18 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Болезнь вильсона коновалова клинические рекомендации прогноз

Болезнь вильсона коновалова клинические рекомендации прогноз

Submission of the manuscript is online via e-mail
ecgarticle@gmail.com or
cholerez@mail.ru

Tel: +7 917 561 9505

Editorial Correspondence e-mail
gastrossr@gmail.com

Publishing, Subscriptions, Sales and Advertising, Correspondence e-mail
journal@cniig.ru

Tel: +7 917 561 9505

· Международное руководство в нескольких языках теперь доступно на русском

· Адаптировано к Российским условиям

· 32 выдающихся российских автора, под руководством академика Мартынова А.И. и доцента, к.м.н. Кокорина В.А

Печатная версия по выгодной цене и электронная версия БЕСПЛАТНО доступны на сайте

БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА

БОЛЕЗНЬ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА
(гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация)
Рекомендации НОГР по диагностике, лечению и диспансерному наблюдению.

Болезнь Вильсона — Коновалова (гепалентикулярная дегенерация, гепатоцеребральная дистрофия).
Шифр по МКБ 10: Е 83.0 (Нарушение обмена меди)
Болезнь Вильсона-Коновалова (БВК) — хроническое прогрессирующее генетически обусловленное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которого лежит нарушение обмена меди с избыточным накоплением ее висцеральных органах и центральной нервной системе.

Эпидемиология

Распространенность заболевания разными авторами также оценивается различно: 1–5 на 30–300 тысяч населения. Имеются данные, что чаще болеют мужчины. Частота выше в регионах, где существуют близкородственные браки (Иран, Йемен, Иордания, Япония, Индия, южные регионы Италии), и у евреев восточноевропейского происхождения. Имеются данные о конкордантности по болезни Вильсона — Коновалова у однояйцевых близнецов. Гетерозиготные носители гена составляют по разным данным 1 на 22–90 человек.
Частота заболеваемости БВК в России не уточнена, т.к. в ряде случаев заболевание течет под масками других патологических состояний.
Этиология и патогенез.
В соответствии с современными представлениями, развитие ГЦД обусловлено мутацией контролируемой геном АТР7В медной АТФазы Р-типа, имеющей отношение к экскреции Сu с желчью или переносу ее на церулоплазмин (ЦП). У больных с БВК выявляются ряд мутаций гена АТР7В. H1069Q [Tanzi et al 1993] определяется в 35-45% европейской популяции, R778L [Thomas et al 1995] встречается в Азии и определяется у 57% пациентов моложе 18 лет. В Сардинии зарегистрирована редкая мутация — делеция 15-bp [Loudianos et al 1999], характерная только для этого региона. Мутация в экзонах 8,14, 18 выявляется в 60% аллелей пациентов БВК в британской популяции [Сurtis et al 1999], а у 57% носителей аллелей заболевания в китайской популяции мутация обнаруживается в экзонах 8 и 12 [Wu et al 2001].
В основе патологических изменений лежит расстройство обмена меди (Cu) и патологическое депонирование ее в органах-мишенях. Происходящее вследствие мутации аномальное кодирование АТФазы Р-типа сопровождается утратой способности сохранять нормальный баланс меди и накапливанием вещества в организме. Из-за токсичности избыточного количества меди возникают тяжелые функциональные и структурные изменения висцеральных органов и головного мозга.

Клиническая картина БВК: варианты течения.

1. Печеночная форма встречается чаще всего (50-80% случаев) и проявляется поражением печени и развитием хронического гепатита, прогрессирующего вплоть до цирроза печени. В клинической картине этой формы заболевания чаще преобладают желтуха, асцит, отёки, геморрагический синдром, аменорея. Возможно длительное бессимптомное течение заболевания, нередко печеночная форма БВК дебютирует фульминантной печеночной недостаточностью.
2. Неврологическая форма проявляется гиперкинезами, тремором конечностей, головы, гримасничаньем, нарушениями почерка, дизартрией, эпилепсией, контрактурами при сгибании конечностей и мышечной ригидностью. Среди психических нарушений, которые развиваются в 20% случаев, чаще всего встречаются психоз и депрессия, являясь в некоторых случаях первым проявлением (дебютом) заболевания и приводя пациента к психиатру.
3. Смешанная форма характеризуется сочетанием неврологических и печеночных симптомов.
Реже в клинической картине БВК могут наблюдаться изменения со стороны почек (10% случаев) в виде гематурии и глюкозурии, гемолитическая анемия (10-15% случаев), поражение костной системы в виде остеопороза (в 20% случаев).
Течение БВК непрерывно прогрессирующее, ведущее при отсутствии своевременного специфического лечения к инвалидизации. Развитие клинической симптоматики происходит в несколько этапов. Латентная стадия при наличии нарушения обмена меди и постепенном накоплении вещества в органах характеризуется отсутствием клинических симптомов. Продолжительность этой стадии в среднем от 5 до 7 лет. В случае отсутствия специфического лечения заболевание постепенно переходит в стадию клинических проявлений.

Критерии диагностики БВК

  • снижение концентрации общей меди и церулоплазмина в сыворотке крови;
  • повышение концентрации свободной меди в сыворотке крови;
  • повышенная экскреция меди с суточной мочой;
  • наличие роговичное кольца Кайзера–Флейшера при осмотре окулистом в щелевой лампе;
  • повышение концентрации меди в биоптатах печени;
  • выявление отложений меди в структурах головного мозга с помощью компьютерной (КТ) и/или магнитно — резонансной томографии (МРТ) головного мозга;
  • выявление специфических мутаций.

Дифференциальная диагностика

Печеночную форму БВК необходимо дифференцировать с другими заболеваниями, сопровождающимися изменениями печеночных биохимических проб с гепатомегалией или при нормальных размерах печени:
— хронический вирусный гепатит,
— аутоиммунный гепатит,
— первичный склерозирующий холангит,
— первичный билиарный цирроз,
— токсическое поражение печени,
— HFE-ассоциированный наследственный гемохроматоз,
— дефицит альфа-1-антитрипсина,
— неалкогольная жировая болезнь печени,
— алкогольная болезнь печени.

Неврологическую форму БВК дифференцируют от других заболеваний нервной системы:
— эссенциальный тремор,
— болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма, ювенильный паркинсонизм,
— хорея Гентингтона,
— дентато-рубро-паллидо-льюисова дегенерация,
— наследственные формы дистонии,
— лекарственная интоксикация,
— гипертиреоидизм,
— онкологические заболевания ЦНС,
— наследственные атаксии,
— болезнь Нимана-Пика типа С.

Группы лиц для проведения скрининга на выявление БВК

  • ближайшие родственники больных БВК.
  • лица в возрасте от 5 до 35 лет, имеющие следующие симптомы или заболевания:

— хронические диффузные заболевания печени неуточненной этиологии (хронический гепатит, цирроз печени, фульминантная печеночная недостаточность)
— неуточненные неврологические и психические заболевания
— гемолитическая анемия неясного генеза
— артриты крупных суставов неясного генеза
— эндокринные нарушения неуточненные
— поражения почек неуточненные

Объем исследований для скринингового обследования на БВК:

  • Церулоплазмин и медь в сыворотке крови
  • 24-часовая экскреция меди с мочой
  • Генетическое типирование (обнаружение мутаций в гене АТР7В)

Объем первичного обследования, необходимого для постановки диагноза БВК:
1. Сбор анамнеза
2. Физикальное обследование
3. Лабораторные тесты:

  • Развернутый клинический анализ крови и анализ мочи
  • Б/х анализ крови (билирубин общий и фракции, АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, креатинин, мочевина, глюкоза, холестерин)
  • Коагулограмма
  • Церулоплазмин и медь (прямая фракция) в сыворотке крови
  • 24-часовая экскреция меди с мочой
  • Генетическое типирование (обнаружение мутаций в гене АТР7В)
  • Исследование крови на маркеры вирусных гепатитов (HbsAg, anti-HCV)
  • Инструментальное обследование:
      • УЗИ органов брюшной полости
  • Эзофагогастродуоденоскопия
  • Ультразвуковая допплерография (УЗДГ)
  • Рентгенологическое исследование органов грудной клетки
  • Фибросканирование печени (фиброэластометрия)
  • Биопсия печени (с определением содержания меди в ткани печени)
  • МРТ головного мозга
  • Консультации:
  • Осмотр окулистом с помощью щелевой лампы (обнаружение кольца Кайзера-Флейшера)
  • Консультация невролога
  • Консультация гинеколога

Лечение
1. Диета: исключение из рациона питания продуктов, содержащих большое количество меди (овсяная крупа и изделия из нее, пшено, отруби, рожь, персики, морская рыба, улитки, грибы, орехи, мед, шоколад, алкоголь)
2. Патогенетическая терапия:
D-пеницилламин — образует водорастворимые комплексы с ионами меди, и выводит их с мочой, обладает иммуносупрессивным и подавляющим синтез коллагена действием.
D-пеницилламин назначают в дозе 20мг/кг/сутки, начиная с 250 мг/сутки (ежедневно или через день внутрь за 30 мин до еды или через 2 часа после еды) в течение 1—2 недель с дальнейшим постепенным увеличением дозы на 250мг в неделю. Доза считается эффективной, если суточная экскреция меди с мочой превышает 2 мг/л. В дальнейшем адекватность дозы определяют по уровню свободной меди в сыворотке крови (не менее 10 мкг/мл).
Противопоказания к лечению D-пеницилламином: повышенная чувствительность к пенициллину, беременность, лейкопения, тромбоцитопения, тяжелая почечная недостаточность, бронхиальная астма.
Побочные действия: злокачественный агранулоцитоз, преходящая тромбоцитопения и лейкопения (чаще в первые 6 недель лечения). При длительном применении возможно нефротоксичное действие (протеинурия, гематурия), в редких случаях — волчаночноподобный синдром.
Контроль за эффективностью и переносимостью лечения:

  • исследование общеклинического анализа крови в первый месяц — 2 раза в неделю, затем — 1 раз в месяц,
  • общий анализ мочи – 1 раз в 3 месяца,
  • биохимический анализ крови (билирубин, АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, креатинин, мочевина, общий белок) 1 раз в 3 месяца.

Препараты цинка – ограничивают поступление меди в организм путем конкурентного блокирования рецепторов на слизистой оболочке тонкой кишки за связывание с белками. При длительном лечении обладают меньшей токсичностью, что уменьшает риск развития побочных эффектов, возникающих при лечении D-пеницилламином. Цинк и его производные применяют в стандартной дозе 50мг внутрь 3 раза в сутки в составе комбинированной терапии (для снижения дозы D-пеницилламина с целью снижения побочных эффектов), а также в качестве монотерапии у малосимптомных и асимптомных пациентов и при непереносимости D-пеницилламина.
3. При наличии неврологической симптоматики показано наблюдение и лечение у невролога
4. При непрерывно прогрессирующем течении хронического заболевания печени, быстро прогрессирующей и фульминантной печеночно-клеточной недостаточности показана консультация трансплантолога для решения вопроса о постановке в лист ожидания трансплантации печени. Выживаемость после оперативного лечения 79–87% в течение первого года.

Оценка эффективности лечения проводится через 3 и 6 месяцев от начала терапии и включает:
1. Физикальное обследование
2. Лабораторные тесты:

  • Развернутый клинический анализ крови и анализ мочи
  • Б/х анализ крови (билирубин общий и фракции, АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, креатинин, мочевина, глюкоза, холестерин)
  • Коагулограмма
  • Церулоплазмин и медь (прямая фракция) в сыворотке крови
  • 24-часовая экскреция меди с мочой
  • Инструментальное обследование:
      • УЗИ органов брюшной полости
  • Эзофагогастродуоденоскопия
  • Ультразвуковая допплерография (УЗДГ)
  • Фибросканирование печени (фиброэластометрия) при необходимости
  • Консультации:
  • Осмотр окулистом с помощью щелевой лампы (обнаружение кольца Кайзера-Флейшера)
  • Консультация невролога
  • Консультация гинеколога
  • Консультация гастроэнтеролога-гепатолога

Диспансерное наблюдение осуществляется терапевтом (врачом общей практики): 1 раз в год
I. Обязательные лабораторные исследования:

  • Развернутый клинический анализ крови
  • Исследование крови на маркеры вирусных гепатитов (HbsAg, anti-HCV)
  • Б/х анализ крови (билирубин, АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, креатинин, мочевина, глюкоза, холестерин)
  • Коагулограмма
  • Общий анализ мочи
  • Анализ кала на скрытую кровь
  • Исследование уровня меди (прямая фракция) и церулоплазмина в сыворотке крови
  • Суточная экскреция меди с мочой

II. Инструментальные исследования:

  • УЗИ органов брюшной полости
  • Допплер УЗИ – по показаниям
  • Эзофагогастродуоденоскопия – по показаниям
  • Ультразвуковая транзиентная эластометрия печени – по показаниям
  • Тест связи чисел (ТСЧ) для выявления энцефалопатии.

Консультации специалистов по показаниям: гастроэнтеролога-гепатолога, невролога, окулиста, хирурга, гинеколога, эндокринолога, нефролога, психиатра, трансплантолога.

Исходы и прогноз БВК.

Прогноз улучшается при назначении адекватной терапии на ранних стадиях заболевания. Терапия на поздней стадии существенно не влияет на развитие и прогрессирование осложнений, а также на прогноз заболевания. Смерть наступает преимущественно в молодом возрасте, как правило, от осложнений цирроза печени (кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, печеночная недостаточность, фульминантная печеночно-клеточная недостаточность), реже — от осложнений, связанных с поражением ЦНС.

Болезнь Вильсона-Коновалова: клинические рекомендации, прогноз

Среди наследственных генетических заболеваний особое место занимает болезнь Вильсона-Коновалова.

Нарушение проявляется патологиями обмена веществ (меди) в организме. Патология была описана в начале 20-го века английским врачом Уилсоном (Вильсоном). Спустя полвека русский невропатолог Коновалов, изучив нарушение более углубленно, выделил несколько форм патологии и предложил собственную классификацию.

Несмотря на то, что меди в человеческом организме содержится минимальное количество, этот элемент играет крайне важную роль в обмене веществ. Согласно нормам анализов у здорового человека показатель уровень меди не должен превышать 24 мкмоль/л. Исключение составляют беременные женщины, у которых показатель может в 2 раза превышать положенную норму.

В данной статье вы подробнее узнаете о болезни Вильсона-Коновалова, ее симптомах и лечении.

Основные симптомы и формы заболевания

Заболевание может быть диагностировано в любом возрасте. В зависимости от этиологии и воздействия на ту или иную систему организма, выделяют сразу несколько форм заболевания:

  • печеночная форма;
  • неврологическая форма;
  • редкие проявления заболевания.

Печеночная форма

Является самой распространенной. На ее долю приходится до 80% всех случаев заболевания. Внешние проявления патологии схожи с циррозом печени или хроническим гепатитом. Лечить печеночную форму крайне сложно. Среди характерных симптомов болезни выделяют:

  1. желтуху;
  2. асцит;
  3. отеки;
  4. кровотечения;
  5. аменорею.
  • Желтуха. Желтуха может проявляться в печеночной, гемолитической или механической формах. Отличительными чертами каждой из них являются:
    1. Гемолитическая форма — возникает на фоне разрушения эритроцитов. Сопровождается изменением цвета лица в сторону лимонно-желтого цвета.
    2. Механическая форма — развивается при закупорке желчных протоков. Помимо пожелтения кожных покровов, пациент жалуется на зуд. В этом случае признаки заболевания выражены достаточно ярко.
    3. Печеночная форма — сопровождается распадом клеток печени и является характерным признаком болезни Вильсона-Коновалова. В ходе патологического процесса в кровь в больших количествах попадает билирубин, в результате чего кожные покровы становятся светло-оранжевыми. Симптоматика может быть выражена неярко, а кожный зуд полностью отсутствовать. Также изменения касаются мочи пациента, которая становится ярко-оранжевой или коньячной. Кал больного обесцвечивается.
  • Отеки. Степень выраженности отеков зависит от тяжести поражения внутренних органов. Если у пациента страдает печень, то чаще всего отекают ткани на нижних конечностях. Отеки лица могут свидетельствовать о патологическом процессе в почках.
  • Кровотечения. За способность крови быстро сворачиваться отвечают особые ферменты, которые вырабатываются в клетках печени. При заболевании орган разрушается и теряет свою способность к полноценной выработке нужных веществ. В результате этого у пациентов нередко развиваются обильные кровотечения, в том числе и внутренние.
  • Аменорея. Аменорея характеризуется сбоями менструального цикла и является результатом нарушения обмена гормонов. При этом ежемесячные кровотечения прекращаются полностью. Связано это с нарушениями работы печени, которая помимо различных ферментов, отвечает за баланс гормонов. При поражении печени в организме наблюдается дисбаланс эстрогенов.
  • Асцит. Данная патология характерна для обширных поражений печени. Из-за разрушительного процесса в брюшной полости пациента происходит накапливание жидкости, которая по составу близка к плазме крови. Эта жидкость давит на внутренние органы и под воздействием силы тяжести скапливается в нижней части живота. Больных с асцитом достаточно легко отличить от пациентов с ожирением по особой форме живота. При этом сам человек может быть худым.
Читать еще:  Гепатита с генотипа 1а

Неврологическая форма

Неврологическая форма заболевания имеет целый спектр характерных симптомов. Определить наличие поражения центральной нервной системы можно по следующим признакам:

  1. Непроизвольные гримасы —мышцы на лице человека непроизвольно сокращаются, в результате чего кажется, что пациент гримасничает. Иногда смена выражений на лице может быть достаточно стремительной.
  2. Дрожание конечностей и головы —у пациентов нередко наблюдается тремор конечностей. При этом амплитуда движений рук и ног небольшая, а сами движения очень быстрые. Тремор может сопровождать больного постоянно или проявляться время от времени. Например, в некоторых случаях дрожание рук и ног прекращается во время сна.
  3. Проблемы с речью — подобное нарушение носит название дизартрия. Больной испытывает сложности с произношением звуков, его речь становится непонятной для окружающих. Патология свидетельствует о поражении органов, участвующих в построении речи — неба, языка и губ.
  4. Изменение почерка — в результате прогрессирования болезни человек начинает испытывать сложности с написанием. У больного наблюдается разный размер букв в словах, а также их неравномерное расположение на линейке;
  5. Повышение тонуса мышц — относится к поздним симптомам. В результате нарушения в работе ЦНС пациент испытывает сложности со сгибанием-разгибанием конечностей. Возникают сложности с выполнением элементарных действий. Конечности находятся в напряженном состоянии. При попытке согнуть руку или ногу ощущается явное сопротивление. В результате мышечной ригидности происходит нарушение кровообращения и питания в тканях, что может привести к их полной атрофии.
  6. Нарушения психики — проблемы с психикой диагностируются у 20% больных. Наиболее распространенными нарушениями являются психозы и депрессии. В результате психоза у человека могут возникать галлюцинации, бред, а его поведение становится непредсказуемым и неадекватным. Что касается депрессии, то в этом случае у человека с болезнью Вильсона наблюдается резкое снижение настроения, упадок сил и энергии, утрата работоспособности, возникает чувство хронической усталости и формируются проблемы со сном. Нередки попытки суицида.

Чем больше уровень этого элемента в организме, тем сильнее проступает кольцо. В отдельных случаях его можно рассмотреть невооруженным глазом. Этот симптом характерен более чем для половины пациентов, как с неврологической, так и печеночной формой болезни.

Редкие проявления заболевания

Помимо распространенных симптомов, у некоторых пациентов могут диагностироваться и редкие проявления патологии. При диагнозе болезнь Вильсона-Коновалова симптомы, описанные ниже, встречаются у 10-20% больных. К таковым относятся:

  • Разрушение эритроцитов — это состояние известно как внутрисосудистый гемолиз. Проблема диагностируется не более чем у 15% пациентов. Подобное состояние в итоге приводит к резкому падению гемоглобина, в результате чего у больного диагностируют анемию различной степени тяжести.
  • Поражение костной ткани — симптом наблюдается у 20% заболевших. Начинается заболевание как остеопороз. При этом снижается прочность костей, нарушается их структура, что нередко приводит к травмам и переломам.
  • Изменения в тканях почек — это наиболее редкий симптом, частота которого не превышает 10% от общего количества заболевших. Возникает патология в результате чрезмерного скопления меди в тканях почек, в результате чего клетки начинают медленно разрушаться. Для пациентов с нарушениями почек характерны такие проявления, как наличие в моче примесей крови и глюкозы. Диагностировать проблему можно с помощью обычного анализа мочи.

Диагностика заболевания

Латентная стадия заболевания может продолжаться в течение 5-7 лет. В результате этого у детей в возрасте до 5 лет могут отсутствовать какие-либо проявления патологии. Единственным сигналом может стать повышенное содержание печеночных аминотрансфераз, которое наблюдается с самого рождения.

Диагностика патологии происходит следующим образом:

  1. Физикальное обследование — в ходе обследования врачи обнаруживают на поверхности слизистой оболочки глаза по периферии радужной оболочки кольцо Кайзера-Флейшера, о котором упоминалось ранее. Это один из самых первых симптомов патологии. Если у одних пациентов данное кольцо можно обнаружить не вооруженным глазом, то для других требуется применение специального оборудования;
  2. Лабораторное исследование — в обязательном порядке у пациента производится забор крови. Также необходимо сдать мочу. Для болезни Вильсона-Коновалова характерно повышенное содержание меди в моче и печеночных ферментов в крови.
  3. Назначение специальных процедур — к таковым относятся МРТ, УЗИ и КТ. С помощью данных процедур специалист может обнаружить увеличение размеров печени и селезенки. В ходе МРТ головного мозга наблюдается разрушение нейронных узлов в головном мозге;
  4. Генетическое исследование — в этом случае у пациента и его родственников берут биологический материал для выявления дефектного гена. Чаще всего для этой цели используется кровь.

Помимо описанных выше обследований, пациент должен посетить невролога. Дело в том, что неврологическая форма заболевания может иметь сходство с болезнью Паркинсона, Геллервордена-Шпатца и гепатоцеребральным синдромом. Чтобы не ошибиться, необходимо сопоставить не только жалобы пациента и внешнюю симптоматику, но и внимательно изучить данные лабораторных исследований и УЗИ.

Терапия заболевания

Лечение болезни Вильсона-Коновалова должно быть комплексным. Это длительная терапия, которая может продолжаться годами и даже пожизненно. В основе курса лежат тиоловые препараты. Итак, чем лечить заболевание и какие препараты входят в число основных:

  • Купренил — низкотоксичный препарат, который пациенты принимают месяцами. В отличие от большинства аналогов имеет минимум противопоказаний и побочных эффектов. Средство принимают в дозировке 0,15 гр. раз в сутки исключительно после приема пищи. Со временем, примерно через 2-3 месяца, дозировку увеличивают до 6-10 таблеток в день в зависимости от возраста и индивидуальных особенностей организма пациента.
  • D-пеницилламин — препарат подходит для пожизненной терапии. Во время лечения можно делать перерыв на пару недель, после чего лечение продолжается. В редких случаях у пациентов могут развиваться такие побочные эффекты, как лейкопения, тромбоцитопения и другие. После их устранения прием средства продолжают согласно схеме;
  • Утинол — лекарство назначают пациентам с индивидуальной непереносимостью D-пеницилламина. Препарат оказывает положительное действие на степень проявления неврологических симптомов. Обычно его принимают в течение месяца, после чего делают перерыв на 2-3 месяца.

  1. В случае патологических непроизвольных сокращений мышц (гиперкинезов), пациентам рекомендуется прием нейролептиков.
  2. При повышенном тонусе мышц — леводопов и карбидопов.
  3. Если медикаментозное лечение не оказывает должного эффекта и генетическая аномалия продолжает прогрессировать, принимается решение о хирургическом вмешательстве. В качестве операции осуществляют трансплантацию печени.

Успешная операция позволяет восстановить баланс меди в организме. После этого пациенту назначается ряд методик и препаратов для предотвращения нежелательных реакций иммунитета и отторжения донорского органа.

  1. Еще одним обязательным элементом терапии болезни Вильсона является соблюдение диеты. Больному прописывают стол №5, согласно которому необходимо принимать пищу 6 раз в день маленькими порциями. При этом в рационе должны преобладать белки, а количество липидов и соли необходимо максимально снизить.

Прогноз и профилактика заболевания

Если заболевание было обнаружено на начальной стадии, а медьснижающая терапия была подобрана максимально грамотно, то состояние пациента удается стабилизировать. При этом баланс меди в организме приходит в норму. Однако для этого больному придется всю жизнь принимать специальные лекарства, которые позволяет вести ему активный социальный образ жизни.

При диагностировании болезни Вильсона-Коновалова очень важно соблюдать клинические рекомендации врачей. Чтобы предотвратить рецидив, пациенту необходимо регулярно отслеживать показатели крови и мочи. Сдавать анализ необходимо сдавать несколько раз в год. При этом внимание уделяется таким показателям, как:

  • концентрация меди;
  • уровень церулоплазмина;
  • концентрация цинка.

Помимо вышеперечисленных рекомендаций, пациент должен регулярно посещать терапевта и невролога, а также отслеживать любые изменения в организме. При соблюдении всех врачебных предписаний прогноз для больного достаточно благоприятный.

Все о болезни Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона — Коновалова является врожденным нарушением метаболизма меди в организме. Оно приводит к тяжелым патологиям нервной системы, передающимся по наследству. Впервые заболевание было описано в 1912 г. британским неврологом Сэмюэлем Вильсоном. В 1960 г. российский ученый Николай Коновалов добавил в определение болезни понятие «гепатоцеребральная дистрофия», изучил патогенез и клинические проявления.

Этиология и патогенез болезни Вильсона

Ген, отвечающий за развитие заболевания, расположен в 13 хромосоме. Он участвует в транспортации меди в желчь и включает ее в церулоплазмин. Болезнь Вильсона наследуется, как рецессивный аутосомный признак, и возникает даже при небольшой мутации гена. При таком типе наследования заболеть можно, получив дефектный носитель обязательно от обоих родителей. Люди, имеющие только один пораженный ген, не страдают от болезни Вильсона, но могут ощущать незначительные нарушения метаболизма меди.

В организме здорового человека содержится в среднем не более 100 мг меди, при этом суточная потребность в ней — 1-2 мг. Излишняя часть вещества абсорбируется печенью и выводится с желчью. Болезнь Вильсона приводит к нарушению сразу двух процессов: биосинтеза церулоплазмина — белка, связывающего медь, и ее выведения естественным путем. Из-за этого допустимая концентрация вещества в организма значительно повышается, происходит его отложение в различных органах:

Важно! Критическое увеличение нормы меди приводит к токсическому поражению разных органов. Печень подвергается циррозу, чаще всего — крупноузловому. В головном мозге нарушается работа мозжечка, а в глазу формируется кольцо Кайзера-Флейшера.

Клиническая картина болезни Вильсона

Еще одним распространенным названием заболевания является гепатолентикулярная дегенерация. При описании клинической картины обязательно указываются форма, выраженность нарушений со стороны нервной системы, уровень печеночной недостаточности. Код по МКБ 10 определяется как Е83.0.

Клинические проявления болезни возникают в раннем возрасте, они схожи с симптомами многих заболеваний печени. Большинство пациентов страдают от желтухи, астении, анорексии. У многих женщин отмечают постоянно повышенную температуру тела.

Печень больных насыщается медью, происходит накопление этого вещества во всем организме, в том числе нервной системе. Это отрицательно сказывается на мимике, моторике, координации движений. Интеллект при этом сохраняется, но поведение человека становится агрессивным.

Происходит превышение допустимого количества меди в роговице глаза, что сопровождается появлением на ней коричневого кольца. Его обнаруживают при помощи щелевой лампы, но только у пациентов старше 5 лет.

Синдром Вильсона — Коновалова характеризуется клиническим полиморфизмом, в процесс вовлекаются органы выделительной и нервной систем. Заболевание имеет рецессивные признаки, которым предшествуют висцеральные и желудочно-кишечные расстройства. В клинической картине описывают гепатолиенальный синдром, застой кровотока и мышечную ригидность без нарушения чувствительности.

Причины развития болезни Вильсона — Коновалова

Единственной причиной возникновения и развития заболевания является мутация гена, отвечающего за метаболизм меди. Обнаружено более 100 различных отклонений в данном носителе, поэтому анализ возможных нарушений ДНК — достаточно малоэффективная процедура.

Внимание! Предупредить появление болезни невозможно, она является врожденной. У детей уже к 2-3 годам жизни патология приводит к нарушениям работы печени.

Формы и симптомы болезни

В зависимости от основных признаков выделяют три основные формы болезни Вильсона — Коновалова. Это патология, приводящая к серьезным поражениями печени; заболевание, поражающее нервную систему; смешанная форма. В соответствии с этими типами у пациента преобладают те или иные симптомы.

Читать еще:  Гепатит д как передается вирус профилактика заболевания

Печеночная форма

Печеночная или брюшная форма болезни Вильсона развивается у людей до 40 лет и характеризуется поражением печени, схожим с циррозом. Кроме того, пациенту диагностируют хронический гепатит. В 80% случаев эта форма имеет следующие симптомы:

  • метеоризм;
  • снижение уровня активности;
  • тупая боль в правом подреберье;
  • увеличение количества жидкости в брюшной полости;
  • периодические носовые кровотечения;
  • утолщение пальцев ног и рук;
  • желтуха;
  • лихорадка;
  • увеличение размеров селезенки.

Неврологическая форма

Эта форма болезни отличается проявлениями в очень раннем возрасте: мышечной ригидностью, нарушениями речи, небольшим постепенным снижением интеллектуальных способностей. Наблюдаются периоды обострения и ремиссии. У пациентов в возрасте 10-25 лет отмечают тремор, брадилалию. Они медленно пишут, читают, разговаривают, бесцельно повторяют движения руками.

Редкие симптомы

У 15% пациентов отмечают такие главные симптомы, присутствующие как комплексно, так и по отдельности:

  • гемолитическая анемия;
  • поражение почек;
  • посинение или гиперпигментация кожных покровов и ногтей;
  • хрупкость костей, приводящая к постоянным переломам;
  • артроз;
  • глухота;
  • гинекомастия.

Течение болезни Вильсона

Существуют острый и хронический клинические типы течения заболевания. Кроме того, врачи определяют латентную стадию, которая длится не более 7 лет. При этом все основные симптомы присутствуют, но не сказываются на качестве жизни, так как выражены слабо. Иногда заболевание практически не проявляет себя до 5 лет. Пик болезни приходится на 8-15 лет, но уже с рождения диагностируют проблемы с печенью. Развитие патологии имеет свои особенности в зависимости от типа течения:

  1. Острое. Недуг доставляет немало беспокойств уже в раннем возрасте, все симптомы обострены и очень быстро приумножаются. Организм человека угасает очень быстро, лечение почти не помогает и не облегчает состояние. Быстрый летальный исход неизбежен в 90% случаев.
  2. Хроническое. Болезнь развивается медленно, сначала может быть латентной. Поражается сначала печень, после — органы нервной системы. В юношеском возрасте у пациентов отмечают нарушение походки и координации движений, редко — истерию. Выраженность всех симптомов средняя, прогрессируют они медленно.

К какому врачу обратиться

Диагностика и лечение заболевания проводятся гастроэнтерологом, нефрологом и гепатологом. Поскольку патология напрямую связана с неврологией и генетикой, то соответствующих специалистов также привлекают к проведению комплексного обследования пациента. Кроме того, прибегают к профессиональным консультациям офтальмолога, дерматолога, эндокринолога, ревматолога. Только благодаря совместным усилиям этих узкопрофильных специалистов удается поставить правильный диагноз и определить больного для наблюдения в специальное медицинское учреждение.

Диагностика

Для начала врачи собирают анамнез, проводят внешний осмотр. По результатам оценивают степень поражения организма, дают клинические рекомендации, назначают следующие анализы:

  1. Крови и мочи. С целью определения процента содержания церулоплазмина и меди в организме.
  2. Исследование с применением щелевой лампы у окулиста для обнаружения наличия кольца Кайзера-Флейшера.
  3. Генетические тесты пациента и его родственников.
  4. УЗИ органов брюшной полости.
  5. МРТ головного мозга.
  6. Биопсию печени.

Справка! Перечисленные простые и доступные методы диагностики позволяют исключить прочие заболевания, имеющие схожие симптомы. Кроме того, обследование поможет подобрать корректное поддерживающее лечение.

Лечение болезни

Лечение болезни Вильсона направлено на уменьшение поступления меди в организм и снижение ее концентрации. В первом случае достаточно придерживаться специальной диеты. Она предусматривает отказ от таких продуктов, как баранина, свинина, кальмары, креветки, крабы, грибы, сухофрукты, бобовые, соя, шоколад. Вместе с тем больным можно не ограничивать себя в употреблении яиц, мяса курицы, многих овощей и фруктов, хлеба, молока, чая.

Для того чтобы уменьшить количество меди, имеющейся в организме, врачи выписывают пожизненный прием иммуносупрессивных и противовоспалительных средств, цинксодержащих и желчегонных препаратов, антиоксидантов.

Важно! Пациент не может самостоятельно устанавливать или менять дозировку препаратов, которая подбирается сугубо индивидуально в соответствии с результатами анализов. Лекарственные средства должны дополняться витаминными и минеральными комплексами (без меди в составе).

В случае неэффективности медикаментозного лечения больному предлагают хирургическое вмешательство. Ему транспортируют здоровую печень, но прием поддерживающих препаратов не прекращают.

Прогноз и профилактика болезни Вильсона

Благоприятный прогноз возможен только при условии соблюдения диеты и своевременного лечения высокоэффективными препаратами. Важно, чтобы лечебные мероприятия были начаты до того, как печень и элементы нервной системы были необратимо поражены. Прием лекарственных средств позволяет уменьшить и даже полностью ликвидировать симптомы со стороны нервной системы, улучшить состояние печени. Пациент лучше себя чувствует уже спустя полгода от начала лечения, а через 2-3 года качество его жизни заметно улучшается.

Без лечения или при его низкой эффективности смерть наступает уже в возрасте 35-40 лет в результате печеночной недостаточности или ее осложнений. Если врач обнаружил серьезные поражения печени, нужна трансплантация. Считается, чем раньше ее делают, тем лучше приживается новый орган. Так, среди 20-летних пациентов выживаемость составляет около 80%.

Специфической профилактики этой генетической болезни не существует. Тем, кто в группе риска, рекомендуется пройти полное обследование, вести здоровый образ жизни, полностью отказаться от приема алкоголя. Если больная женщина вынашивает ребенка, она не должна прекращать лечение. Ей нужно обратиться к врачу, чтобы скорректировать дозировку медикаментов.

Возможные осложнения

В связи с тем, что болезнь поражает печень, нервную систему, вероятные осложнения делятся на такие основные группы:

  1. Тяжелые заболевания печени. К одним из них относят цирроз, возникающий у большинства пациентов. Прогрессирует он медленно, сопровождается желтушностью кожных покровов, деформацией пальцев рук и ног, расширенными венами на передней брюшной стенке, отеками голеней. Часто больные страдают от кровотечений, возникающих в желудке. Развивается печеночная недостаточность, симптомами которой являются сонливость, поведенческие расстройства, на последней стадии — кома.
  2. Смерть. Летальный исход ожидает более 70% больных, страдающих от печеночной недостаточности, в особенности — фульминантной.
  3. Неврологические нарушения. Сюда относят мышечную дистонию, дизартрию, расстройства личности и поведения, эпилептические припадки.
  4. Невозможность забеременеть у женщин.

Болезнь Вильсона — Коновалова у детей

Заболевание определяется врачами как причина 20% всех патологий печени у детей. Если у ребенка обнаружены симптомы нарушений в работе этого органа, в первую очередь специалисты проводят обследование, чтобы исключить или подтвердить болезнь Вильсона — Коновалова. Недуг может иметь разную форму течения: у одних детей он проявляется уже к 2 годам, у других — только к 8. Как правило, с точностью определить наличие заболевания удается только в 5-летнем возрасте. Наиболее выражена болезнь у пациентов младшего школьного возраста и в пубертатном периоде, то есть 7-17 лет.

Еще полстолетия назад люди, страдающие от болезни Вильсона — Коновалова, не доживали и до 30 лет. Сегодня же средняя продолжительность их жизни увеличилась почти вдвое. Современная медицина позволяет облегчить состояние пациента, уменьшить проявление основных симптомов, поддержать здоровье внутренних органов.

Симптомы и лечение Синдрома Вильсона-Коновалова у взрослых и детей

Гепатолентикулярная дегенерация (другое название синдром Вильсона-Коновалова) – это редкое и сложное заболевание, которое развивается вследствие тяжелых метаболических расстройств в организме. Имеет наследственную природу. Встречается у одного человека на 100 тысяч.

Впервые недуг описал Сэмюель Вильсон в далеком 1912 году. В России большой вклад в изучение патологического процесса внес невролог Коновалов. Он создал классификацию заболевания. Ее используют и сейчас при формулировке клинического диагноза.

Чаще всего диагностируют в возрасте 5-45 лет. Хотя встречаются клинические случаи, когда патология проявлялась у маленьких детей либо пожилых людей. Рассмотрим патогенез, симптомы, формы и способы лекарственной терапии.

Этиология синдрома Вильсона-Коновалова

Заболевание носит генетическую природу. Синдром Вильсона-Коновалова и синдром Вильсона-Микити – это разные недуги. В последнем случае речь идет о патологии легких, которую диагностируют только у новорожденных детей. Проявляется развитием поздней кислородозависимости.

Причина формирования патологии кроется в генетике. Ген, который несет ответственность за возникновение недуга, располагается в 13-й хромосоме. Он принимает участие в перемещении меди. Заболевание Вильсона наследуется от родителей как рецессивный аутосомный признак, развивается вследствие даже незначительной мутации гена.

Особенность недуга в том, что заболеет ребенок только в том случае, если мама и папа являются носителями гена. Люди, имеющие в анамнезе один пораженный ген, не страдают от симптоматики патологии, но у них могут быть незначительные нарушения метаболизма меди.

В организме взрослого человека средняя концентрация меди около 100 мг. При этом потребность в сутки для нормального функционирования всех органов и систем 1-2 мг. На фоне чрезмерного поступления вещества в организм излишки всасываются печенью, вместе с желчью выводятся естественным путем.

При болезни Вильсона нарушаются сразу два процесса – это биологическая выработка белков, которые связывают желчь, и выведение естественным способом. Вследствие этого содержание вещества возрастает, медь откладывается в органах:

При критическом возрастании концентрации происходит токсическое поражение внутренних органов человека. Развивается цирроз печени, чаще всего крупноузловой формы. В головном мозге проявляется нарушение функциональности мозжечка, а в глаза формируется кольцо Кайзера-Флейшера/

Почему появляется болезнь?

Единственная причина формирования недуга – мутация определенного гена, который несет ответственность за метаболизм меди. В данном носителе ученые обнаружили более 100 возможных отклонений, поэтому анализ вероятных нарушений ДНК – неэффективный способ.

Предупредить недуг невозможно, профилактики не существует. Если ген имеется у обоих родителей, то у ребенка уже к 2-3 годам будут проблемы с нарушением работы печени.

Симптоматика

Гепатолентикулярная дегенерация имеет код по МКБ Е83.0. При клиническом описании патологического процесса медицинские специалисты обязательно указывают вид недуга, выраженность нарушений со стороны центральной нервной системы, печени.

Клиника развивается в раннем возрасте. Симптомы похожие на различные болезни железы. Чаще всего маленькие пациенты страдают от выраженного пожелтения кожных покровов, астении, анорексии. У девочек часто повышается температура тела. Сбить лекарственными средствами не получается.

Печень больного насыщается медью. После вещество начинает скапливаться в других органах, что приводит к сбою в работе ССС, ЖКТ, ЦНС. В последнем случае скопление меди в нервной системе негативно влияет на моторику, мимику, координацию движений.

Интеллект у ребенка полностью сохраняется не на фоне всех форм. Еще болезнь влияет на поведение – проявляются агрессивность и раздражительность.

Когда в глазах увеличивается концентрация меди до критического уровня, то происходит формирование кольца коричневого цвета. Его можно диагностировать посредством щелевой лампы, но только у детей старше 5-летнего возраста.

Гепатолентикулярная дегенерация сопровождается клиническим полиморфизмом, в процесс вовлекаются органы выделительной системы. У патологии присутствуют рецессивные признаки, которым предшествуют расстройства ЖКТ.

Виды заболевания и их симптомы

В зависимости от клинических проявлений в медицинской практике выделяют три формы патологии Вильсона-Коновалова – болезнь, которая нарушает работу печени, заболевание, поражающее ЦНС, смешанный вид. Согласно типам у больного преобладает та либо иная клиника.

Печеночный вид

Печеночный тип иногда называют брюшным. Он развивается у людей до 40-летнего возраста, сопровождается расстройством работы печени. Симптоматика схожа с клиническими признаками циррозного поражения.

В 80% клинических картин печеночный тип у пациентов протекает с проявлением таких симптомов:

  • Слабость, постоянная усталость.
  • Повышенное газообразование.
  • Боль в области печени тупого характера.
  • Увеличение объема жидкости в брюшной полости.
  • Из носа периодически идет кровь.
  • Пожелтение кожного покрова.
  • Лихорадочное состояние.
  • Увеличивается в размере селезенка.
  • Утолщаются пальцы верхних/нижних конечностей.

В остальных 20% клинических картин к этим симптомам могут добавляться другие признаки заболевания.

Неврологический тип

Данный вид патологического процесса отличается другими проявлениями. Они начинают развиваться в раннем возрасте. У детей наблюдается мышечная ригидность, расстройство речи, постепенно снижаются интеллектуальные способности. На фоне неврологического типа бывают периоды обострения и затишья.

При обострении патологии в 10-25 лет у больных проявляется тремор конечностей, нарушение темпа речи из-за затруднения издавать расчлененные звуки. Пациенты медленно пишут, читают, разговаривают, часто бесцельно двигают руками.

Редкие клинические проявления

Любой вид синдрома Вильсона-Коновалова может дополниться другой симптоматикой. Она выявляется в 20% случаев. Симптомы – увеличение грудных желез у мужчин, нарушение слухового восприятия, чрезмерная хрупкость костей, что приводит к постоянным травмам, посинение ногтевых пластин, кожных покровов. Также нарушается работа почек, проявляется гемолитическая форма анемии.

Течение патологии

В соответствии с общепринятой классификацией заболевание бывает острого и хронического течения. Врачи также выделяют еще скрытую стадию, длительность которой не более 7-летнего периода. На фоне латентной стадии симптоматика имеется, однако она не оказывает существенного влияния на качество жизни больного.

Читать еще:  Как передается гепатит с ц

В некоторых случаях патология никак не проявляет себя до 5-летнего возраста ребенка. Пик заболевания приходится на возраст 8-15 лет, однако уже с рождения имеются нарушения работы печени.

В таблице представлены особенности заболевания в зависимости от типа течения:

Тип теченияОписание
ОстрыйЗаболевание ярко проявляется уже в раннем возрасте, симптомы острые, выражены сильно, возникают комплексно и сразу. Организм пациента быстро угасает, медикаментозная терапия не приносит облегчения. Риск летального исхода при такой клинике свыше 90%. Несмотря на развитость медицинской науки, способов помочь таким пациентам еще не придумали.
ХроническийОтличается этот вид медленным прогрессированием. Вначале может быть скрытая стадия. Сначала страдает печень, после ЦНС. В подростковом возрасте имеются проблемы с координацией движения. Выраженность симптоматики средняя, прогрессирует клиника медленно.

Методы диагностики

Диагностикой патологии занимаются несколько врачей – гепатолог, нефролог и гастроэнтеролог. Так как болезнь связана с наследственным фактором, то в диагностический процесс привлекают генетиков. Также требуются профессиональные консультации дерматолога, офтальмолога и ряда других специалистов, чтобы выявить осложнения.

Для начала собирают анамнез больного, осуществляют физикальный осмотр. На основании результатов дают клинические рекомендации, назначают соответствующие методы диагностики.

Диагностика включает в себя исследование урины и крови (определяют уровень меди). У офтальмолога с помощью щелевой лампы определяют отсутствие/наличие кольца Кайзера-Флейшера. Дополнительно проводится УЗИ, МРТ головного мозга, забор биоптата из печени.

Способы лечения

Терапия ориентирована на уменьшение поступления вещества в организм пациента. Для этого рекомендуется исключить из рациона продукты, которые содержат медь. Из меню убирают баранину, свинину, кальмары, креветки, крабов, грибы, сухофрукты, шоколад. Можно кушать молочные продукты, фрукты, овощи, курицу, куриные яйца, хлебобулочные изделия.

Чтобы снизить содержание меди в организме, когда оно неуклонно растет, медицинские специалисты рекомендуют прием медикаментов противовоспалительного, иммуносупрессивного свойства. В схему терапии входят лекарства желчегонного свойства, антиоксиданты, препараты с цинком.

Дозировка пациенту устанавливается индивидуально. Обычно назначают самую маленькую и отслеживают динамику улучшений. Дополнительно рекомендуется прием витаминно-минеральных комплексов. Перед покупкой оных нужно внимательно изучать инструкцию, в составе не должно быть меди.

Если медикаментозное лечение не дает нужного эффекта, самочувствие больного ухудшается, то единственный способ – это трансплантация печени. После хирургического вмешательства продолжают прием поддерживающих медикаментов.

Возможные осложнения

Лечение лучше начинать сразу после выявления заболевания, даже когда выраженные симптомы отсутствуют. Это позволит предупредить клинику, способствует замедлению прогрессирования недуга.

К наиболее распространенному осложнению относят патологии печени. Они проявляются симптомами:

  1. Пожелтение кожи.
  2. Деформация пальцев верхних и нижних конечностей.
  3. Расширение вен на передней брюшной стенке.
  4. Отечность ног.

Часто у больных выявляется кровотечение в ЖКТ. Развивается печеночная недостаточность, к симптоматике которой относят нарушение сна, расстройства поведения, в тяжелых случаях наблюдается печеночная кома.

К осложнениям относят нарушения неврологического характера. Это мышечная дистония, дизартрия, расстройства поведения, личности, эпилептические припадки. У женщин нарушается фертильность.

Прогноз и профилактические мероприятия

Благоприятный прогноз возможен только в одном случае – если заболевание обнаружили в раннем возрасте, сразу же начали терапию высокоэффективными медикаментами. Важно начать терапевтический курс до поражения ЦНС и печени.

Прием медикаментов улучшает функциональность печени, нивелирует негативную симптоматику со стороны ЦНС. Уже спустя 6 месяцев от начала терапии значительно улучшается самочувствие больного. Более выраженные улучшения видны через 2-3 года.

Если лечение отсутствует, начато поздно либо эффективность терапии недостаточна, то летальный исход наступает в 35-40-летнем возрасте. Как правило, причиной выступает печеночная недостаточность. При серьезных поражениях железы требуется трансплантация органа. Чем раньше ее сделать, тем лучше приживется орган. Выживаемость среди больных 20-ти лет составляет 80%.

Специфических профилактических мер нет, потому что болезнь связана с наследственностью человека. Тем, кто находится в группе риска, рекомендуется периодически посещать врача, проходить обследования, заниматься спортом, полностью отказаться от употребления алкогольной продукции.

Болезнь Вильсона у детей. Клинические рекомендации.

Болезнь Вильсона у детей

  • Союз педиатров России Нарушение обмена меди (болезнь Вильсона) у детей

Оглавление

Ключевые слова

Список сокращений

БВ – болезнь Вильсона

МНО – международное нормализованное отношение

ОТП – ортотопическая трансплантация печени

ПИ – протромбиновый индекс

УЗИ – ультразвуковое исследование

ЩФ – щелочная фосфатаза

МРТ – магнитно-регонансная томография

КТ – компьютерная томография

Термины и определения

Хелатная терапия – способ лечения, заключающийся во введении препаратов, связывающих и выводящих из организма ионы тяжелых металлов.

Гепатомегалия – увеличение печени.

Спленомегалия – увеличение селезенки.

Стеатоз печени – наиболее распространенный гепатоз, при котором в печёночных клетках происходит накопление жира.

Фиброз печени – разрастание соединительной ткани органа, возникающее при чрезмерном накоплении белков внеклеточного матрикса (основы соединительной ткани).

Цирроз печени – хроническое заболевание печени, сопровождающееся необратимым замещением паренхиматозной ткани печени фиброзной соединительной тканью, или стромой.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Болезнь Вильсона (БВ) относится к числу наиболее трудно диагностируемых заболеваний печени в связи с длительным латентным течением, особенно на начальных стадиях заболевания, и большим полиморфизмом клинической симптоматики. В связи с этим болезнь Вильсона необходимо исключать у каждого пациента детского и подросткового возраста с патологией печени неуточненной этиологии.

Своевременное назначение патогенетической терапии при болезни Вильсона у детей сопровождается регрессом клинической симптоматики, предотвращением формирования цирроза печени и неврологической симптоматики, улучшением качества жизни и социальной адаптации ребенка. В связи с этим важнейшей медицинской и социальной задачей является ранняя диагностика и адекватная терапия БВ [1-10].

Болезнь Вильсона (синонимы: болезнь Вильсона-Коновалова, гепатолентикулярная дегенерация, гепатоцеребральная дистрофия) редкое наследственное заболевание, связанное с нарушением метаболизма меди и избыточным ее накоплением в различных органах и тканях, преимущественно проявляющееся симптоматикой поражения печени и центральной нервной системы [1-10].

1.2 Этиология и патогенез

Патологический ген, ответственный за развитие БВ – ген АТР7В, локализован на длинном плече 13 хромосомы (13q14.3-q21.1), состоит из 21 экзона и примерно 7,5 тысяч гетероциклических оснований нуклеиновой кислоты. Тип наследования заболевания аутосомно-рецессивный. В настоящее время известно около 500 мутаций гена АТР7В, из которых 380 идентифицированы в патогенезе заболевания. Наиболее распространенной мутацией в гене АТР7В среди европеоидной расы является мутация 3207C>A (H1069Q) в экзоне 14. Около 50-80% пациентов с БВ, проживающих в странах Центральной, Восточной и Северной Европы являются носителями по крайней мере одной аллели с данной мутацией. Среди европейского населения встречаются также мутации в экзоне 8 (2299insC, G710S), в экзоне 15 (3402delC), в экзоне 13 (R969Q). Однако, частота встречаемости данных мутаций составляет менее 10%. Частота встречаемости мутации Н1069Q в российской популяции составляет 30,5%, мутации 3402delC – 2,2%. В Бразилии в 30% случаев БВ определяется мутация 3402delC, среди монглоидной расы — мутация 2333G>T (R778L) в 8 экзоне, идентифицируемая с частотой 12-45,6% в зависимости от территориального ареала проживания. Заболевание проявляется при гомозиготном или компаунд-гетерозиготном носительстве мутаций гена АТР7В [1-11].

ATP7B – ген экспрессируется, в основном, в печени и кодирует медьтранспортирующую АТФ-азу (АТФ-аза 7В, АТФ-аза 2, АТФ-аза Р-типа). Генетически детерминируемое снижение функции медь-транспортирующей АТФ-азы в результате молекулярных дефектов в гене АТР7В приводит к снижению гепатобилиарной экскреции меди и нарушению встраивания меди в церулоплазмин, в результате экскретируется и циркулирует апоцерулоплазмин (ненагруженный медью, срок полувыведения которого сокращается вдвое, что и объясняет гипоцерулоплазминемию), а медь накапливается в различных органах и тканях, преимущественно в печени, головном мозге, роговице глаза, почках, обеспечивая полиморфизм клинических появлений БВ. Вся циркулирующая (в сыворотке крови) медь связана церулоплазмином, а парадокс БВ, при которой отмечается низкий уровень меди в сыворотке крови при перегрузке тканей, объясняется низким уровнем церулоплазмина. При тяжелых формах БВ, протекающих с цитолизом, повышение концентрации меди до нормы и выше связано с распадом перегруженных медью гепатоцитов, свободная (не связанная церулоплазмином) медь крайне токсична и провоцирует гемолитические кризы [1-10].

В организм медь поступает в основном с пищей (табл.1). Наиболее богаты медью следующие продукты: печень, моллюски, крабы, креветки, устрицы, лобстеры, соевые бобы, шоколад, орехи.

Таблица 1 — Содержание меди (мг) в некоторых продуктах питания (на 100г).

Здоровая печень

Первое описание болезни было сделано в 1912 году британским неврологом С. Вильсоном. Врач назвал заболевание «прогрессивная лентикулярная дегенерация», отметив типичные для болезни патологические изменения в головном мозге и обязательное развитие цирроза печени. Через 48 лет советский врач Н. Коновалов выделил новые формы заболевания и дополнил представление о болезни новыми сведениями об ее клиническом течении и патогенезе. Коновалов предложил также более точное название заболевания — гепато-церебральная дистрофия.

За прошедшие годы другие врачи вносили новое в лечение болезни Коновалова-Вильсона, но заболевание по-прежнему поддается лечению не всегда. Недуг относится к генетическим заболеваниям и чаще встречается в замкнутых социальных группах, в которых люди часто вступают в браки с родственниками.

На возраст проявления болезни Вильсона-Коновалова и особенности ее протекания влияют различные факторы, включая инфекции, интоксикации и вариации других генов.

Болезнь вызывает нарушения в усвоении и выводе из организма одного из химических элементов — меди. В результате медь накапливается в печени, почках, головном мозге и органах зрения, вызывая токсическое поражение органов.

Нарушение интеллекта при болезни Коновалова-Вильсона

В настоящее время различают 5 форм заболевания. Нарушение интеллекта при болезни Коновалова-Вильсона свойственно не всем формам. Например, при брюшной форме, проявляющейся в детском возрасте, нарушения не успевают затронуть нервную систему: больной погибает от тяжелого поражения печени раньше, чем это произойдет.

Интеллект умеренно страдает при ригидно-аритмогиперкинетической форме, также проявляющейся у детей. Для этой формы более характерны нарушения двигательных функций, ригидность мышц, нарушения глотания и невнятная речь. Иногда встречаются расстройства поведения в виде судорожного плача и смеха. Летальный исход наступает через 2-3 года после проявления болезни.

Чаще других фиксируется дрожательно-ригидная форма. Клинические проявления появляются в подростковом возрасте и нарастают в течение 6-8 лет, после чего больной умирает. Для этой формы характерна тяжелая ригидность мышц и сильное ритмичное дрожание, отступающее только во время сна больного. Часто наблюдается дисфагия и нарушения речи.

В возрасте от 20 до 30 лет может проявиться дрожательная форма заболевания, протекающая довольно медленно: до 15 лет. Основным симптомом является дрожание. Характерны также следующие признаки:

  • монотонная, замедленная речь;
  • аффективные расстройства поведения;
  • амимия;
  • тяжелые нарушения интеллекта;
  • судорожные припадки как при эпилепсии.

Наиболее тяжелое слабоумие развивается при экстрапирамидно-корковой форме болезни Вильсона-Коновалова, встречающейся реже прочих.

Одним из характерных признаков является зеленовато-коричневое кольцо по краю радужной оболочки глаза — кольцо Кайзера-Флейшера.

Из-за избытка меди в организме увеличивается риск развития сахарного диабета, патологиям сосудов и быстрого развития атеросклероза. Изменения в печени вызывают появление гемолитической анемии.

Лечение и диета при болезни Вильсона-Коновалова

Для лечения применяют лекарство, способное снижать уровень меди в организме больного: купренил. При условии раннего начала терапии состояние больного удается полностью нормализовать и дать ему возможность жить почти нормальной жизнью.

Лечебная диета при болезни Вильсона-Коновалова играет важную роль в терапии. Больным назначается диета №5, ограничивающая поступление в организм меди, и соблюдать ее необходимо пожизненно.

Из рациона должны быть исключены все продукты, богатые медью:

  • кофе и шоколад;
  • орехи;
  • бобовые;
  • морепродукты и икра рыб;
  • грибы;
  • соленая, копченая и жирная рыба и рыбные консервы;
  • баранина и мясо утки;
  • алкоголь;
  • мясные и грибные бульоны;
  • цельная пшеница, а также кукурузная, ячневая и перловая крупы;
  • мясные субпродукты;
  • колбасы, копчености и мясные консервы;
  • молочные продукты повышенной жирности;
  • овощи: щавель и шпинат, кукуруза, редис и редька, чеснок и лук, баклажаны и сладкий перец, овощные консервы;
  • сырые фрукты, особенно виноград, цитрусы, клюква, хурма, киви;
  • острые приправы и пряности;
  • халва и кондитерские изделия из шоколада и с кремом.

Вся пища должна быть приготовлена посредством варки, запекания или на пару. Запрещены как слишком холодные, так и чрезмерно горячие блюда. Рекомендуется дробный прием пищи и соблюдение водного баланса.

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector