именно:

  • При алкогольном стеатогепатите необходимо полностью отказаться от употребления спиртных напитков;
  • При лекарственной форме следует прекратить прием медикамента, спровоцировавшего развитие болезни;
  • При патологиях метаболического генеза важно изменить образ жизни: отказаться от вредных привычек, проявлять физическую активность и придерживаться сбалансированной диеты.

Основными лекарственными средствами для лечения стеатогепатита являются медикаменты из группы гепатопротекторов, а также препараты для нормализации обменных процессов в организме. В отдельных случаях назначают прием антибиотиков. Врач подбирает наиболее подходящую схему лечения в соответствии с индивидуальными показателями пациента.

Для лечения НАСГ назначают препараты-гепатопротекторы (таблетки на основе урсодезоксихолевой кислоты или эссенциальных фосфолипидов, входящих в состав расторопши), лекарства для корректировки концентрации глюкозы и инсулина в крови, антиоксиданты для снятия интоксикации (витамин Е, липоевая или тиоктовая кислоты). При соблюдении диеты терапевтический эффект от приема лекарств высокий.

Диета при стеатогепатите

Рацион пациентов с жировой дистрофией печени должен выглядеть следующим образом:

  • Исключение жирных и жареных блюд, а также пищи с высоким гликемическим индексом и содержанием холестерина (сладости, белый хлеб, картофель и др.);
  • Полный отказ от алкоголя;
  • Нежирные сорта рыбы и мяса;
  • Большое количество овощей и фруктов;
  • Кисломолочные продукты;
  • Продукты с высоким содержанием клетчатки.

В профилактических целях, кроме правильного питания, рекомендуется соблюдение оптимального режима труда и отдыха.

Осложнения и прогноз

Независимо от формы и степени активности стеатогепатита, необходима консультация специалиста и полный контроль над показателями организма. Даже при минимальной степени активности болезни существует риск развития таких осложнений, как инсулинорезистентность, сахарный диабет, печеночная недостаточность.

Читать еще:  Как передаётся цирроз печени

Глава 6. Алкогольная болезнь печени

Эпидемиология. Связь употребления алкоголя с развитием цирроза печени впервые установлена M. Baillie в 1793 г. Несмотря на открытие в последние десятилетия многообразных этиологических факторов поражения печени, по сегодняшний день одним из ведущих среди них остается алкоголь. По данным G.A. Zeldin и A.M. Diehl, в 1988 г. среди умерших от цирроза, в 44% случаев причиной заболевания печени явился алкоголь. Следует учитывать, что не у всех лиц, злоупотребляющих спиртными напитками, развивается поражение печени: среди данной группы частота выявления цирроза на вскрытии не превышает 10-15%, в то время как у 30% изменения печени вообще отсутствуют.

Критическая доза алкоголя. Большинство исследователей сходится во мнении, что риск поражения печени значительно увеличивается при употреблении более 80 г чистого этанола в день на протяжении не менее 5 лет. В то же время данная доза может рассматриваться как критическая, преимущественно по отношению к мужчинам. Для женщин, несмотря на очевидно большую чувствительность к алкоголю, подобные данные обычно не приводятся, хотя некоторые авторы указывают в качестве безопасной дозы 20 г этанола в день.

Развитие алкогольной болезни печени (АБП) не зависит от типа спиртных напитков, следовательно, при расчете суточной дозы алкоголя у конкретного больного необходимо учитывать только общую концентрацию этанола.

Постоянное употребление алкоголя наиболее опасно, поэтому риск АБП ниже у лиц, употребляющих спиртные напитки с перерывами не менее двух дней в неделю.

Термины “АБП” и “алкоголизм” не являются синонимами, последний применяется в наркологии для обозначения состояния, характеризующегося психической и физической зависимостью от алкоголя. Более того, по данным A.D. Wodak и соавторов (1983 г), у большинства больных АБП наблюдается слабо выраженная зависимость от алкоголя. У них редко возникает тяжелый похмельный синдром, что позволяет им употреблять спиртные напитки в больших количествах на протяжении многих лет.

