6 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Joubert syndrome синдром жубера

Болезнь на уровне генетики — синдром Жубера

Печально, но, несмотря на всё развитие медицины, остаются заболевания, вылечить которые мы не в силах. Например, синдром Жубера многим и вовсе кажется просто красивым названием без ясного толкования, а ведь это генетическое заболевание мозжечка, влияющее на жизнь и здоровье человека. Что это, фатальное невезение или болезнь, которую можно предотвратить? Может быть, её реально вылечить или хотя бы идентифицировать на ранней стадии? Знаете ли вы хоть что-то о загадочном синдроме? Посмотрим.

Что это за напасть

Итак, синдром Жубера. Что это такое? Если одним словом, то это беда. Если дать более развёрнутый ответ, то можно сказать, что данный синдром представляет собой редкое, к счастью, заболевание, сопровождающееся недоразвитостью или полным отсутствием червя мозжечка, ответственного за баланс и координацию. У больного плохо сформирован ствол мозга и потому могут быть сбои дыхания вплоть до остановки. Окружающие могут замечать неправильные движения глаз и языка, пониженный тонус мышц. Диагноз врачи ставят после клинических наблюдений и выявления характерных признаков гипоплазии червя мозжечка, а также удлинения и утолщения его передних ножек. Иначе, это называется симптомом «коренного зуба». Определить данные нарушения можно только после МРТ-исследования головного мозга. Увы, синдром Жубера может быть передан по наследству.

По генам

На сегодняшний день идентифицировано двадцать генов, мутации которых приводят к пресловутому синдрому. Все относящиеся к нему расстройства являют собой редкие аутосомно-рецессивные нарушения с характерным развитием типичных и отличительных пороков мозжечка и ствола мозга. В прибавку к указанным патологиям синдром Жубера сопровождается гипотонией, задержкой развития, апноэ и глазными заболеваниями. Дети с этим синдромом зачастую не доживают до постановки диагноза. Единственный положительный момент — это малая распространённость заболевания — 1 случай на 80 тысяч человек.

Историческая справка

Впервые синдром Жубера был выявлен в 1969 году французским неврологом Мари Жубер. Она обследовала четырех братьев и сестер с апноэ, аномалиями глаз, умственной отсталостью и отсутствующим червем мозжечка. После проведённых иследований оказалось, что синдром такого типа встречается по всему миру без рассовых и этнических различий. Зафиксировать заболевание можно уже на этапе развития человеческого эмбриона, так как считается, чтоб ошибка в развитии эмбрионального мозга приводит к проявлениям синдрома. На практике многие синдромы с генетическими мутациями имеют схожие проявления, но синдром Жубера отличают глазные аномалии, гипотония в младенчестве и нарушения дыхания.

Симптомы и проявления

Если исследовать синдром Жубера, симптомы можно определить по нервной реакции; проявляется клиническая неоднородность в разных вариациях, когнитивные нарушения, трудности с речью, судороги. Больше трети пациентов испытывают слуховые нарушения и поведенческие проблемы. Редко, но случается, что проявляется гидроцефалия и затылочная энцефалопатия. У четверти пациентов встречается болезнь почек: кистозные дисплзаии и врождённый фиброз печени. Подобно людям с болезнью Дауна, лица, страдающие от синдрома Жубера могут иметь стереотипные черты лица: длинное лицо, выпуклый лоб, высокие арочные брови, треугольный рот, вздёрнутый нос, выступающий подбородок и низко расположенные уши. У детей наблюдается заторможенность развития и проблема с ходьбой. Часто требуются вспомогательные устройства для перемещений.

Как лечить

Неужели придётся просто смириться? Отнюдь, достижения в генетике дали надежду на улучшение и лечение болезни. Приходится сначала изучить семейную историю, этническую составляющую, провести полное обследование пациента. Проблемы с дыханием требуют мониторинга апноэ, специальных средств для приёма и аппаратной поддержки дыхания. Иногда необходимо нейрохирургическое вмешательство и лекарство для контроля над судорогами. Словом, можно лечить синдром Жубера, причины которого изучены и понятны.

Прогноз на будущее

Сейчас не так безнадёжно положение людей, у которых обнаружили синдром Жубера. Фото таких пациентов не сразу даёт полное представление об их переживаниях, и внешние признаки проявляются ближе к старости. Некоторые могут жить независимой и довольно продуктивной жизнью, правда, при условии поддерживающей терапии длиной в целую жизнь. Человек должен регулярно проходить обследование всех органов, следить за наличием необходимых препаратов. Внешние недостатки могут проявляться через врождённые аномалии, вроде заячьей губы, полидактилии или аномального строения ротоглотки. Иногда может наблюдаться чрезмерное количество сосудов в головном мозге. Это поистине мина замедленного действия, которая может рвануть в любую минуту. Прогноз на дальнейшую жизнь полностью зависит от степени поражения мозжечка. Иными словами, пациент может испытывать как незначительные двигательные либо психические нарушения, так и получить инвалидность и пребывать в тяжёлом состоянии без надежды на улучшения. При таком синдроме нельзя оставлять без присмотра детей с нарушением дыхания. Во сне они могут попросту задохнуться. Необходим регулярный медосмотр для того, чтобы контролировать состояние внутренних органов. На самочувствии ребёнка благотворно сказывается физическая нагрузка и тренировки по развитию дыхания. При лечении могут быть показаны хирургические меры, лекарственные, а также малоинвазивная хирургия.

Синдром Жубера. Симптомы, диагностика, лечение

Синдром Жубера является аутосомно-рецессивным генетическим расстройством, которое влияет на ту область мозга, которая контролирует равновесие и координацию. Это состояние характеризуется характерным проявлением, которое можно обнаружить на МРТ, это проявление называется “знаком молярного зуба”. Этот знак проявляется при отсутствии или недоразвитии червя мозжечка головного мозга и при аномалиях в стволе мозга. Наиболее распространенные признаки синдрома Жубера включают отсутствие мышечного контроля (атаксия), аномальное дыхание, апноэ сна, аномальные движения глаз и языка, низкий мышечный тонус.

Синдром Жубера. Эпидемиология

Распространенность синдрома Жубер оценивается в 1 на 258 000 живорожденных, но, вероятно, данная частота недооценена и истинная распространенность может составлять около 1 на 100 000 живорожденных.

Синдром Жубера. Причины

«знак молярного зуба»

Синдром Жубера передается по аутосомно-рецессивному типу наследования. Рецессивные генетические нарушения развиваются тогда, когда человек наследует две копии аномального гена от каждого родителя. Если человек получит один нормальный ген и один мутантный, то получивший его человек будет носителем этого заболевания, но проявления синдрома, он развивать не будет.

На сегодня было идентифицированно десять генов, мутации в которых вызывают синдром Жубера. Мутации в гене AHI1 (JBTS3) несут ответственность за развитие этого синдрома приблизительно у 11% семей. У детей, с этим мутантным геном, часто нарушается зрение из-за дистрофии сетчатки. Мутации в гене NPHP1 (JBTS4) составляют примерно 1-2% от всех случаев синдрома Жубера. Дети с мутациями в этом гене часто развивают прогрессирующие заболевания почек под названием нефронофтиз. На мутации в гене CEP290 (JBTS5) приходится около 4-10% случаев. Мутации в генах TMEM67 (JBTS6), JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 и JBTS9 также связаны с развитием синдрома Жубер. Другие гены, ответственные за развитие этого состояния, в настоящее время еще не открыты.

Синдром Жубера. Похожие расстройства

Ниже представлен список тех расстройств, при которых развиваются проявления схожие с синдромом Жубера, включая “знак молярного зуба”.

  • Синдром Декабана-Арима. Синдром характеризуется развитием зрительных аномалий и дисфункций почек.
  • Синдром COACH. Этот синдром характеризуется умственной отсталостью, колобомой и аномалиями печени.
  • Синдром Локена. Он характеризуется зрительными аномалиями и дисфункциями почек.
  • Синдром Варади-Папп, характеризуется расщелиной губы или нёба, аномалиями языка, дополнительной тканью в районе десен, аномалиями языка, рта, зубов, патологиями лица, дополнительными пальцами рук, ног и низкорослостью.
  • Синдром Когана, характеризуется аномальными движениями глаз.
  • Синдром Денди-Уокера. Редкий порок развития мозга, который присутствует при рождении (врожденный). Он характеризуется аномально увеличенным пространством в задней части головного мозга (район четвертого желудочка). Эта аномалия головного мозга препятствует нормальному прохождению спинномозговой жидкости через отверстия между желудочком и другими частями мозга. У детей с этим пороком, часто накапливается чрезмерное количество жидкости вокруг мозга, что приводит к развитию аномально высокого давления внутри черепа, отеку головы (врожденная гидроцефалия) и к неврологическим нарушениям. Двигательные задержки и проблемы в обучаемости также могут наблюдаться у некоторых детей.
  • Синдром OFDS. Этот акроним является общим термином, по крайней мере, по-видимому 10 отличительных генетических расстройств, которые характеризуются дефектами и недостатками в развитии структуры полости рта, включая рот, язык, зубы и челюсть, недостатками развития лицевых структур, включая голову, глаза и нос. У детей с этим синдромом могут присутствовать дополнительные пальцы на руках и ногах вместе с умственной отсталостью разной степени тяжести. В целом, признаки и симптомы этого синдрома чрезвычайно разнообразны, что только усложняет диагностику этого расстройства.
  • Синдром Меккеля-Грубера. Этот синдром является редким наследственным расстройством, которое характеризуется аномалиями, развивающимися в нескольких органах и системах. С этим синдромом связано три классических проявления: выступ части мозга и окружающих его оболочек через дефект в передней или задней части черепа (мозговая грыжа), наличие нескольких кист в почках (поликистоз почек) и дополнительные пальцы рук и / или ног (полидактилия). Дети также могут иметь проблемы в развитии черепно-лицевой области, печени, легких и мочеполовой системы.

Синдром Жубера. Симптомы и проявления

Многие из клинических проявлений синдрома Жубера уже будут очевидными в младенчестве. Наиболее “тяжелые” дети проявляют тяжелые задержки в развитии двигательных функций. Наиболее общие черты синдрома включают отсутствие мышечного контроля (атаксия), аномальное дыхание, апноэ сна, аномальные движения глаз и языка и низкий мышечный тонус. Некоторые дети могут иметь среднюю или тяжелую умственную отсталость. Также, как мы уже говорили, синдром Жубера характеризуется появлением характерного знака на МРТ, который называется “знаком молярного зуба”, при котором отсутствует или недостаточно развит червь мозжечка головного мозга и при котором имеются аномалии ствола мозга.

Стоит обратить внимание на то, что синдром Жубера является очень переменным состоянием и полный спектр проявлений еще не определен. Также, сегодня известно несколько других расстройств, которые также характеризуются появлением “знака молярного зуба” и некоторыми проявлениями синдрома Жубера, в дополнение к другим. Но сегодня еще не ясно, являются эти условия вариантами синдрома Жубера или все же их можно отнести к отдельным синдромам. Эти расстройства были названы “расстройствами связанными с синдром Жубера”. Некоторые из других проблем, которые могут развиться у лиц с синдромом Жубера, включают: глазные аномалии, такие как неправильное развитие сетчатки, нарушения в радужной оболочке (колобомы), аномальные движения глаз (нистагм), косоглазие и опущенные веки (птоз). Другие проблемы, которые развиваются у небольшого количества лиц с этим синдромом, включают: аномалии в почках и / или печени, дополнительные пальцы рук и ног (полидактилия), отсутствие части черепа с выступом мозговых мембран (мозговая грыжа) и гормональные нарушения.

Читать еще:  Как правильно пить оливковое масло натощак для похудения и очищения печени

Синдром Жубера. Диагностика

Диагноз синдрома Жубер ставится на основе физических проявления и на основе наличия “знака молярного зуба” на МРТ. Молекулярно-генетическое тестирование можно провести только для четырех генов, которые, как было показано, вызывают синдром Жубера в 40% случаев.

Синдром Жубера. Лечение

Лечение синдрома Жубера только симптоматическое и поддерживающее. Задержки развития, как правило, можно смягчить физиотерапией, трудотерапией, логопедией и с другими методами. Дети с синдромом Жубера должны регулярно проходить обследование у соответствующих специалистов, включая нефрологов, офтальмологов, неврологов и генетиков. Генетическая консультация будет рекомендована для родителей ребенка с синдромом Жубера.

Информация о редких заболеваниях, размещенная на сайте m.redkie-bolezni.com, предназначена только для образовательных целей. Она никогда не должна использоваться в диагностических или в лечебных целях. Если у вас есть вопросы, касающиеся личного медицинского состояния, то вы должны обращаться за консультацией только к профессиональным и квалифицированным работникам здравоохранения.

m.redkie-bolezni.com является некоммерческим сайтом, с ограниченными ресурсами. Таким образом, мы не можем гарантировать, что вся информация, представленная на m.redkie-bolezni.com, будет полностью актуальной и точной. Информацию, представленную на данном сайте, ни в коем случае нельзя использовать в качестве замены профессиональной медицинской консультации.

Кроме того, из-за большого количества редких заболеваний, информация по некоторым расстройствам и состояниям может быть изложена только в виде краткого введения. Для получения более подробной, конкретной и актуальной информации, пожалуйста, свяжитесь с вашим персональным врачом или с медицинским учреждением.

Что такое синдром Жубер — простыми словами о сложном заболевании

Редким, но сложным наследственным заболеванием является «Синдром Жубер». Затрагивает оно непосредственно нервную систему, вследствие недоразвития червя мозжечка, а так же ствол головного мозга. Эти центры нервной системы отвечают за координацию движений, равновесие, регулируют жизненно важные процессы в организме.

Основными признаками синдрома Жубера (Joubert syndrome) являются:

  • нарушение в образовании и развитии мозжечка и ствола головного мозга, четко выявляемое на МРТ («синдром молярного зуба» или «molar tooth sign»);
  • пониженный мышечный тонус (гипотония);
  • задержка умственного и физического развития.

Так же могут наблюдаться нарушения во время дыхания (приступы апноэ и тахипноэ), аномалии движения глаз.

Этиология и наследование

Установлено, что возникновение болезни в организме человека связано с мутацией в 18 генах, а именно:

  • NPHP1;
  • AHI1 (у 12%);
  • NPHP6;
  • MKS3;
  • RPGRIP1L;
  • CC2D2A (у 9-10%);
  • ARL13B;
  • INPP5E;
  • OFD1;
  • TMEM216 (у 5%);
  • KIF7;
  • TCTN1;
  • TCTN2;
  • TMEM237 (у 2-3%);
  • CEP290 (у 10%);
  • TMEM138 (у 1-2% случаев);
  • C5orf42.

Согласно научной статьи о синдроме Жубер, наблюдается около 50% случаев, когда генетические изменения происходят лишь в одном из вышеперечисленных генов.

По современной статистике данное генетическое отклонение встречается у одного из миллиона новорожденных. При этом абсолютно не имеют значение пол ребенка, его расовые особенности.

Нарушения в работе дыхательной системы связаны с недоразвитием стволовой части головного мозга. По этой же причине можно наблюдать беспорядочное движение языка и глаз, проявляется задержка в психомоторном развитии.

Причины мутации и факторы риска

Процессы видоизменения происходят в эмбриональном периоде, когда органы ЦНС только начинают зарождаться, и могут возникать в различных хромосомах. Так, например, ген шестой хромосомы AHI1 отвечает за белок, который участвует в формировании клеток сетчатки глазного яблока и ствола мозга. Гены CC2D2A (4-я хромосома) и TMEM67 (8-я хромосома) отвечают за развитие клеток внутренних органов (сердца, легких, почек, сетчатки глаза, головного мозга).

В медицинской практике до конца не изучены все причины генной мутации, которые способствуют данному заболеванию. Однако точно известно, что патология передается от родителей по аутосомно-рецессивному типу в том случае, если оба родителя имеют видоизмененный ген.

Клиника и симптомы

Существует три формы протекания данного нарушения:

Со временем болезнь имеет прогрессирующий характер и сопровождает человека пожизненно.

Основные признаки синдрома Жубер проявляются с самого рождения:

  • отклонения в развитии мозжечка и ствола головного мозга, которые можно наблюдать при проведении обследования МРТ;
  • снижение кровяного давления и, как следствие, пониженный тонус мускулатуры;
  • задержка в умственном развитии.

Лишние пальцы могут быть при некоторых вариантах генных мутаций

Синдром молярного зуба и другие признаки болезни Жубера на МРТ:

Среди дополнительных признаков выделяют:

  • нарушения дыхательных процессов (апноэ, тахипноэ);
  • глазодвигательная апраксия (беспорядочные движения глаз);
  • нарушения в координации движений;
  • частые судороги;
  • патологические изменения сетчатки;
  • наличие «заячьей губы»;
  • полидактилия (наличие лишних пальцев на верхних и нижних конечностях);
  • патологии в работе эндокринной, выделительной и других системах органов.

Клинический случай

В медицинских справочниках можно найти описание такого клинического случая:

Ребенок в возрасте 5 лет особых жалоб не имеет, но отсутствуют навыки самостоятельной речи, ходьбы, жевания. Во время беременности у матери существовала угроза выкидыша в I и III триместре. Роды прошли в срок, оценка по Апгар 8-9 баллов, вес – 2 кг 980 г.

В первые месяцы жизни наблюдалась гипотония мышц, не координированные движения глаз, нарушения ритма дыхания. В полтора года, после проведения ряда обследований, поставлен диагноз «Синдром Жубер». Во время плача у ребенка случались кратковременные эпизоды апноэ, закатывались глаза. Такие приступы были расценены как эпилептические, и далее ребенка лечили от эпилепсии. К 4 годам противоэпилептическая терапия была отменена в связи с проявившимися побочными эффектами.

Во время проведения МРТ в пятилетнем возрасте наблюдаются киста задней ямки черепа, а также «синдром коренного зуба». К 5 с половиной годам сохранились все признаки синдрома Жубер, а именно пониженный тонус мышц, неравномерное дыхание, отсутствие речевых и жевательных навыков, не координируемое движение глаз.

Диагностика заболевания

Помочь диагностировать нарушения в работе центральной нервной системы могут такие клинические исследования:

  • полный визуальный осмотр;
  • проведение генетического тестирования;
  • МРТ (магнитно-резонансная томография);
  • обследование внутренних систем органов, которые повреждены вследствие данной генной патологии.

Осмотр больного помогает определить мышечный тонус, нарушения в координации движений, снижение сухожильных рефлексов. Легко определяется отсталость в умственном развитии.

Диагностика с помощью МРТ продемонстрирует развитие отделов головного мозга. У пациентов с данным диагнозом наблюдаются изменения, напоминающие разрез зуба («синдром коренного зуба»). Это свидетельствует о патологических изменениях стволовой части мозга и червя мозжечка. Другими признаками недоразвития мозга являются расширенные желудочки, гидроцефалия, недоразвитие мозжечка.

При обследовании внутренних органов часто наблюдаются отклонения в работе сердца, лёгких, поликистозное заболевание почек, фиброз печени. Офтальмолог отмечает видоизменения в развитии сетчатки глаза, не координируемые движения органов зрения.

Проведение генетических тестов поможет определить наличие мутации в генах, которые передались по наследству.

Возможности современной медицины

Способов лечения на сегодняшний день не существует. Врачи могут лишь облегчить симптоматику заболевания. Так для уменьшения проявления неврологических отклонений применяют нейрометаболические стимуляторы, которые могут помочь в интеллектуальном развитии.

Методы физиотерапии, различные физические нагрузки помогут восстановить мышечный тонус, координацию движений.

Важно следить за дыханием больного, стимулировать дыхательную деятельность, чтобы исключить возможность апноэ.

Для формирования и постановки речи проводится работа со специалистами (логопед, дефектолог).

Прогноз и профилактика

Установить точный прогноз синдрома Жубера невозможно, так как все зависит от формы выраженной симптоматики и тяжести протекания болезни. В самых тяжелых случаях возможен летальный исход еще в младенчестве по причине апноэ или неврологических отклонений.

Чаще всего больной может дожить до глубокой старости, но при этом иметь инвалидность из-за нарушений зрения, слуха и других патологий внутренних органов. Умственное развитие возможно восстановить, но с явным торможением в интеллектуальных способностях.

Профилактическими действиями являются:

  • перинатальная диагностика плода;
  • выявление носителя патологической генной формы с тяжелой наследственностью;
  • консультации специалистов при планировании беременности.

Иногда во время болезни возникают приступы, которые легко можно спутать с эпилептическим заболеванием. Однако ни в одном из описанных клинических случаев подтверждения эпилепсии не встречается.

Синдром Жубер

Синдром Жубер – редкое генетически гетерогенное наследственное заболевание, характеризующееся нарушением формирования мозжечка и структур мозгового ствола с развитием соответствующей неврологической симптоматики. Симптомы данной патологии проявляют значительную вариабельность по своей выраженности, наиболее часто наблюдаются расстройства дыхания, глазодвигательные нарушения и мышечная слабость, возможны нарушения слуха и отставание в интеллектуальном развитии. Диагностика синдрома Жубер производится на основании неврологического осмотра больного, магнитно-резонансной томографии головного мозга, молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения на сегодняшний момент не существует, применяют поддерживающие и симптоматические мероприятия.

Общие сведения

Синдром Жубер (Жуберт) – достаточно редкая генетическая патология, которая характеризуется нарушением эмбрионального развития важных структур головного мозга, что приводит к различным неврологическим проблемам. Впервые данное заболевание было описано канадским педиатром Мари Жуберт в 1969 году. Она выявила у четырех детей, чьи родители состояли между собой в кровном родстве, нарушения дыхания, слуха, мышечную слабость и признаки умственной отсталости. С 1977 года подобные нарушения выделили в отдельную нозологическую единицу под названием «синдром Жубер». В дальнейшем врачи-генетики смогли определить значительную генетическую гетерогенность заболевания – на сегодняшний момент известно не менее 20 генов, мутации которых смогли связать с этой патологией. При этом почти в половине случаев синдрома Жубер его молекулярно-генетические механизмы остаются неизвестными. По последним данным, встречаемость этого заболевания составляет примерно 1 случай на 1 млн. новорожденных, механизм передачи аутосомно-рецессивный, мальчики и девочки поражаются с одинаковой частотой. Каких-либо национальных, расовых или региональных особенностей в распределении синдрома Жубер не выявлено.

Причины и классификация синдрома Жубер

По мере изучения синдрома Жубер обнаруживается все больше генов, мутации которых способны приводить к развитию этого заболевания. На сегодняшний день таких генов выявлено почти два десятка, при этом примерно в половине клинических случаев синдрома Жубер определить генетические нарушения не удается, что говорит о роли других, еще не изученных дефектов. Мутации генов, приводящие к этому заболеванию, возникают на различных хромосомах, но всегда наследуются по аутосомно-рецессивному механизму. Также все эти гены объединяет участие в эмбриональном развитии структур головного мозга, именно это обстоятельство служит причиной появления характерной симптоматики синдрома Жубер.

Читать еще:  Генотип гепатита с

Установлено, что мутации одних генов приводят к развитию заболевания несколько чаще, чем другие. Одним из них является ген AHI1, который располагается на 6-й хромосоме. Согласно данным медицинской статистики, дефекты этого гена становятся причиной 10-12% всех случаев синдрома Жубер. Ген AHI1 кодирует специфический белок, принимающий активное участие в формировании некоторых элементов ствола мозга и сетчатки глаза. Другой распространенной причиной синдрома Жубер считается дефект гена CEP290, локализованного на 12-й хромосоме. Он кодирует последовательность белка, принимающего участие в формировании клеточных центросом и ресничек в различных органах организма (головной мозг, сетчатка глаза, сердце, легкие, почки). Мутации гена CEP290 выявляются примерно у 10% больных синдромом Жубер.

Примерно с такой же частотой (9-10% от всех случаев заболевания) у больных обнаруживаются мутации гена CC2D2A, расположенного на 4-й хромосоме. Помимо синдрома Жубер дефекты данного гена могут приводить к синдрому Меккеля. Кодируемый CC2D2A белок принимает участие в развитии ресничек и элементов цитоскелета клеток, кроме того, он обладает способностью присоединять ионы кальция. Еще одной распространенной формой генетических нарушений при синдроме Жубер являются дефекты гена TMEM67, локализованного на 8-й хромосоме. Как и вышеперечисленные гены, TMEM67 экспрессирует белок, регулирующий формирование центросом и ресничек во многих клетках организма человека.

Кроме того, к синдрому Жубер могут приводить мутации таких генов, как TCTN1 и TCTN2 (12-я хромосома), TMEM138 и TMEM216 (11-я хромосома), TMEM237, TTC21B и NPHP1 (2-я хромосома), ARL13B (5-я хромосома) и целый ряд других. Они встречаются с частотой в несколько процентов от всех случаев заболевания, для многих относительная распространенность неизвестна. Те гены, функции которых удалось установить, также контролируют развитие ресничек, центриолей или цитоскелета, что позволяет считать синдром Жубер проявлением нарушений формирования именно этих структур. Мутации всех вышеперечисленных генов наследуются по аутосомно-рецессивному механизму, однако в последние годы появились указания на возможность сцепленной с полом передачи. Предполагают, что такая форма синдрома Жубер обусловлена мутацией гена OFD1, локализованного на Х-хромосоме.

Симптомы синдрома Жубер

Фенотипические проявления синдрома Жубер в целом сходны при различных генетических разновидностях заболевания. Вместе с тем, имеются незначительные различия. Выраженность симптоматики может значительно различаться даже в пределах одной семьи. В настоящее время достоверно неизвестны причины того, почему тяжесть течения синдрома Жубер отличается у разных больных. В подавляющем большинстве случаев заподозрить наличие заболевания можно в первые дни жизни ребенка – выявляется мышечная гипотония, аномальные движения глаз, часто определяется колобома (дефект оболочек глаза). Характерным признаком синдрома Жубер являются нарушения дыхания – нестабильность ритма (тахипноэ, брадипноэ), возможна остановка дыхания во время сна (ночное апноэ).

По мере роста ребенка отмечается незначительное прогрессирование заболевания – мышечная гипотония перетекает в мозжечковую атаксию, наблюдается отставание в моторном и интеллектуальном развитии. При этом спектр нарушений интеллекта при синдроме Жубер колеблется в очень широких пределах – от нормы до глубокой умственной отсталости. Возможны нарушения слуха (вплоть до нейросенсорной глухоты) и зрения (обусловленные как глазодвигательными аномалиями, так и дистрофией сетчатки). Примерно у половины больных синдромом Жубер развиваются различные аномалии внутренних органов – фиброз печени, поликистоз почек, врожденные пороки сердца. Реже возникает энцефалоцеле (через большое затылочное отверстие или дефекты свода черепа), гидроцефалия, гамартомы полости рта.

Из-за значительного диапазона выраженности проявлений синдрома Жубер риски летального исхода и различных осложнений достаточно неопределенные. В самых тяжелых случаях возможна смерть больных в младенческом возрасте из-за дыхательных и неврологических нарушений. При менее тяжелом течении синдрома Жубер пациенты могут доживать до взрослого и даже преклонного возраста, при этом они, как правило, лишены возможности ходить из-за мозжечковой атаксии. Основные риски в подобных случаях создают поражения и аномалии развития внутренних органов – сердца, почек, печени.

Диагностика и лечение синдрома Жубер

Для определения синдрома Жубер применяют следующие диагностические методики: неврологический осмотр больных, магнитно-резонансную томографию головного мозга, дополнительные исследования глаз, слуха и работы внутренних органов. Молекулярно-генетическая диагностика в большинстве современных лабораторий возможна в отношении четырех наиболее распространенных типов заболевания – обусловленных мутациями генов AHI1, CEP290, CC2D2A и TMEM67. При осмотре больных синдромом Жубер определяется мышечная слабость, признаки мозжечковой атаксии и нарушений координации, основные сухожильные рефлексы резко снижены. Практически всегда обнаруживается отставание в моторном развитии, в ряде случаев – различная степень умственной отсталости.

Самым типичным диагностическим признаком синдрома Жубер является наличие так называемого «симптома молярного зуба» – характерные изменения на МРТ головного мозга, внешне похожие на разрез зуба. Это проявление говорит о наличии нарушений формирования стволовых элементов мозга. Также на магнитно-резонансной томографии часто определяется недоразвитие червя мозжечка, гипоплазия мозолистого тела, гидроцефалия, расширение желудочков, энцефалоцеле и другие аномалии развития головного мозга. У взрослых больных синдромом Жубер нередко выявляются признаки поражения внутренних органов – поликистоз почек, фиброз печени, нарушения сердечного ритма. При осмотре у офтальмолога часто обнаруживаются непроизвольные аномальные движения глаз (нистагм), колобома, дистрофия и дегенерация сетчатки.

При помощи методов современной генетики возможна молекулярно-генетическая диагностика синдрома Жубер, который вызывается мутациями генов AHI1, CEP290, CC2D2A и TMEM67. В общей сложности дефекты этих генов обуславливают порядка 40% всех случаев заболевания. По этой причине отрицательный результат генетических анализов не является поводом для гарантированного исключения синдрома Жубер. Вспомогательную роль в определении патологии играет изучение наследственного анамнеза больного с целью подтверждения аутосомно-рецессивной передачи. При помощи прямого автоматического секвенирования можно выявлять носительство патологической формы гена у родственников больного или при отягощенной по этому состоянию наследственности.

Специфического лечения синдрома Жубер не существует, медицинская помощь при этом заболевании сводится к паллиативным и симптоматическим мероприятиям. Для ослабления неврологических симптомов применяют ноотропные средства – их регулярный прием, начатый с раннего возраста, может значительно улучшить прогноз в отношении интеллектуального развития больного. Также при синдроме Жубер используют различные методы физиотерапии, специальные упражнения для улучшения координации движений и уменьшения проявлений атаксии. В раннем возрасте часто необходим контроль дыхания больного во избежание потенциально опасного апноэ.

Прогноз и профилактика синдрома Жубер

Прогноз синдрома Жубер часто неопределенный, поскольку находится в зависимости от выраженности симптомов и тяжести клинического течения заболевания. В самых тяжелых случаях возможен летальный исход еще в раннем детстве из-за нарушений дыхания и неврологических патологий. В большинстве случаев больные доживают до взрослого и даже пожилого возраста, хотя совокупность атаксии, патологий внутренних органов, нарушений зрения и слуха часто приводит к глубокой инвалидизации. Умственное развитие может быть сохранено, но встречаются и различные степени умственной отсталости. Профилактика синдрома Жубер возможна только в качестве пренатальной диагностики заболевания и определения носительства патологической формы гена у лиц с отягощенной наследственностью.

Болезнь на уровне генетики — синдром Жубера

Печально, но, несмотря на всё развитие медицины, остаются заболевания, вылечить которые мы не в силах. Например, синдром Жубера многим и вовсе кажется просто красивым названием без ясного толкования, а ведь это генетическое заболевание мозжечка, влияющее на жизнь и здоровье человека. Что это, фатальное невезение или болезнь, которую можно предотвратить? Может быть, её реально вылечить или хотя бы идентифицировать на ранней стадии? Знаете ли вы хоть что-то о загадочном синдроме? Посмотрим.

Что это за напасть

Итак, синдром Жубера. Что это такое? Если одним словом, то это беда. Если дать более развёрнутый ответ, то можно сказать, что данный синдром представляет собой редкое, к счастью, заболевание, сопровождающееся недоразвитостью или полным отсутствием червя мозжечка, ответственного за баланс и координацию. У больного плохо сформирован ствол мозга и потому могут быть сбои дыхания вплоть до остановки. Окружающие могут замечать неправильные движения глаз и языка, пониженный тонус мышц. Диагноз врачи ставят после клинических наблюдений и выявления характерных признаков гипоплазии червя мозжечка, а также удлинения и утолщения его передних ножек. Иначе, это называется симптомом «коренного зуба». Определить данные нарушения можно только после МРТ-исследования головного мозга. Увы, синдром Жубера может быть передан по наследству.

По генам

На сегодняшний день идентифицировано двадцать генов, мутации которых приводят к пресловутому синдрому. Все относящиеся к нему расстройства являют собой редкие аутосомно-рецессивные нарушения с характерным развитием типичных и отличительных пороков мозжечка и ствола мозга. В прибавку к указанным патологиям синдром Жубера сопровождается гипотонией, задержкой развития, апноэ и глазными заболеваниями. Дети с этим синдромом зачастую не доживают до постановки диагноза. Единственный положительный момент — это малая распространённость заболевания — 1 случай на 80 тысяч человек.

Историческая справка

Впервые синдром Жубера был выявлен в 1969 году французским неврологом Мари Жубер. Она обследовала четырех братьев и сестер с апноэ, аномалиями глаз, умственной отсталостью и отсутствующим червем мозжечка. После проведённых иследований оказалось, что синдром такого типа встречается по всему миру без рассовых и этнических различий. Зафиксировать заболевание можно уже на этапе развития человеческого эмбриона, так как считается, чтоб ошибка в развитии эмбрионального мозга приводит к проявлениям синдрома. На практике многие синдромы с генетическими мутациями имеют схожие проявления, но синдром Жубера отличают глазные аномалии, гипотония в младенчестве и нарушения дыхания.

Симптомы и проявления

Если исследовать синдром Жубера, симптомы можно определить по нервной реакции; проявляется клиническая неоднородность в разных вариациях, когнитивные нарушения, трудности с речью, судороги. Больше трети пациентов испытывают слуховые нарушения и поведенческие проблемы. Редко, но случается, что проявляется гидроцефалия и затылочная энцефалопатия. У четверти пациентов встречается болезнь почек: кистозные дисплзаии и врождённый фиброз печени. Подобно людям с болезнью Дауна, лица, страдающие от синдрома Жубера могут иметь стереотипные черты лица: длинное лицо, выпуклый лоб, высокие арочные брови, треугольный рот, вздёрнутый нос, выступающий подбородок и низко расположенные уши. У детей наблюдается заторможенность развития и проблема с ходьбой. Часто требуются вспомогательные устройства для перемещений.

Как лечить

Неужели придётся просто смириться? Отнюдь, достижения в генетике дали надежду на улучшение и лечение болезни. Приходится сначала изучить семейную историю, этническую составляющую, провести полное обследование пациента. Проблемы с дыханием требуют мониторинга апноэ, специальных средств для приёма и аппаратной поддержки дыхания. Иногда необходимо нейрохирургическое вмешательство и лекарство для контроля над судорогами. Словом, можно лечить синдром Жубера, причины которого изучены и понятны.

Читать еще:  Гепатоз беременных последствия

Прогноз на будущее

Сейчас не так безнадёжно положение людей, у которых обнаружили синдром Жубера. Фото таких пациентов не сразу даёт полное представление об их переживаниях, и внешние признаки проявляются ближе к старости. Некоторые могут жить независимой и довольно продуктивной жизнью, правда, при условии поддерживающей терапии длиной в целую жизнь. Человек должен регулярно проходить обследование всех органов, следить за наличием необходимых препаратов. Внешние недостатки могут проявляться через врождённые аномалии, вроде заячьей губы, полидактилии или аномального строения ротоглотки. Иногда может наблюдаться чрезмерное количество сосудов в головном мозге. Это поистине мина замедленного действия, которая может рвануть в любую минуту. Прогноз на дальнейшую жизнь полностью зависит от степени поражения мозжечка. Иными словами, пациент может испытывать как незначительные двигательные либо психические нарушения, так и получить инвалидность и пребывать в тяжёлом состоянии без надежды на улучшения. При таком синдроме нельзя оставлять без присмотра детей с нарушением дыхания. Во сне они могут попросту задохнуться. Необходим регулярный медосмотр для того, чтобы контролировать состояние внутренних органов. На самочувствии ребёнка благотворно сказывается физическая нагрузка и тренировки по развитию дыхания. При лечении могут быть показаны хирургические меры, лекарственные, а также малоинвазивная хирургия.

Расстройство развития мозга при синдроме Жубера, 2 тип- признаки

Синдром Жубера это расстройство развития мозга, которое может затронуть многие части тела. Он характеризуется отсутствием или недоразвитием мозжечка (части мозга, которая контролирует баланс и координацию), уродливым мозговым стволом (связь между головным и спинным мозгом).

Вместе они вызывают характерный внешний вид знака мольного зуба на МРТ. Признаки варьируются, но обычно присутствуют:

  • слабый мышечный тонус (гипотония);
  • аномальные формы дыхания;
  • патология движения глаз;
  • атаксия;
  • отличительные черты лица;
  • интеллектуальная недееспособность;
  • другие аномалии.

Синдром Жубера может быть вызван мутациями многих генов. Наследование аутосомно-рецессивное, редко – Х-связанное рецессивное. Лечение является благоприятным, зависит от симптомов.

  1. Церебеллопаренхимальное расстройство 4;
  2. Синдром Жубера-Болтшаузера.

Симптомы

Большинство младенцев с Жубером имеют слабый мышечный тонус (гипотония), который развивается как трудности координации движений (атаксия) в раннем детстве.

У затронутых детей могут быть эпизоды необычно быстрого или медленного дыхания (гиперпноэ), которое происходит вскоре после рождения. Проблемы дыхания усиливаются при эмоциональном стрессе, постепенно улучшаются с возрастом и исчезают примерно через 6 месяцев.

Ненормальные движения глаз распространены. Окуломоторная апраксия встречается часто, затрудняет перемещение глаз из стороны в сторону. Люди с глазодвигательной апраксией должны поворачивать голову, чтобы увидеть вещи на периферии.

Способности развития, в частности языковые и моторные навыки, задерживаются с переменной степенью тяжести. Интеллектуальная недееспособность от легкой до тяжелой формы – обычное явление. Некоторые имеют нормальный интеллект.

Присутствуют характерные черты лица. К ним относятся:

  • широкий лоб;
  • арочные брови;
  • опущенные веки (птоз);
  • широко расставленные глаза;
  • невысокие уши;
  • треугольный рот.

Синдром Жубера вызывает широкий спектр дополнительных признаков симптомов. Состояние иногда связано с другими аномалиями:

  • проблемы глаз (такими как дистрофия сетчатки, которая приводит к потере зрения);
  • болезнь почек;
  • болезнь печени;
  • скелетные аномалии (например, лишние пальцы);
  • эндокринные заболевания.

Общие и дополнительные признаки перечислены в таблице.

У 80% -99%

Медицинские терминыДругие имена
Апноэ
Атаксия
Гипоплазия мозжечка
Эпизодический тахипноэ
Глобальное отставание в развитии
Интеллектуальная недееспособностьУмственная отсталость
Мышечная гипотонияСлабый мышечный тонус
Окуломоторная апраксия

Симптомы проявляются 30% -79% случаев

Бипариальное сужение
Проблемы с кормлением в младенчестве
Нарушение походкиАномальная походка
Вытянутое лицо
НистагмНепроизвольные, быстрые, ритмические движения глаз

5% -29% людей имеют признаки

Аномальная форма позвонков
Патология гипоталамус-гипофизарной оси
Аганглионный мегаколонУвеличенная толстая кишка, не имеющая нервных клеток
Поднятый нос
Аплазия / гипоплазия corpus callosum
Энцефалоцеле
Полидактилия ступни, рукиДублирование костей пальцев
Высокая арочная бровь
Гидроцефалия
Ирисовая колобомаКошачий глаз
Низкопосаженные уши
Затылочный миеломентоцелеле
Расщелина рта
Полимикрогирия
Выступающая переносица
ПтозОпущенное верхнее веко
Киста почки
Дисплазия сетчатки
СколиозАномальное искривление позвоночника
Судороги
Situs inversus totalis
Косоглазие
Тремор

Дополнительные признаки

Аномальные саккадические движения глаз
Патология стопыДеформирование стопы
Агнесизм мозжечковый
Агрессивное поведение
Дисплазия головного мозга
Центральное апноэ
Хориоретинальная колобомаВрожденный дефект, отверстие во внутреннем слое задней части глаза
Дисгенезис мозжечка
Удлиненный позвоночник
ЭпикантусГлазные складки
Обобщенная гипотонияНизкий мышечный тонус
Гемифациальный спазмСпазмы на одной стороне лица
Печеночный фиброз
Гиперактивность
Гипоплазия ствола мозгаНедоразвитый мозг
Нарушение спокойствия
МакроцефалияУвеличенная окружность головы
МакроглоссияБольшой язык
Молярный знак зуба МРТ
Неонатальная деструкция дыханияНарушение дыхания новорожденным
Колобома зрительного нерва
Постаксиальная ручная полидактилияДополнительный мизинец
Выступающий лоб
Торчащий язык
Дистрофия сетчатки
Преднамеренное самоповреждение
Треугольный открытый рот

Причина

Жубер синдром и связанные расстройства вызваны изменениями многих генов (некоторые из которых неизвестны). Белки из этих генов, влияют на структуры клетки, называемые ресничками.

Реснички – проекции на поверхности клетки, участвующая в сигнализации. Они важны для нейронов, клеток печени, почек. Также играют роль в таких чувствах, как зрение, слух, запах.

Мутации генов вызывают проблемы со структурой и функцией ресничек, что, нарушает важные сигнальные пути во время развития. Однако до сих пор неясно, как из-за этих проблем возникают определенные аномалии развития.

Наследование

Наследуется преимущественно в аутосомно-рецессивной манере. Для того, чтобы заболеть, человек должен иметь мутацию в обоих экземплярах гена каждой клетки. Затронутые люди наследуют одну мутированную копию от каждого родителя –носителя.

Носители аутосомно-рецессивного состояния обычно не имеют никаких признаков или симптомов (не подвержены влиянию). Когда у 2 носителей аутосомно-рецессивного состояния появляются дети, у каждого ребенка есть:

  • 25% риск пострадать;
  • 50% риск стать не заболевшим носителем, как родители;
  • 25% шанс быть здоровым.

В редких случаях, когда синдром Жубера вызван мутациями гена OFD1 на Х-хромосоме, он наследуется Х-связанным рецессивным способом. Х-сцепленные рецессивные состояния обычно встречаются у мужчин, у которых только одна Х хромосома (и одна Y хромосома).

Женщины имеют две Х-хромосомы, поэтому, если у них есть мутация на одной Х-хромосоме, то есть рабочая копия гена на другой Х, значит не подвержена влиянию. Однако у женщин может быть рецессивное состояние, связанное с X, встречающееся очень редко.

Если мать является носителем Х-связанного рецессивного состояния, а отец – нет, риск для детей зависит от пола.

  • У каждого мальчика 50% риск пострадать;
  • Для дочери 50% шанс не подвергнутся воздействию, 50% риск стать носителем.

Если у отца есть рецессивное состояние, связанное с Х, а мать не является носителем, все сыновья не будут затронуты, все дочери будут носителями.

Людям с конкретными вопросами о наследовании необходимо поговорить со специалистом по генетике.

Диагностика

Диагноз основан на наличии характерных клинических признаков, МРТ обнаружение молярного знака.
Диагноз «классического» или «чистого» синдрома Жубера основан на наличии следующих трех основных критериев:

  • знак молярного зуба на МРТ;
  • гипотония (слабый мышечный тонус) в младенчестве с последующим развитием атаксии;
  • задержки развития, интеллектуальная недееспособность.

Часто выявляемые дополнительные признаки включают аномальное дыхание (чередование тахипноэ, апноэ), патологии движения глаз.

Термин «синдром Жубера и связанные с ним расстройства» (JSRD) относится к пациентам, у которых есть дополнительные данные, такие как дистрофия сетчатки, почечная болезнь, окулярные колобомы, затылочная энцефалоцеле (выступающие ткани на задней части черепа), фиброз печени ,полидактилия, другие аномалии.

Нейровизуализация результатов 2-летнего ребенка с чистым синдромом Жубера (верх) по сравнению со здоровым ребенком (нижние изображения)

Значительная часть людей с диагнозом классического Жубера в раннем детстве получает дополнительные результаты, которые представляют собой JSRD.

Мутации генов идентифицируются только у 50% затронутых людей, прошедших генетическое тестирование. Поэтому оно не требуется для диагностики расстройства.

Связанные заболевания

Дифференциальный диагноз требует исключить нарушения:

  • пороки развития мозжечка без MTS (мальформацию Дэнди-Уокера);
  • X-связанную гипоплазию мозжечка, атаксию с окуломоторными апраксиями типа 1 и 2 (AOA1, AOA2);
  • врожденные нарушения гликозилирования (CDG);
  • синдром 3-C;
  • гипоплазию, атрофию позвоночника;
  • orofaciodigital синдромы II и III;
  • синдром Меккеля-Грубера.

Синдром Жубера тип 2

JBTS2; Синдром церебеллоколуоленала 2; CORS2

Симптомы

Ниже перечислены симптомы, которые могут иметь люди с синдромом Жубера типа 2.

Медицинские терминыДругие имена
Ненормальный corpus callosum
Нарушенная почечная физиологияПроблемы с почкой
Саккадические движения глаз
Аномалия глаза
Дефект стопы
Агнесизм мозжечковый
Атаксия
Дисплазия головного мозга
Центральное апноэ
Хориоретинальная колобомаОтверстие во внутреннем слое задней части глаза
Плоская переносица
ДолихоцефалияДлинная узкая голова
Дисгенезис мозжечковый
Энцефалоцеле
Увеличенная ямка interpeduncularis
Эпизодический тахипноэ
Сходящееся косоглазие
Обобщенная гипотонияСнижение мышечного тонуса
Глобальное отставание в развитии
Высокое небо
Гидроцефалия
ГипертелоризмШироко расставленные глаза
Гипоплазия ствола мозгаНебольшой мозг
Недоразвитые мужские гениталии
Нарушение спокойствия
Интеллектуальная недееспособностьУмственная отсталость
Низко посаженные уши
МакроцефалияУвеличенный размер черепа
МикрофтальмияАномально маленькое глазное яблоко
Молярный знак зуба МРТ
Мышечная гипотонияНизкий или слабый мышечный тонус
Неонатальная деструкция дыханияНарушение дыхания новорожденного
Nephronophthisis
НистагмНепроизвольные, быстрые, ритмические движения глаз
Окуломоторная апраксия
Колобома зрительного нерва
Постаксиальная рукаполидактилияДополнительный мизинец
Киста почки
Дистрофия сетчатки
Нарушение зрения

Диагностика

Для постановки диагноза врачи рассматривают историю болезни пациента, симптомы, проводят физический осмотр, изучают результаты лабораторных испытаний. Если у вас есть подозрения на наличие данного генетического расстройства обратитесь к врачу.

Лечение

Никакие методы не доступны для лечения синдрома Жубера или для улучшения прогноза путем смягчения выраженности заболевания. Тем не менее, ожидается, что быстрые темпы генетических открытий и использование инновационных технологий значительно улучшат понимание потенциальных целей для лечения.

Прогноз

Прогноз для человека с JBTS2 варьируется. У некоторых будут более мягкие формы умственной отсталости и менее выраженная атаксия (отсутствие контроля над мышцами), у других более серьезные проблемы умственной отсталости и движения.

У меньшинства более короткий срок жизни из-за почечной, печеночной недостаточности, нарушений дыхания.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector