1 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Генотипирование опухоли подробное описание европейская клиника

Генотипирование опухолей: в ожидании прорыва

Раковая мутация как главная надежда
Недавнее сообщение об успехе нового препарата для борьбы с меланомой подсказывает нам, что мы живем в эпоху, когда главный вопрос, мучающий ракового пациента, звучит так: «Какая у меня мутация?»
Ирина Якутенко, журнал «Сноб»

На днях в газете The New York Times появилась статья о том, что группа американских докторов Онкологического центра Абрамсона при университете Пенсильвании — одном из ведущих клинических центров США, где занимаются исследованием и лечением рака — опробовала новый препарат для лечения меланомы, и результаты первых клинических испытаний оказались чрезвычайно успешными (After Long Fight, Drug Gives Sudden Reprieve). Однако уже на следующий день в газете вышла новая статья про тот же препарат (A Drug Trial Cycle: Recovery, Relapse, Reinvention), и тон ее был отнюдь не таким радостным. Более того, сообщалось, что некоторые из больных, которым новое лекарство сначала помогло, умерли, причем умерли от меланомы. Думается, читатели этого уважаемого издания немало удивились такой неожиданной смене тона. Попробуем разобраться, что же это за препарат и произошла ли революция в методах лечения рака.

Сперва разочаруем читателей: революции не произошло. Новое лекарство, как выяснилось, способно убивать раковые клетки, но не способно полностью излечить больных от страшного недуга. Важность этого препарата в том, что он позволяет людям покупать время — время, когда они могут вести относительно комфортную жизнь и не испытывать боли. Но купить время смогут, увы, не все пациенты, а только те из них, чьи клетки несут некую конкретную мутацию. И это принципиальный момент, определяющий развитие современных методов лечения рака: исследуемое лекарство является одним из многочисленных на сегодняшний день соединений, которые лечат рак прицельно. То есть не просто убивают любые делящиеся клетки, а воздействуют на строго определенные процессы в клетках со строго определенными мутациями.

Вообще, в последние годы сам подход к восприятию и лечению онкологических заболеваний изменился самым кардинальным образом. Сейчас человек, узнав, что у него рак, в первую очередь задает вопрос: а что у меня за мутация? И вот это уже вполне можно назвать революцией.

Меланома — одна из самых распространенных на Земле разновидностей рака и одна из самых опасных. На меланому приходится около 3 процентов всех случаев рака кожи, но она ответственна за 75 процентов смертей от этого типа рака. И что самое неприятное, для многих больных меланомой стандартные методы терапии — лучевая и химиотерапия — не дают результатов. Именно поэтому врачи активно разрабатывают методы направленной терапии меланомы.

Препарат, который использовали герои публикации The New York Times, неудобоваримо называется PLX4032. Он работает только в раковых клетках, несущих мутацию V600E в гене BRAF. PLX4032 блокирует работу BRAF, что, в свою очередь, приводит к остановке сигнальной цепи RAF-MEK-ERK. Стоп-стоп-стоп. Все эти сокращения, кажется, совершенно не позволяют понять, как же действует новый препарат. Давайте зайдем с другой стороны.

Представьте, что у вас есть специальный микроскоп, при помощи которого вы можете видеть, что происходит внутри живых клеток. Причем вы наблюдаете не мешанину из движущихся структур, а видите только те реакции и процессы, которые являются критически важными для выживания клетки.

Ваши объекты наблюдения — две клетки меланомы, которые с виду практически не отличаются друг от друга. Единственная разница: в геноме первой клетки в одном из генов (BRAF) есть нарушение, мутация, которую ученые называют V600E. В геноме второй клетки такой мутации нет — в этом она похожа на все остальные клетки тела пациента. Увеличиваем резкость нашего микроскопа и видим, что в обеих клетках протекают реакции, в которых участвуют три белка — RAF, MEK и ERK. Как мы помним, наш микроскоп показывает только самые необходимые для жизни клеток процессы. Значит, если заблокировать цепь реакций RAF-MEK-ERK, обе раковые клетки умрут. Чтобы остановить реакции, можно «выключить» один или несколько из трех белков. Например, можно вывести из игры первый белок в цепочке — RAF.

Для этого нам пригодится новое лекарство — PLX4032. Оно как раз блокирует работу белка RAF. Добавляем препарат к нашим клеткам и смотрим на результат. Во второй клетке — у которой нет мутации V600E — мы по-прежнему видим все реакции. Дело в том, что нормальный, немутантный белок BRAF включает в клетках альтернативный механизм, который компенсирует «выключение» RAF. В первой клетке, у которой белок BRAF поврежден мутацией, альтернативный механизм включиться не может. Поэтому критически важная цепь реакций обрывается, и клетка умирает.

После множества подготовительных исследований врачи набрали группу больных меланомой добровольцев, чьи раковые клетки несли мутацию V600E, определили оптимальную дозу препарата (то есть такую дозу, когда лечебный эффект максимально выражен при минимальных побочных эффектах) и начали курс лечения.

За первые несколько месяцев практически у всех пациентов развитие меланомы замедлилось, опухоли стали уменьшаться в размерах и даже исчезать. Больше всего врачей поразило действие препарата на пациента, тело которого было буквально забито опухолями: уже через 15 дней бОльшая часть новообразований исчезла.

До начала испытаний врачи давали ему не больше месяца. Казалось, это был абсолютный триумф. Однако прошло еще несколько месяцев, и больным начало становиться хуже. Несмотря на постоянный прием PLX4032, по их телам вновь начали расползаться опухоли. В среднем, меланома брала верх над препаратом через девять месяцев после начала курса лечения. Двое больных уже умерли.

Врачи полагают, что болезнь возвращается по той причине, что раковые клетки находят обходный путь и умудряются запустить злосчастную цепь реакций RAF-MEK-ERK. Например, мутантный BRAF может активировать еще какой-то белок, который берет на себя обязанности «выключенного» RAF. Для того чтобы проверить эту гипотезу, необходимо выяснить, что это за белок, подобрать к нему ингибитор и провести клинические испытания, в которых пациенты будут принимать и этот ингибитор, и PLX4032. Подбор ингибитора и его испытания совместно с PLX4032 потребуют больших временных и финансовых затрат, поэтому фармацевтические компании не горят желанием немедленно начать все эти процедуры; надо сказать, там имеет место и еще одна бизнес-коллизия, о которой я могу рассказать подробнее в комментариях.

Если фармацевтические компании все-таки дадут добро, то принять участие в испытаниях сможет любой пациент с «нужной» мутацией. По статистике, мутацию V600E несут около 60 процентов пациентов с меланомой. Провериться на наличие мутации можно в любой больнице в США (и в некоторых медицинских учреждениях в России).

Итак, PLX4032 не смог окончательно избавить пациентов от меланомы. Однако благодаря ему больные как минимум на девять месяцев оказались избавлены от боли и лишние девять месяцев провели со своими близкими. Как сказала жена того самого пациента, который начал участие в испытаниях, имея в запасе в лучшем случае месяц (PLX4032 позволил ему продержаться еще год): «Это был год, который я ни на что не променяю». Думается, такой результат достоин исследований.

Препаратов, подобных PLX4032, которые лечат определенные виды рака, нацеливаясь на те или иные мутации, много, и число их постоянно растет. С их помощью врачи борются, например, с раком груди, немелкоклеточным раком легкого, различными видами лимфом и миелом. Не все они одинаково эффективны. Но чем больше врачи и ученые исследуют действие таких препаратов, тем яснее становится один момент: успех в применении того или иного препарата напрямую зависит от того, насколько он специфичен.

Для раковых пациентов результаты генетического анализа становятся едва ли не самыми важными результатами в их жизни. Есть мутация или нет? Если есть — сработает препарат или не сработает?

Да, раковые клетки научились обходить и эти специфичные препараты — они мутируют и начинают размножаться, несмотря на прием лекарства. Но, тем не менее, это уже контратаки, а не массированное наступление.

Что такое генотипирование опухоли?

Каждое злокачественное новообразование уникально, как и любой живой организм.

Эта уникальность состоит в индивидуальном наборе характеристик, которые сами по себе уникальными не являются.

Эти характеристики придают особые свойства каждой опухоли. Программа онкологического генотипирования изучает каждую характеристику в отдельности, складывая уникальный «портрет» каждой опухоли и соотносит его с особенностями организма пациента.

Кому показано генотипирование?

Генотипирование необходимо, если:

  • Требуется максимально полная картина заболевания;
  • Исчерпаны возможности стандартной терапии или прогноз опухоли изначально плохой;
  • Требуется выбрать один из множества таргетных препаратов (для лечения рака легкого, рака прямой и ободочной кишки, меланомы и других);
  • Диагностирован редкий вид опухоли или опухоль с невыявленным первичным очагом.

Для чего это нужно?

Точные знания об опухоли и организме пациента открывают возможности, которые ещё недавно были недоступны:

  • Подбор уникального лечения для существующей опухоли;
  • Точная оценка эффективности текущего лечения;
  • Подбор нового протокола лечения, если опухоль перестала отвечать на текущий протокол;
  • Определить риск развития опухоли у здорового человека.

Подбор уникального лечения для существующей опухоли

Молекулярное профилирование опухоли — расширенная молекулярная диагностика для подбора противоопухолевой терапии с учетом выявленных индивидуальных особенностей пациента. Тестирование включает в себя патоморфологическое исследование, генетический анализ методом секвенирования (NGS), ИГХ-исследования и другие современные методы:

  • Оценка потенциальной эффективности 347 препаратов;
  • Анализ до 415 генов;
  • Включение в 455 клинических исследований в России и за рубежом.
Читать еще:  Антитела к гепатиту с что это значит

Точная оценка эффективности текущего лечения

Выполнив молекулярное исследование, пациент получает развернутую информацию, необходимую врачу для принятия решение о выборе терапии:

  • Оценка эффективности химиотерапевтических, иммуно- и таргетных препаратов;
  • Подбор клинических исследований и экспериментального лечения на основе молекулярных особенностей опухоли;
  • Выявление повышенной токсичности химиотерапии на основании фармакогенетических маркеров;
  • Верификация морфологического заключения, в том числе определение первичного очага при необходимости.

Определить риск развития опухоли у здорового человека

Генетическое исследование, которое позволяет выявить мутации в более чем 90 генах, связанных со всеми известными наследственными онкологическими заболеваниями.

По различным данным, от 7% до 10% случаев онкологических заболеваний обусловлены наличием генов предрасположенности к их развитию, и, соответственно, представляют собой наследственные формы рака. Наиболее часто встречаются наследственные формы рака молочной железы, яичников, легкого, рак желудка, толстого кишечника, меланомы и других.

Можно выделить несколько ключевых способов управления рисками по результатам генетического тестирования:

  1. Персонализированная программа скрининга. Например, женщинам с некоторыми мутациями в гене BRCA1 рекомендованы регулярные МРТ молочных желез для контроля над развитием РМЖ. А носителям нарушений в гене STK11 — раннее начало колоноскопического скрининга.
  2. Знание своих рисков помогает детям и родственникам. Наследственные мутации передаются от родителей детям, поэтому знание собственных генетических особенностей, даже если болезнь уже реализовалась, помогает вовремя начать профилактику у детей или родственников.
  3. Активная профилактика. Наследственность всегда — только один из факторов развития онкологического заболевания. В отличие от генетических нарушений, многие другие риски можно снизить. Например, знание о носительстве «рискованной» мутации помогает людям начать более здоровый образ жизни: избавиться от лишнего веса, бросить курить или «долечить» хронические инфекции (как известно, бактерия H.pilori, вызывающая гастрит, может стать причиной рака желудка). В некоторых особенно сложных случаях может быть рекомендовано превентивное лекарственное или хирургическое лечение. Однако, как правило, обходится без радикальных вмешательств.

Генотипирование выявляет основные мутации предрасположенности к возникновению рака молочной железы и рака яичников.

Молекулярные исследования показали, что наследственный рак молочной железы у молодых женщин этиологически связан с геном BRCA1, BRCA2, ATM и CHEK2. Наследуемые мутации в этих генах ассоциированы с возникновением рака молочной железы и у мужчин, а также ответственны за семейный рак яичника. Наличие вышеуказанных мутаций повышает риск рака молочной железы в течение жизни (до 75 лет) до 90–95%, а рака яичников — до 40–50%.

Как выполняется генотипирование?

Молекулярное профилирование опухоли выполняется по тем же материалам, которые берутся для обычного гистологического исследования — это образцы тканей. Взятый образец сохраняется при помощи стандартных методов — в виде гистологических стёкол или парафиновых блоков — и отправляется в сертифицированную лабораторию (EMQN, NORDIQC).

В лаборатории выполняется весь перечень исследований, результаты которых отправляются врачу, сделавшему запрос. Исходя из полученных результатов, доктор составляет подробный план лечения.

Показания к генотипированию опухоли:

  • Cемейная история случаев рака молочной железы или яичников, рака простаты или поджелудочной железы;
  • Частые воспалительные и диспластические процессы (мастопатия, эндометриоз, воспалительные заболевания женских половых органов);
  • Сочетание факторов риска (например, ожирение, вредные привычки).

Результат

В результате исследования, ожидается назначение наиболее эффективных лечебных мер. Подбирается необходимый метод лечения, наиболее подходящий препарат или комплекс препаратов, с прогнозируемым результатом лечения.

В некоторых случаях значительно ускоряется процесс угнетения опухолевых клеток. Также появляется возможность не только предвидеть развитие опухоли, но и принять меры по её профилактике, либо обнаружить её на нулевой стадии, что стремительно увеличивает вероятность положительного прогноза.

В целом, доступность этого исследования может кардинально изменить онкологическую обстановку в мире. Результаты, которые врач получает в итоге исследования представляют собой не только бесценные вводные данные для лечения, но и новый образец опухоли, данные о которой вводятся в электронную систему. Система систематизирует и сохраняет данные об особенностях опухоли, что позволяет ещё точнее определять характер онкологических новообразований в будущем. Таким образом, каждый новый образец — это инструмент для сравнения и точного профилирования всех известных форм и видов опухоли.

ВПЧ генотипирование: что это

Генотипирование ВПЧ проводится в случае выявления у человека признаков папилломавирусной инфекции.

Это важная диагностическая процедура, позволяющая определить, насколько опасным является вирус, поселившийся в вашем организме.

Зачем нужно ВПЧ-генотипирование?

ВПЧ является гетерогенным вирусом.

Это означает, что существует множество его форм.

Фактически, это целое семейство вирусов, различных по уровню патогенности.

При заражении разными типами ВПЧ в разной степени увеличивается риск рака, возникают разные симптомы.

Около 40 типов ВПЧ передаются половым путем.

Четырнадцать из них являются вирусами высокого онкогенного риска.

Таким образом, генотипирование используется для того, чтобы узнать: какой тип вируса персистирует у пациента.

Это важно для оценки онкогенного риска.

Ведут пациентов с разными типами ВПЧ совершенно по-разному.

Если с низкоонкогенными вирусами человеку можно удалить бородавки и отправить домой, то обнаружение высокоонкогенных типов требует динамического наблюдения.

Возрастает роль медикаментозной терапии.

Человеку важно избавиться от носительства вируса как можно скорее, чтобы предотвратить предраковые процессы и онкологические заболевания.

У всех ли ВПЧ вызывают рак?

Конечно же, далеко не у каждого человека вирусы вызывают рак.

Даже те, которые имеют высокий онкогенный риск.

В 90% случаев человек заражается, и самостоятельно излечивается в течение 1-2 лет.

Часто у него вообще нет никаких симптомов.

В иных случаях появляются кондиломы или изменения эпителия.

Но патологические очаги исчезают после элиминации вируса.

Тем не менее, в 10% случаев формируется хроническая персистирующая инфекция.

Именно она представляет наибольшую угрозу.

Чаще всего ВПЧ вызывает цервикальный рак у женщин.

Другие виды злокачественных опухолей, в том числе среди мужчин, являются большой редкостью.

К ним относятся новообразования:

Наблюдение требуется в первую очередь за женщинами.

У них вирус вызывает цервикальный рак, а это самая распространенная причина смерти от онкологических причин среди пациенток репродуктивного возраста.

Чаще в этот период встречается только рак груди.

Но от него умирают реже.

Коварство заболевания состоит в том, что выявляется оно поздно, а эффективность лечения низкая уже со 2 стадии.

Тем не менее, цервикальный рак распространен только в странах с низким уровнем медицины.

Это полностью контролируемое заболевание.

Рак не развивается на ровном месте.

Существует множество способов предотвратить его.

Для этого можно вовремя выявить ВПЧ, провести генотипирование, установить наблюдение в случае обнаружения вируса высокого онкогенного риска.

Уже на этом этапе медикаментозное лечение часто позволяет избавиться от инфекции и предотвратить предраковые процессы.

Если же выявлены предраковые заболевания, то они могут быть излечены.

И на всё это у женщины есть даже не годы – десятки лет.

Но если она никогда не ходит к гинекологу и не сдает анализы, то цервикальный рак появляется и развивается.

Хотя происходит это медленно, выявить болезнь вовремя шансов нет.

Потому что симптомы отсутствуют вплоть до того момента, когда патология становится неизлечимой.

ВПЧ генотипирование: что дает этот анализ

Это процесс определения типа вируса.

Он основан на определение участка ДНК, то есть, генотипа возбудителя.

Цели исследования:

  • определение онкогенных типов вируса;
  • установление степени онкогенного риска для конкретного пациента (определяется вирус в сочетании с другими методами исследования);
  • определение терапевтической тактики.

В итоге проведения теста врач получает такую информацию:

  • является ли персистирующий в организме человека вирус высокоонкогенным;
  • какой это тип вируса (даже внутри группы онкогенных ВПЧ есть вирусы, которые в большей или меньшей степени повышают вероятность рака);
  • в какой концентрации он содержится (если вирусов мало, вполне вероятно, что организм вскоре избавиться от них самостоятельно).

ВПЧ ВКР генотипирование

ВКР расшифровывается как высокий канцерогенный риск.

Таким образом, это исследование отличается тем, что определяются только высокоонкогенные вирусы.

К примеру, вы не получите заключение: обнаружен 6, 11 или другой тип с низкой онкогенностью.

На них тестирование может не проводиться.

Ситуации, когда требуется типирование именно на вирусы ВКР:

  • сниженный иммунитет (в том числе по причине ВИЧ);
  • «плохие» результаты анализа на онкоцитологию;
  • клинические признаки цервикальной дисплазии.

То есть, анализ делают, когда риск онкопатологии у конкретного пациента оценивается как высокий.

При этом может быть неважным, присутствуют ли другие вирусы из числа тех, которые почти никогда не вызывают рак.

ВПЧ генотипирование: количественный анализ

Врачу мало знать только тип вируса.

Необходима также информация о его количестве.

Единицей измерения служит количество ДНК в 100 тысячах эпителиальных клеток.

Их должно быть меньше 10 в 5 степени.

Если этот порог достигнут или превышен, такая концентрация вируса считается клинически значимой.

Онкогенные вирусы в таком количестве провоцируют интраэпителиальную неоплазию.

А затем на её фоне развивается рак.

Зачем врачу знать количество вируса:

  • чтобы понять, опасен ли он;
  • дать прогноз дальнейшему развитию инфекции;
  • оценить результативность лечения;
  • спланировать дальнейшее ведение пациентки (в том числе методом наблюдения, когда периодически проводятся осмотры и взятие анализов).

Анализ проводят на 10-14 высокоонкогенных типов.

Для определения количественных показателей проводится ПЦР в реальном времени.

Она дает возможность дифференцировать клинически значимую концентрацию вируса от разрешающихся или транзиторных форм инфекции.

Кому рекомендовано генотипирование ВПЧ?

В нашей стране типирование назначается не с профилактической целью, как на Западе, а по медицинским показаниям.

Многие женщины не проходят скрининг.

Поэтому частота цервикального рака и смертность от него в стране остается высокой.

Обычно женщины приходят к врачу, если у них появились бородавки на гениталиях, либо были получены патологические результаты цитологического исследования цервикального мазка.

Читать еще:  В чем опасность вирусоносительства гепатита в

Но большинство международных организаций рекомендуют делать анализ на ВПЧ даже без каких-либо симптомов или предварительных исследований.

То есть, проводить его всем подряд поголовно.

Согласно рекомендациям FIGO исследование на ВПЧ проводят 1 раз в 5 лет до возраста 65 лет.

ВОЗ рекомендует делать анализ минимум 1 раз всем женщинам, пребывающим в возрасте 30-49 лет.

Необходимость обследования на ВПЧ предусмотрена и российским приказом Минздрава 572н от 1 ноября 2012.

Непосредственно генотипирование (определение точного типа ВПЧ) не является обязательным.

Но по возможности рекомендуется проводить типирование хотя бы на 16 и 18 типы как на самые опасные среди всех существующих.

Допускается также применение альтернативных исследований.

Широко используется Digene-тест.

Он основан на гибридизации участков ДНК с РНК зондами.

В дальнейшем они улавливаются антителами с флуоресцентной меткой.

При позитивном результаты выдаются количественные показатели.

Существуют также тесты, основывающиеся на обнаружении РНК ВПЧ.

В частности, тест Aptima способен обнаружить 14 высокоонкогенных типов с частичным генотипированием.

Что делать, если выявлены опасные типы ВПЧ?

Риск обнаружения опасных типов ВПЧ у отдельно взятого человека невысокий.

У большинства людей никакие разновидности этого вируса не выявляются вообще.

Если же пациент инфицирован, то с высокой вероятностью это неопасный тип ВПЧ.

Низкоонкогенные разновидности встречаются гораздо чаще.

Если же вам не повезло, и у вас обнаружили высокоонкогенный ВПЧ, нужно смотреть на его количество.

В случае, когда оно небольшое, лечение не требуется.

Скорее всего, ваш организм уже начал избавляться от вируса, и вскоре он перестанет определяться.

Хуже, если концентрация его высокая.

В таком случае необходимо следующее:

  • дополнительные анализы;
  • лечение;
  • динамическое наблюдение.

У пациентки берут мазок на онкоцитологию.

Чаще всего это исследование проводят не после генотипирования ВПЧ, а одновременно с этим тестом.

По результатам этих двух анализов может быть принято решение о необходимости кольпоскопии.

Она нужна для выявления участков измененного эпителия (предраковых процессов).

В свою очередь результаты кольпоскопии (осмотра цервикса) могут потребовать проведения биопсии.

Это процедура, при которой берут фрагмент ткани и отправляют на гистологическое исследование.

По его результатам может быть диагностирована как злокачественная опухоль, так и предраковый процесс 1-3 стадии.

1 стадия обратима, тогда как на 2-3 требуется «прижигание», чтобы предотвратить рак.

Но развиваются предраковые процессы очень медленно.

Если вовремя провести противовирусное лечение, то вирус исчезает из организма, и эпителий шейки матки восстанавливается.

Пациентов обязательно наблюдают.

Они сдают анализы раз в полгода, чтобы оценить, увеличивается или уменьшается концентрация вируса.

Для его элиминации используют противовирусные и иммуномодулирующие препараты.

Можно ли делать ВПЧ без генотипирования?

Конечно же, делать такой анализ можно.

Он тоже достаточно информативен.

Генотипирование ВПЧ цены имеет более высокие, и такие затраты не всегда нужны.

В любом случае в результате проведения теста будет определен тип или нет, врач узнает, присутствует ли в организме папилломавирус ВКР.

Если он есть, и если присутствует в большой концентрации, в любом случае пациенту необходимо:

И это нужно, вне зависимости от конкретной разновидности обнаруженного вируса.

Где сдать анализы на типирование ВПЧ?

Сдавать анализы на ВПЧ нужно всем без исключения женщинам.

И не важно, есть ли у вас основания полагать, что вы заражены.

ВПЧ – вирус с огромной распространенности в популяции.

Это причина подавляющего большинства случаев цервикального рака.

А тот, в свою очередь, по распространенности у женщин в развивающихся странах уступает только раку груди.

Если вы хотите предотвратить цервикальный рак, приходите в нашу клинику и пройдите скрининг.

У нас проводятся все необходимые исследования:

  • Digene-тест;
  • ПЦР с определением количественных показателей и генотипированием ВПЧ ВКР;
  • мазки на онкоцитологию
  • проба с уксусной кислотой.

Если анализы будут хорошими, вы приобретете эмоциональное спокойствие и уверенность в том, что опасная болезнь обойдет вас стороной.

Если же обнаружится ВПЧ высокого риска, то сможете вовремя пройти лечение и предотвратить цервикальный рак.

Для сдачи и интерпретации анализа на генотипирование ВПЧ обращайтесь к автору этой статьи – дерматовенерологу в Москве с многолетним опытом работы.

Генетическое типирование опухоли

Чтобы успешно бороться с опухолью — нужно знать её «слабые места».

Так же как уникален каждый из нас в соответствии с собственными генетическими особенностями (генотипом), уникальна и каждая из типов опухолей и её подтипов.

Опухолевая клетка, переродившаяся из нормальной клетки под воздействием мутаций в ответственных генах (условно назовем их «раковыми» генами), имеет собственный измененный и отличающийся от нормальной клетки генетический «вид» или генетический «портрет». У одного типа рака, например рака молочной железы, существуют разные подтипы, и у каждого из подтипов — свой генетический портрет. Клетки опухоли одной и той же разновидности рака у разных пациентов будут отличаться своим молекулярным профилем.

Именно этот молекулярно-генетический профиль наиболее точно укажет врачу-онкологу, с каким видом опухоли он столкнулся, насколько быстро и в каком направлении будет развиваться опухоль, каков прогноз для метастазирования и каким должен быть план лечения данного пациента.

Как работают патогенные мутации?

Мутационный «удар» для нормальной клетки — это всегда изменение её нормальной жизнедеятельности. Она перестает подчиняться сбалансированным законам жизни нормальных клеток (череда воспроизводства и запрограммированной гибели клеток), ведь теперь её жизнью руководят мутировавшие раковые гены. Они заставляют трансформированную клетку ускоренно размножаться, и рождается клон таких клеток с нетипичной морфологией — опухоль. При этом размножение опухолевых клеток опережает процесс гибели клеток под стражем иммунной системы, опухолевые клетки настолько самодостаточны, что в попытках спастись от иммунных атак они приобретают новые характеристики, позволяющие им выжить. Кроме того, клетки опухоли уже сами по себе постоянно мутируют, повышая злокачественность опухоли и приобретая способность к метастазированию. И за всем этим стоят конкретные типы мутаций в конкретных генах.

Генетический (молекулярный) профиль опухоли предопределяют ответственные гены и мутации в них.

К настоящему времени идентифицировано примерно 300 генов, мутации в которых приводят к развитию онкоболезней.

В геноме здорового человека эти гены присутствуют, кодируют и обеспечивают баланс между процессом воспроизводства клеток и процессом их запрограммированной гибели. В измененном виде эти же гены создают дисбаланс в цикле жизни клеток, изменяя их морфологию от первоначальной.

Так «нормальные гены» — протоонкогены, приобретая дефект в своей структуре, превращаются в раковый ген с названием онкоген. Он обеспечивает рост опухоли. Другие гены — гены-супрессоры, антионкогены, в противоположность — «специализируются» на подавлении роста опухоли, а в условиях мутации становятся неактивными, перестают обеспечивать барьер для роста опухоли. Третья разновидность генов (модуляторы) ответственны за трансформацию в злокачественность.

Современная наука полагает, что для возникновения трансформированного клеточного клона необходимо как минимум 5—9 мутаций в разных онкогенах и антионкогенах. И это число может варьироваться до 50.

Генетическое типирование опухоли — есть ни что иное, как анализ спектра возможных мутаций в «раковых» генах. А выявленные в ходе исследования мутации – ни что иное, как молекулярно-генетические маркеры, предопределяющие не только тип опухоли, но и методы борьбы с ней.

Генетическое типирование опухоли – это важно!

  • Мощный инструмент в диагностике онкологического заболевания. В комплексе с иными исследованием биомаркеров дает высокую точность диагноза.
  • Надежный инструмент в прогнозе течения заболевания и метастазирования
  • Необходимый базовый инструмент в подборе таргетной терапии опухолей и мониторинга чувствительности к такому лечению.

Исследования проводятся на ткани опухоли, полученной онкологом-хирургом методом биопсии. Образец сохраняется при помощи стандартных методов — в виде гистологических стёкол или парафиновых блоков.

Генотипирование

ТО ТАКОЕ ГЕНОТИПИРОВАНИЕ ОПУХОЛИ?

Прорыв в лечении рака ученые связывают с разработкой технологии, позволяющей связать лечение с индивидуальными особенностями раковой опухоли у конкретного человека. Каждый рак индивидуален, сколько людей, столько и особенных на молекулярном уровне злокачественных опухолей. Сейчас в рутинной практике онкологов злокачественное новообразование классифицируется по 3-4 параметрам, и лечение выбирается, исходя из его эффективности у большинства пациентов с раком с тем же подтипом (учитывающим 3-4 параметра).

Но уже сейчас в России, и в нашей клинике доступна технология, позволяющая создать генетический профиль раковой опухоли конкретного пациента.

Кому рекомендовано сделать анализ на генетическое типирование злокачественного новообразования:

  1. Пациентам перед началом химиотерапии при раке молочной железы, колоректального рака, рака яичников, меланомы, опухоли легкого.
  2. Пациентам, которым проводилась стандартная терапия, но лечение не помогло.
  3. Пациентам, которым требуется выбрать один из множества таргетных препаратов (для лечения рака легкого, рака прямой и ободочной кишки, меланомы и других
  4. Пациентам с редкими или агрессивными опухолями.
  5. Пациентам с невыявленным первичным очагом

Что дают результаты генотипирования опухоли пациенту?

Точные знания об опухоли и организме пациента открывают новые возможности для лечения, которые были недоступны при отсутствии этих данных:

  1. Подбор уникального лечения для существующей опухоли. Молекулярное профилирование опухоли — расширенная молекулярная диагностика для подбора противоопухолевой терапии с учетом выявленных индивидуальных особенностей пациента. Тестирование включает в себя патоморфологическое исследование, генетический анализ методом секвенирования (NGS), ИГХ-исследования и другие современные методы. Анализ позволяет получить оценку потенциальной эффективности существующих 347 препаратов.
  2. Точная оценка эффективности текущего лечения. Выполнив молекулярное исследование, пациент получает развернутую информацию, необходимую врачу для принятия решение о выборе терапии. Врач может оценить эффективность получаемых химиотерапевтических, иммуно- и таргетных препаратов. Скорректировать лечения с учетом выявленной повышенной токсичности химиотерапии на основании фармакогенетических маркеров. Также врач может подобрать клиническое исследование и экспериментальное лечение на основании полученных данных.
  3. Подбор нового протокола лечения, если опухоль перестала отвечать на текущий протокол;

Таким образом, в результате генетического исследования опухоли, пациент получает назначение наиболее эффективный план лечения. Подбирается необходимый метод лечения, наиболее подходящий препарат или комплекс препаратов, с прогнозируемым результатом лечения. В некоторых случаях значительно ускоряется процесс угнетения опухолевых клеток.

При каких локализациях рака можно провести генетическое типирование?

  1. Определение мутации онкогенаBRAFпри множественной миеломе, лейкемии, злокачественной меланоме. Препараты Ипилимумаб (Ерва) и Вемурафениб (Зелбораф) показали высокую эффективность при лечении метастатической меланомы в клетках которых обнаружена мутация V600E.Некоторые пациенты с BRAF мутацией V600E могут, также лучше отвечать на иммунотерапию. У них может быть эффективным применение высоких доз Интерлейкина-2.
  2. Определение мутации онкогенаEGFRпри раке легкого. Всем больным немелкоклеточным раком легкого перед назначением Гефитиниба или Эрлотиниба необходим анализ опухоли на наличие мутаций EGFR, так как эти препараты будут вряд ли эффективнымв у пациентов без мутаций EGFR
  3. Определение мутаций онкогеновKRASиNRASпри раке толстой и прямой кишки, немелкоклеточном раке легкого.Тест на мутации гена KRAS необходим пациентам с раком толстой или прямой кишки для оценки возможности терапии препаратами Эрбитукс или Вектибикс. Мы также рекомендуем тест KRAS пациентам с немелкоклеточным раком легкого для оценки возможности терапии препаратами Иресса или Тарцева.
  4. Определение генов BRCA1 и BRCA2 для выявления синдрома наследственного рака молочной железы и яичника. Адъювантный тамоксифен сокращает риск контралатерального рака груди у
    носителей мутаций гена BRCA [III, B]. Профилактическая двусторонняя мастэктомия — наиболее эффективная из известных на сегодня стратегий по сокращению риска развития рака груди у носителей мутации гена [III, B]. Двусторонняя сальпингоовариэктомия рекомендована после 35 лет и в тех случаях, когда беременность больше не планируется.

Сроки и стоимость проведения анализа на генетическое типирование?

Срок проведения анализа 5-7 дней.

Стоимость мутации онкогена (любого из описанных 4-ех) — 6500 рублей + 1000 рублей доставка. До конца месяца проведение анализа на генотипирование опухоли возможно провести бесплатно в рамках международного клинического исследования. Пациент оплачивает только доставку 1000 рублей гистологического блока до лаборатории.

Как пройти исследование на генотипирование опухоли в Клинике Дружковых?

Необходимо записаться на консультацию по генотипированию к Дружкову Максиму Олеговичу (онколог, кмн, стоимость консультации 1000 рублей). На консультацию принести гистологический блок с образцом опухоли, его можно забрать по заявлению в гистологической лаборатории лечебного учреждения, в котором была выполнено хирургическое удаление опухоли.

Генотипирование ВПЧ — процедура диагностики заболевания

Вирус папилломы человека считается одним из наиболее распространённых заболеваний, включающих в себя более 100 различных типов. Большинство из них малоопасны для человека и при хорошем состоянии организма могут быть нейтрализованы работой иммунной системы. Однако существуют штаммы ВПЧ, вызывающие серьезные кожные поражения и отличающиеся высоким уровнем онкогенности:

Для выявления типов вируса существует процедура генотипирования, позволяющая не только диагностировать наличие инфекции, но и дать прогноз относительно развития заболевания. Благодаря этой процедуре лечащий врач может подобрать тактику лечения, подходящую для конкретного типа.

Что это такое

Под «генотипированием» понимается не конкретная процедура, а ряд диагностических мер, нацеленных на определение типа ВПЧ, концентрации вируса в организме. Тесты могут определить сразу несколько штаммов, что характерно для подобной инфекции. В таком случае обычно говорят о более сложном течении болезни.

Обычно диагностика не ограничивается только генотипированием: лечащим врачом также проводится внешний осмотр, при необходимости сдаётся кровь, у женщин выполняется кольпоскопия и т.д. Однако именно генотипирование является основным способом определить наличие ВПЧ. Такой метод очень чувствителен к минимальным изменениям в концентрации вируса, поэтому легко позволяет выявить отклонения.

Определение типа ВПЧ

Процедура диагностики проводится в несколько этапов. После консультации врачу необходимо подтвердить наличие вируса, и только после этого проводится типирование. Перед самим тестом пациенту предстоит пройти несколько процедур:

  • внешний осмотр, позволяющий предварительно оценить, каким штаммом вызваны кожные наросты;
  • проведение кольпоскопии у женщин, позволяющей оценить состояние шейки матки и степень поражения организма;

Кольпоскопия шейки матки

  • сдача общего анализа мочи и крови для исключения других заболеваний;
  • осуществление гистологии после процедуры биопсии для необходимости исключения развития онкологических процессов.
  • После подтверждения присутствия ВПЧ в организме врачом может быть назначен мазок или соскоб, необходимый для теста ПЦР.

    В случае если инфекция уже проявила себя в виде новообразований, дополнительные методы диагностики обычно не применяются. В зависимости от обнаруженных вирусных штаммов назначается специфическое лечение, обычно включающее в себя удаление имеющихся наростов.

    Особенности типов вируса

    Все типы папилломавируса делятся на несколько больших групп, исходя из степени онкогенности, т.е. риска развития злокачественных новообразований. Чем более высокая степень, тем большему риску подвергается больной с уже имеющимися доброкачественными папилломами. Выделяют следующие классификации HPV (обозначение ВПЧ в анализах):

    1. Высокоонкогенные. Риск развития злокачественной опухоли в пораженной области очень высок. К таким типам HPV относятся 16, 18, 31, 33, 45, 50 штаммы. Они обычно проявляются остроконечными кондиломами, образующимися в области половых органов больного.
    2. Среднеонкогенные. Развитие злокачественной опухоли происходит примерно в половине случаев среди всех инфицированных. В эту группу входят 26, 30, 35, 65 штаммы.
    3. Низкоонкогенные. Эти типы ВПЧ обычно проявляются в форме бородавок, что считается довольно безвредным, хоть и неприятным косметическим дефектом. К ним относятся 6, 11, 13, 32, 40 штаммы. Развитие раковых заболеваний с такими формами вируса практически невозможно.

    Среди всех типов HPV больше всего выделяются 16 и 18 штаммы. Они представляют наибольшую опасности для женщин: в 80% случаев у больных раком шейки матки был диагностирован один из этих типов ВПЧ. Такие формы вируса считаются наиболее агрессивными, поэтому при диагностировании требуют незамедлительного лечения.

    Способы диагностики

    Для проведения диагностики пациент может обратиться к гинекологу, урологу, проктологу, дерматологу или даже к терапевту, если не уверен в природе появления своих наростов. Врач может дать первичное заключение, исходя из внешних признаков проявления вируса, однако для прояснения деталей назначаются разные типы исследований. К ним относятся:

    1. Кольпоскопия. Благодаря кольпоскопу гинеколог способен многократно увеличивать изображение, показывающее слизистую оболочку половых органов изнутри. Процедура позволяет детально рассмотреть влагалище и шейку матки, благодаря чему врач может заметить появление даже мелких новообразований. Особенности протекания ВПЧ таковы, что наросты могут образовываться даже на внутренних половых органах, поэтому исследование кольпоскопом является обязательным этапом диагностики.
    2. Цитология. Этот метод исследования основан на взятии мазка с пораженной оболочки места воздействия вируса. После забора мазок исследуется под микроскопом и проверяется на наличие злокачественных клеток. Результаты цитологии расшифровываются следующим образом: 1-2 группа говорит об отсутствии патологии, 3 показывает необходимость других исследований, так как диагноз под сомнением, 4-5 группа свидетельствует о наличии злокачественных изменений.
    3. Гистология. Для процедуры также берут частичку биоматериала с определенного участка тела, после чего данные исследуются под микроскопом. Отличие этого метода от предыдущего в том, что анализу подвергается не мазок, а небольшой кусочек нароста. Так можно более наглядно увидеть, происходят ли онкологические изменения на конкретном участке.
    4. ПЦР-диагностика. Один из наиболее распространенных анализов, основанный на взятии мазка из влагалища или уретры. Метод считается довольно чувствительным и позволяет выявить не только наличие вируса, но и определить конкретные штаммы. Также ПЦР тест используют для отслеживания концентрации вируса, что помогает увидеть, насколько эффективным было лечение.
    5. Digene test. Предназначен преимущественно для скрининговых обследований женщин, так как эффективно выявляет предраковое состояние. Материал для забора – мазок, взятый из влагалища. Также тест может использоваться в качестве дополнительного исследования, уточняющего результаты других тестов.

    Каждый тест необходимо выполнять только под наблюдением специалиста. При несоблюдении правил проведения диагностики существует вероятность получения ложноположительного или ложноотрицательного результата, причем последний встречается чаще.

    Видео от нашего практикующего дерматовенеролога:

    Особенности обследования у мужчин и женщин

    Принцип действия каждого теста генотипирования одинаков и основан на заборе небольшого количества клеток с пораженного места. Различается только способ забора материала. Женщины обычно сдают на анализ соскоб, берущийся из шейки матки. Такой материал считается самым информативным, в отличие от соскоба из влагалища. Для этого врач берет небольшую щетку, щетинки которой предназначены специально для забора материала из цервикального канала.

    После этого материал отправляется на изучение в лабораторию. Такая манипуляция не должна причинять женщине неудобства. Единственным противопоказанием для неё является наличие менструации.

    Материал для изучения у мужчин берется из уретры. С помощью небольшого зонда врач берет соскоб эпителия, который после извлечения остается на специальном стекле. В таком виде анализ отправляется на исследование. При диагностике ВПЧ мужчинам обычно назначают тест ПЦР.

    Принцип лечения

    Полное излечение пациента от папилломавируса невозможно даже при грамотном, своевременно назначенном лечении. ВПЧ всегда будет присутствовать в организме в скрытой форме и сможет проявить себя в виде рецидива на фоне сильного стресса или ослабленного иммунитета. Поэтому принципы терапии основаны не на полном излечении инфекции, а на минимизировании последствий инфицирования. В рамках терапии для этого используется:

      удаление всех новообразований (конкретный способ пациенты должны обговаривать с лечащим врачом, так как разные типы наростов требуют разных подходов);

    Ссылка на основную публикацию
    ВсеИнструменты
    Adblock
    detector