Факторы, способствующие развитию АБП. Пол. Женщины более чувствительны к токсическому действию алкоголя, что в определенной степени можно объяснить меньшей активностью алкогольдегидрогеназы слизистой оболочки желудка, что обусловливает более активный печеночный метаболизм этанола.

Генетический полиморфизм метаболизирующих этанол ферментов. (см. ниже).

Питание. Этанол нарушает кишечную абсорбцию и депонирование питательных веществ, а также приводит к снижению аппетита за счет высокой собственной калорийности. В результате возникает хронический дефицит белка, витаминов и минералов.

Инфекция гепатотропными вирусами. Инфицирование вирусами гепатитов В и С, нередко наблюдающееся у лиц, злоупотребляющих алкоголем, ведет к прогрессированию поражения печени.

Токсичность ксенобиотиков. (см. ниже)

Метаболизм алкоголя. Основным местом метаболизма этанола является печень. До 85% этанола окисляется цитозольным ферментом алкогольдегидрогеназой (АДГ) до ацетальдегида.

1. С2Н5ОН + НАД + СН3СНО + НАД·Н + Н +
ЭтанолАцетальдегид

Ацетальдегид, в свою очередь, при помощи митохондриального фермента альдегидегидрогеназы (АлДГ) подвергается дальнейшему окислению до ацетата через стадию ацетил-СоА.

АлДГ
2. С2Н4О + НАД + СН3СООН + НАД·Н + Н +
АцетальдегидАцетат

В обеих реакциях в качестве кофермента участвует никотинамиддинуклеотид (НАД), который, присоединяя протон, восстанавливается до НАД·Н.

Различия в скорости элиминации алкоголя в значительной мере обусловлены генетическим полиморфизмом ферментных систем. АДГ кодируется пятью различными локусами на хромосоме 4. Преобладание наиболее активного изофермента АДГ 2, чаще всего встречающееся у представителей монголоидной расы, обусловливает повышенную чувствительность к спиртным напиткам, проявляющуюся тахикардией, потливостью, гиперемией лица. В случае продолжения употребления алкоголя риск развития поражения печени у них выше вследствие усиленного образования ацетальдегида.

АлДГ кодируется четырьмя локусами на четырех различных хромосомах. У 50% китайцев и японцев основной изофермент АлДГ 2 находится в неактивном состоянии, что служит причиной накопления ацетальдегида и повышения риска поражения печени.

Около 10-15% этанола метаболизируется в микросомах гладкого эндоплазматического ретикулума микросомальной этанол-окислительной системой (МЭОС). Входящий в систему цитохром Р450 2Е1 участвует в метаболизме не только алкоголя, но и ряда лекарственных препаратов, в том числе парацетамола (ацетаминофена). При повышении нагрузки МЭОС проявляет свойства самоиндукции, что в значительной степени обусловливает повышение толерантности к алкоголю на определенном этапе хронического злоупотребления спиртными напитками. Усиленная работа МЭОС ведет к повышенному образованию токсичных метаболитов лекарств, что может явиться причиной поражения печени при применении даже терапевтических доз медикаментов.

Роль каталазной системы, локализованной в пероксисомах цитоплазмы и митохондриях, в метаболизме этанола у человека незначительна.

Патогенез. Токсическое действие ацетальдегида. Ацетальдегид, образующийся в печени под воздействием АлДГ и МЭОС, обусловливает значительную часть токсических эффектов этанола. Основными из них являются:

  • усиление перекисного окисления липидов,
  • нарушение электронно-транспортной цепи в митохондриях,
  • подавление репарации ДНК,
  • нарушение функции микротрубочек,
  • образование комплексов с белками,
  • стимуляция продукции супероксида нейтрофилами,
  • активация комплемента,
  • стимуляция синтеза коллагена.

Одним из важнейших гепатотоксических эффектов ацетальдегида, проявляющегося в результате усиления перекисного окисления липидов и формирования стойких комплексных соединений с белками, является нарушение функции основного структурного компонента клеточных мембран — фосфолипидов. Это ведет к повышению проницаемости мембран, нарушению трансмембранного транспорта, изменениям функционирования клеточных рецепторов и мембраносвязанных ферментов.

Образование ацетальдегид-белковых комплексов нарушает полимеризацию тубулина микротрубочек, что находит отражение в патоморфологическом феномене, носящим название алкогольного гиалина или телец Мэллори. Ввиду того, что микротрубочки участвуют во внутриклеточном транспорте и секреции белков, нарушение их функции ведет к задержке белков и воды с формированием баллонной дистрофии гепатоцитов.

На экспериментальных моделях показано, что подавление репарации ДНК при хроническом употреблении этанола ведет к усилению апоптоза — программированной смерти клеток.

Нарушение липидного обмена. Окисление этанола обусловливает повышенный расход кофермента НАД + и увеличение соотношения НАД·Н/НАД. Это приводит к сдвигу вправо реакции:

Дегидроксиацетонфосфат + НАД·Н + Н + глицеро-3-фосфат + НАД +

Последствием повышенного синтеза глицеро-3-фосфата является усиление эстерификации жирных кислот и синтеза триглицеридов, что служит начальным этапом развития гиперлипидемии и жировой дистрофии печени. Наряду с этим, нарастание концентрации НАД·Н сопровождается снижением скорости b -окисления жирных кислот, что также способствует их отложению в печени.

Нарушение функции митохондрий. Хроническое употребление алкоголя способствует снижению активности митохондриальных ферментов и разобщению окисления и фосфорилирования в электронно-транспортной цепи, что, в свою очередь, приводит к уменьшению синтеза АТФ. В роли непосредственных “виновников” указанных нарушений выступают ацетальдегид и жирные кислоты. Развитие микровезикулярного стеатоза печени, представляющего собой одно из наиболее тяжелых осложнений АБП, связывают с повреждением ДНК митохондрий продуктами перекисного окисления липидов.

Повышение клеточного редокс-потенциала. Увеличение соотношения НАД·Н/НАД ведет к повышенному синтезу лактата из пирувата, что обусловливает развитие лактат-ацидоза, наиболее резко выраженного при тяжелых формах острого алкогольного гепатита.

Гипоксия и фиброз. Высокая потребность гепатоцитов в кислороде обусловливает прогрессирующее уменьшение его концентрации в печеночной дольке от зоны 1 (окружение портальной венулы и печеночной артериолы) к зоне 3 (окружение центральной вены). Следовательно, гепатоциты, локализованные в зоне 3, наиболее подвержены последствиям гипоксии — некрозу. Более того, максимальное количество цитохрома Р450 2Е1, в составе МЭОС участвующего метаболизме этанола, обнаруживается именно в зоне 3.

Механизмы этанол-индуцированного фиброгенеза до конца не расшифрованы, однако установлено, что при АБП формирование цирроза может происходить путем прогрессирования фиброза в отсутствие выраженного воспаления. Важным звеном фиброгенеза является активация при гипоксии цитокинов, среди которых особое внимание уделяется трансформирующему фактору роста бета (ТФР b ,TGF b ). Происходит трансформация жиронакапливающих клеток Ито в фибробласты, продуцирующие преимущественно коллаген 3-го типа. Другим стимулятором коллагенообразования являются продукты перекисного окисления липидов.

Иммунные механизмы. Реакции клеточного и гуморального иммунного ответа не только играют существенную роль в повреждении печени при злоупотреблении алкоголем, но и в значительной степени могут объяснить случаи прогрессирования заболевания печени после прекращения употребления спиртных напитков. В то же время выраженные иммунологические сдвиги у больных АБП в большинстве случаев обусловлены иными причинами, нежели непосредственное действие этанола, в частности, инфекцией гепатотропными вирусами.

Участие гуморальных механизмов проявляется в первую очередь в повышении уровня сывороточных иммуноглобулинов, преимущественно за счет IgA, и в отложении IgA в стенке печеночных синусоидов. Кроме того, в невысоком титре выявляются сывороточные антитела к компонентам ядра и гладкой мускулатуре, а также антитела к неоантигенам (алкогольному гиалину и ацетальдегид-белковым комплексам).

Отражением клеточных механизмов служит циркуляция цитотоксических лимфоцитов у больных острым алкогольным гепатитом. CD4 и CD8 — лимфоциты обнаруживаются также в воспалительных инфильтратах в ткани печени, наряду с повышенной мембранной экспрессией молекул HLA I и II классов. В роли антигенов-мишеней в данном случае, по-видимому, также выступают продукты взаимодействия метаболитов этанола и клеточных структур. Это подтверждается корреляцией количества ацетальдегид-белковых комплексов в биоптатах печени с показателями активности заболевания.

У больных АБП выявляют повышенные концентрации сывороточных провоспалительных цитокинов: интерлейкина-1(ИЛ-1), ИЛ-2, ИЛ-6, тумор-некротизирующего фактора альфа (ТНФ- a ), которые участвуют во взаимодействии иммунокомпетентных клеток. Кроме того, ТНФ- a и ИЛ-8 (фактор хемотаксиса нейтрофилов) через стимуляцию продукции активных форм кислорода и оксида азота вызывают повреждение клеток-мишеней, обусловливая картину полиорганной недостаточности при остром алкогольном гепатите.

На стадии цирроза, в качестве мощного стимулятора перечисленных цитокинов, присоединяется бактериальный эндотоксин. Его проникновение в избыточных количествах в системную циркуляцию обусловлено повышенной проницаемостью кишечной стенки.

Морфология. Жировая дистрофия (стеатоз печени). Жировые включения локализуются преимущественно в гепатоцитах 2 и 3 зон печеночного ацинуса, в более тяжелых случаях капли жира распределяются в ткани печени диффузно (рис. 6.1). В большинстве случаев включения имеют крупные размеры (крупнокапельное ожирение или макровезикулярный стеатоз). Микровезикулярный стеатоз (мелкокапельное ожирение) ассоциирован с повреждением митохондрий, поэтому наблюдается уменьшение количества митохондриальной ДНК в гепатоцитах.

Рис. 6.1. Жировой гепатоз (биоптат печени, окраска г/э, х200). Диффузная крупнокапельная дистрофия гепатоцитов

Алкогольный гепатит. При развернутой картине острого алкогольного гепатита гепатоциты находятся в состоянии баллонной и жировой дистрофии; практически обязательное присутствие последней послужило поводом для введения термина “алкогольный стеатогепатит” (рис. 6.2).

Рис. 6.2. Алкогольная болезнь печени (биоптат печени, окраска г/э, х200). Алкогольный гепатит на фоне диффузного крупнокапельного ожирения гепатоцитов. Фиброз

В цитоплазме гепатоцитов выявляется алкогольный гиалин (тельца Мэллори), который представляет собой эозинофильные включения, состоящие из конденсированных промежуточных микрофиламентов цитоскелета. Тельца Мэллори характерны для алкогольного поражения печени, однако, также могут встречаться при ПБЦ, болезни Вильсона-Коновалова, раке печени и т.д.

Имеется в той или иной степени выраженный перивенулярный и перисинусоидальный фиброз преимущественно вокруг центральных вен, очаговая инфильтрация долек нейтрофилами с некрозом гепатоцитов в зоне инфильтрации. В различной степени выраженные фиброзные изменения и воспалительная клеточная инфильтрация наблюдаются также в портальных трактах.

Цирроз печени. В начальной стадии цирроз обычно микронодулярный. Формирование узлов происходит относительно медленно вследствие ингибирующего действия алкоголя на регенерацию печени. В ряде случаев выраженного воспаления не наблюдается, что позволяет предположить возможность развития цирроза через стадию перицеллюлярного и септального фиброза (рис. 6.3).

Рис. 6.3. Алкогольный монолобулярный цирроз печени (секционный случай, окраска г/э, х200). Ложная долька, окруженная прослойкой фиброзной ткани

На поздних стадиях цирроз нередко приобретает черты макронодулярного, что ассоциировано с повышением риска развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

Для АБП характерно умеренное отложение гемосидерина в гепатоцитах и клетках Купфера, обусловленное повышенным всасыванием железа в кишечнике, высоким содержанием его в некоторых спиртных напитках, гемолизом, портокавальным шунтированием.

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector