3 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Зеффикс способ применения таблеток дозировка побочные эффекты

Зеффикс

Состав

Ламивудин, микрокристаллическая целлюлоза, гликолят натрия крахмал, сахароза, титана диоксид, стеарат магния, железа оксид желтый/красный, полисорбат, макрогол.

Форма выпуска

Таблетки двояковыпуклые капсуловидной формы в оболочке в блистерной упаковке в картонной пачке № 28.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат с противовирусной активностью, аналог нуклеозидов. Обладает выраженной активностью в отношении вируса гепатита В. В клетках (инфицированных и неинфицированных) активно действующее вещество метаболизируется до ламивудина трифосфата, являющегося активной формой препарата и служащего для ДНК-полимеразы вируса субстратом. Механизм действия основан на способности ламивудина трифосфата встраиваться в структуру ДНК вируса с последующей блокировкой процесса образование вирусной ДНК. При этом, препарат клеточный метаболизм ДНК не нарушает. Существенных токсических эффектов на содержание и функцию ДНК, и структуру митохондрий не выявлено.

Фармакокинетика

Препарат хорошо и быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в крови в среднем достигается в пределах одного часа, прием пищи увеличивает этот период. Биодоступность на уровне 80-85%, проникает в спинномозговую жидкость. Связь с белками крови слабая. В печени метаболизируется только 5-10% ламивудина. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. T1/2 – около 6 часов.

Показания к применению

В комплексной терапии вирусного гепатита В, протекающего в хронической форме на фоне репликации вируса.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, I триместр беременности. Принимать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, во время лактации, при панкреатите, 2-й половине беременности, в возрасте до 12 лет, периферической нейропатии.

Побочные действия

Большинство больных с хроническим гепатитом хорошо переносят Зеффикс. У небольшого числа пациентов могут наблюдаться головная боль, общее недомогание, быстрая утомляемость, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, повышение КФК.

Зеффикс, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки принимают без привязки к приему пищи. Дозировка препарата взрослым пациентам и детям старше 12 лет составляет 100 мг и принимается 1 раз в день. Для детей 2-11 лет дозировка рассчитывается из расчета 3 мг/кг и принимается за один прием.

Передозировка

Препарат обладает низкой токсичностью. Данных о последствиях приема Зеффикса в высоких дозах недостаточно, а какие-либо специфические клинические симптомы передозировки отсутствуют.

Взаимодействие

Не рекомендуется комбинация в виде совместного приема ламивудина и зальцитабина из-за высокого риска ингибирования зальцитабина. Совместное применение препарата с этанолом, пентамидином, сульфаниламидами и диданозином усиливают риск развития панкреатита, а совместный прием с ставудином, диданозином, дапсоном может привести к развитию периферической невропатии.

Зеффикс

Внимание! Этот препарат может особенно нежелательно взаимодействовать с алкоголем! Подробнее.

Показания к применению

Прогрессирующая ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (для раствора для внутреннего применения 10 мг/мл и таблеток 150 мг).

Хронический вирусный гепатит В на фоне репликации вируса (для раствора для внутреннего применения 5 мг/мл и таблеток 100 мг).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

раствор для приема внутрь

таблетки покрытые оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Почечная недостаточность, панкреатит (в т.ч. в анамнезе), периферическая невропатия (в т.ч. в анамнезе); беременность, период лактации.

Как применять: дозировка и курс лечения

При ВИЧ-инфекции — внутрь, взрослым и подросткам (12 лет и старше) — 150 мг 2 раза в сутки в комбинации с зидовудином (600 мг/сут за 2 или 3 приема).

Детям от 3 мес до 12 лет — 4 мг /кг 2 раза в сутки, максимальная доза — 300 мг (30 мл) в сутки, в комбинации с зидовудином (360-720 мг/кв.м/сут в несколько приемов; максимальная доза зидовудина — 800 мг/сут). Новорожденным детям в возрасте 1 нед — 2 мг/кг 2 раза в сутки.

При легкой ХПН (КК больше 50 мл/мин) начальная доза — 150 мг, поддерживающая — по 150 мг 2 раза в сутки; при КК 50-30 мл/мин первая доза — 150 мг, поддерживающая — 150 мг/сут (за 1 прием); при КК 30-15 мл/мин первая доза — 150 мг, проведение дальнейшего курса терапии не рекомендуют. У детей от 3 мес до 12 лет с нарушением функции почек дозу рассчитывают по схеме: при КК 30-50 мл/мин начальная доза — 4 мг/кг, поддерживающая — 4 мг/кг 1 раз в сутки; при КК 15-30 мл/мин первая доза — 4 мг/кг, поддерживающая — 2.6 мг/кг 1 раз в сутки; при КК 5-15 мл/мин первая доза — 4 мг/кг, поддерживающая — 1.3 мг/кг 1 раз в сутки; при КК менее 5 мл/мин первая доза — 1.3 мг/кг, поддерживающая — 0.7 мг/кг 1 раз в сутки.

При обострении хронического вирусного гепатита взрослым и подросткам (16 лет и старше) — внутрь, независимо от приема пищи, по 100 мг 1 раз в сутки. У пациентов с умеренной и тяжелой степенью ХПН концентрации ламивудина в сыворотке крови возрастают из-за снижения его почечного клиренса, поэтому пациентам с КК менее 50 мл/мин дозу ламивудина рекомендуется снижать: при КК 50-30 мл/мин начальная доза — 100 мг, поддерживающая — 50 мг; при КК 30-15 мл/мин — 100 и 25 мг соответственно; при КК 15-5 мл/мин — 35 и 15 мг соответственно; при КК менее 5 мл/мин — 35 и 10 мг соответственно.

Если требуется назначение дозы менее 100 мг, показано применение препарата в виде раствора для приема внутрь.

Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью не менее 4 ч), показывают, что после первоначального снижения дозы в соответствии с КК в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.

При печеночной недостаточности и компенсированной функции почек коррекции дозы не требуется.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Селективно подавляет репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro. Проникает в клетки, индуцированные вирусом, переходит в активную форму — ламивудин 5-трифосфат, которая является слабым ингибитором РНК- и ДНК-зависимой обратной транскриптазы ВИЧ. Подавляет альфа-, бета- и гамма-ДНК-полимеразы. Не нарушает метаболизм клеточных дезоксинуклеотидов, обладая слабым влиянием на содержание ДНК.

Устойчивые штаммы вируса появляются через 12 нед монотерапии; резистентность обусловлена заменой в 184 положении обратной транскриптазы изолейцина на валин.

Активен в отношении клинических штаммов ВИЧ, устойчивых к зидовудину. Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим индексом in vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-предшественники костного мозга, а также оказывает менее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии).

Подавляет репликацию вируса гепатита В, препятствуя проявлению активности обратной транскриптазы.

Побочные действия

Общее недомогание, повышенная утомляемость, развитие инфекций дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и боль в животе, тошнота, рвота и диарея.

Частота изменений лабораторных показателей у пациентов с хроническим гепатитом В сходна с таковой при применении ламивудина и плацебо; исключение составляет более частое повышение уровня АЛТ, при этом существенного различия в частоте повышения активности АЛТ, сочетающегося с гипербилирубинемией и/или с признаками печеночной недостаточности, не выявляется. Неизвестно, связаны ли эти случаи обострения гепатита с приемом ламивудина или же с особенностями течения самого хронического гепатита.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития панкреатита и периферической невропатии (парестезии — ощущение покалывания, жжения, онемения и боль в кистях, руках, стопах или ногах — наиболее часто у детей), связь этих осложнений с приемом ламивудина не доказана. Не имеется значительных различий в частоте этих осложнений в группах пациентов с хроническим гепатитом В, принимавших препарат и плацебо.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза, обычно сопровождающиеся выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у пациентов с вирусным гепатитом В и печеночной недостаточностью (данных, подтверждающих связь этих осложнений с приемом данного препарата, нет).

Кроме того, на фоне приема ламивудина возможно появление следующих побочных эффектов, частота обнаружения которых сходна с таковой при приеме плацебо.

Со стороны дыхательной системы: кашель, гриппоподобный синдром.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, лейкопения, анемия.

Аллергические реакции на компоненты препарата: кожная сыпь и др.

Прочие: миалгия, артралгия, гипертермия, повышенное потоотделение, редко — алопеция.Передозировка. Симптомы: специфических симптомов передозировки ламивудином не выявлено. Рекомендуется промывание желудка, назначение активированного угля, контролировать состояние пациента и проводить стандартную поддерживающую терапию. Для выведения ламивудина возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.

Особые указания

Влияние препарата на способность управлять автомобилем/механизмами.

Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводилось. Исходя из фармакологических свойств препарата, нельзя предположить, что он нарушает эти функции.

Препарат в форме раствора для приема внутрь применяется для лечения детей и тех пациентов, которые не могут принимать препарат в форме таблеток.

Больные с хроническим гепатитом.

Прекращение терапии возможно у пациентов с нормальными показателями иммунитета после достижения сероконверсии поверхностного антигена вируса гепатита В. Отмена возможна также при неэффективности дальнейшего лечения (признаки обострения гепатита). Прекращение терапии не рекомендуется при наличии признаков печеночной недостаточности. В настоящее время недостаточно данных о сохранении длительной сероконверсии после отмены препарата.

Во время лечения состояние пациентов должен регулярно контролировать врач, имеющий сответствующий опыт.

После прекращения лечения необходимо периодически наблюдать за общим состоянием пациентов, а также контролировать показатели функциональных «печеночных» проб (активность АЛТ и концентрация билирубина) на протяжении 4 мес для выявления признаков возможного обострения гепатита; в дальнейшем пациентов следует наблюдать по показаниям. В настоящее время нет убедительных данных об эффективности повторного лечения тех пациентов, у которых после прекращения курса терапии возникло обострение гепатита.

В случае прекращения лечения по какой-либо причине пациенты должны находиться под наблюдением врача не менее 6 мес после его отмены. Состояние пациентов с симптомами печеночной недостаточности должно часто контролироваться.

Данные о применении препарата у пациентов, получающих сопутствующую иммуносупрессивную терапию, немногочисленны.

При продолжительной терапии препаратом были идентифицированы субпопуляции вируса гепатита В (YMDD штамм) со сниженной чувствительностью к нему. Иногда эта разновидность вируса может вызвать обострение гепатита.

При лечении пациентов с сочетанной ВИЧ и вируса гепатита В инфекцией, которые уже получают или будут получать антиретровирусную терапию, включающую и ламивудин, необходимо применять дозу, обычно назначаемую для лечения ВИЧ-инфекции.

Информация о трансплацентарной передаче вируса гепатита В у беременных женщин, получающих лечение препаратом, отсутствует. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В.

Пациентов необходимо предупредить, что лечение препаратом не снижает риск передачи гепатита В др. людям (необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности).

Пациенты с диабетом должны быть предупреждены, что каждая доза раствора для приема внутрь (100 мг = 20 мл) содержит 4 г сахарозы.

Во время лечения проводят контроль картины периферической крови: 1 раз в 2 нед в течение первых 3 мес терапии, затем 1 раз в месяц. Гематологические изменения появляются через 4-6 нед от начала терапии: анемия и нейтропения чаще развиваются у пациентов, получающих большие дозы, с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), нейтропенией, анемией, дефицитом витамина B12. При снижении Hb более чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным контроль анализов крови проводят чаще.

В период лечения необходимо контролировать активность АЛТ, АСТ, амилазы, липазы, концентрацию ТГ в сыворотке крови. У больных с нарушением функции почек необходим контроль концентрации азота мочевины, креатинина в сыворотке крови.

У больных на фоне терапии могут развиться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под наблюдением врачей.

Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь. При возникновении устойчивости к ламивудину у зидовудинустойчивых штаммов вируса у них может вновь появиться чувствительность к зидовудину.

Читать еще:  Гепатит б инкубационный период

Применение при беременности и лактации

Беременность. Данных о безопасности применения препарата во время беременности недостаточно.

Препарат проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в сыворотке крови новорожденных в момент рождения такая же, как в сыворотке матери и в крови из пуповины.

Экспериментальные исследования не обнаружили у препарата признаков тератогенности и влияния на фертильность. Данные исследований на кроликах свидетельствуют о возможном риске самопроизвольного аборта на ранних сроках беременности. Не рекомендуется назначать препаратв I триместре беременности. Если беременность наступила во время лечения препаратом, то следует иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В.

Применение препарата при беременности во II-III триместрах возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

После приема внутрь концентрация препарата в грудном молоке значительно не отличается от таковой в сыворотке крови (1 мкг/мл). Экспериментальные исследования позволяют предположить, что концентрация препарата в женском грудном молоке не оказывает токсического действия на детей при грудном вскармливании.

Взаимодействие

Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с ЛС, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция посредством системы транспорта органических катионов, например с триметопримом. Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) повышает концентрацию ламивудина в плазме приблизительно на 40% (при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении его дозы). Др. ЛС (например ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся из организма с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.

ЛС, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с препаратом.

При одновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное (на 28%) увеличение Cmax зидовудина, при этом общая экспозиция (AUC) существенно не изменяется.

Фармакокинетического взаимодействия при сочетании ламивудина с интерфероном альфа или с иммунодепрессантами (например циклоспорином А) не наблюдается (специальных исследований не проводилось).

Ламивудин может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном назначении (не рекомендуется комбинация этих ЛС).

Одновременный прием диданозина, пентамидина, сульфаниламидов и этанола повышает риск развития панкреатита.

Дапсон, диданозин, изониазид и ставудин повышают риск развития периферической невропатии.

Увеличивает длительность действия зидовудина на 13%, Cmax — на 28%; зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.

Назначение в сочетании с ретровиром замедляет появление зидовудинустойчивых штаммов у больных, которые ранее не получали антиретровирусную терапию. Отмечается синергизм с др. ЛС, применяемыми против ВИЧ (особенно зидовудина), в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.

Условия хранения

Таблетки: в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Раствор для приема внутрь: в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности

Таблетки: 3 года.

Раствор для приема внутрь: 2 года. После вскрытия флакона раствор можно использовать в течение 1 мес.

Зеффикс : инструкция по применению

Состав

Каждая таблетка содержит:

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат.

Пленочная оболочка таблетки: желтовато-коричневый материал для нанесения пленочной оболочки YS-1R-17307-A (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), макрогол 400, полисорбат 80).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, капсуловидной формы, двояковыпуклые, желтовато-коричневого цвета, с выгравированной надписью «GX CG5» с одной стороны таблетки.

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Ламивудин является противовирусным препаратом, обладающим активностью против вируса гепатита В (ВГВ) во всех исследованных линиях клеток и у всех экспериментально инфицированных животных.

Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата и служит субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. In vitro внутриклеточный период полувыведения трифосфата в гепатоцитах составляет 17- 19 часов. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК.

Ламивудина трифосфат не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором а- и (3-ДНК-полимераз млекопитающих. Ламивудина трифосфат не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках млекопитающих.

У ламивудина не было выявлено существенных токсических эффектов на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК. Ламивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается в ее цепочку и не ингибирует у-полимеразу.

Опыт клинического применения

Опыт применения у пациентов с НВеАg-положительным хроническим гепатитом В и компенсированным заболеванием печени

В контролируемых исследованиях лечение ламивудином в течение одного года приводило к значительной супрессии репликации ДНК вируса гепатита В (у 34-57% пациентов показатели были ниже уровня определения (метод гибридизации в растворе, нижний уровень определения 2 х ВГН (верхняя граница нормы) до начала лечения. В конце пятилетнего лечения ДНК вируса гепатита В не определялась у всех пациентов либо ее уровень был ниже уровня до начала лечения.

В таблице 1 представлены результаты исследования в зависимости от наличия YMDD мутантного вируса.

Таблица 1. Результаты эффективности пятилетнего исследования NUCB3018 у пациентов азиатского происхождения в зависимости от наличия YMDD мутантного вируса

Пациенты, % (количество)
Наличие YMDD мутантного вируса гепатита ВYMDD1Без YMDD1
Сероконверсия НВеАgВсе пациентыИсходное значение АЛТ ≤ 1 × ВГН2 Исходное значение АЛТ > 2 х ВГННеопределяемая ДНК вируса гепатита ВВключение в исследование3Неделя 2604ОтрицательноПоложительно исходного уровня на момент включения в исследование Нормализация АЛТИсходный уровеньНормаВыше нормыНеделя 260НормаВыше нормы, но ниже исходного уровняВыше нормы и выше исходного уровня38 (15/40)9(1/11)60 (9/15)5 (2/40)8(2/25)92 (23/25)028 (11/40)73 (29/40)46 (13/28)21 (6/28)32 (9/28)72 (13/18)33 (2/6)100(11/11)6 (1/18)0100 (4/4)033 (6/18)67(12/18)50 (2/4)050 (2/4)

К пациентам с YMDD мутантным вирусом относили пациентов с 5% YMDD мутантного вируса гепатита В любой годовой временной точке в ходе пятилетнего исследования. К пациентам без YMDD мутантного вируса относили пациентов с > 95% дикого вируса гепатита В во всех годовых временных точках в ходе пятилетнего исследования.

Верхняя граница нормы.

Метод гибридизации в растворе (нижний уровень определения 500 МЕ/л21/137 (15%)8/116(7%)АЛТ ≥2 × исходный уровень; билирубин > 2 × ВГН и ≥ 2 × исходный уровень1/137 (0.7%)1/116 (0.9%)

⃰ Каждый пациент может быть представлен в одной или нескольких категориях.

** Сравнимо со степенью 3 токсичности в соответствии с модицифицированными критериями ВОЗ.

ВГН = верхняя граница нормы

Опыт применения у пациентов с НВеАg-отрицательным хроническим гепатитом В

Начальные данные указывают на то, что эффективность ламивудина у пациентов с НВеАg-отрицательным хроническим гепатитом В схожа с таковой у пациентов с НВеАg- положительным хроническим гепатитом В: у 71% пациентов произошла супрессия вируса ДНК гепатита В ниже уровня определения, у 67% наблюдалась нормализация АЛТ и у 38% пациентов — улучшение в индексе гистологической активности Кноделя после одного года лечения. После прекращения приема ламивудина у большинства пациентов (70%) наблюдался возврат вирусной репликации. Имеются данные расширенного исследования у пациентов с НВеАg-отрицательным хроническим гепатитом В, получавших лечение ламивудином в ходе исследования NUCAB3017. После двух лет лечения в рамках данного исследования нормализация АЛТ и отсутствие ДНК гепатита В наблюдались у 30 из 69 пациентов (43%) и у 32 из 68 (47%) пациентов, соответственно; улучшение в некровоспалительной активности наблюдалось у 18 из 49 (37%) пациентов. У 14 из 22 (64%) пациентов без YMDD мутантного вируса гепатита В наблюдалось улучшение в некровоспалительной активности, в то время как у 1 из 22 (5%) пациентов наблюдалось ухудшение по сравнению с уровнем до начала лечения. У пациентов с мутантным вирусом улучшение в некровоспалительной активности было выявлено у 4 из 26 (15%) пациентов, в то время как у 8 из 26 (31%) пациентов наблюдалось ухудшение по сравнению с уровнем до начала лечения. Ни в одной из групп не наблюдалось прогрессирование до цирроза.

Частота появления YMDD мутантного вируса гепатита В и влияние на ответ на лечение

Приблизительно у 24% пациентов монотерапия ламивудином приводит к селекции YMDD мутантного вируса гепатита В через один год лечения, через 5 лет доля таких пациентов достигает 69%. Развитие YMDD мутантного вируса гепатита В связано со сниженным ответом на лечение у некоторых пациентов, о чем свидетельствует повышение уровня ДНК вируса гепатита В и повышение уровня АЛТ по сравнению с предыдущим значением в ходе терапии, прогрессирование признаков и симптомов гепатита и/или ухудшение показателей некровоспалительной активности в печени. Учитывая риск развития YMDD мутантного вируса гепатита В, нецелесообразно продолжать монотерапию ламивудином у пациентов, у которых ДНК вируса гепатита В обнаруживается в сыворотке на 24 неделе терапии или после нее (см. раздел «Меры предосторожности»).

В двойном слепом исследовании у пациентов с хроническим гепатитом В с YMDD мутантным вирусом и компенсированным заболеванием печени (NUC20904), у которых наблюдался сниженный вирусологический и биохимический ответ на ламивудин (n = 95), введение в режим терапии адефовира дипивоксила в дозе 10 мг один раз в сутки совместно с ламивудином 100 мг на протяжении 52 недель приводило к среднему снижению ДНК вируса гепатита В на 4.6 log10 копий/мл по сравнению со средним повышением на 0,3 1одю копий/мл у пациентов, находящихся на монотерапии ламивудином. Нормализация уровня АЛТ наблюдалась у 31% (14/45) пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с 6% (3/47) пациентов, находящихся на монотерапии ламивудином. У пациентов, получавших комбинированную терапию, вирусная супрессия сохранялась (исследование наблюдения NUC20917) на втором году лечения до недели 104, при этом наблюдалось продолжительное улучшение в вирусологических и биохимических показателях.

В ретроспективном исследовании, направленном на выявление факторов, связанных с вирусологическим обострением гепатита В, 159 пациентов азиатского происхождения с HBeAg-положительным вирусом гепатита В получали лечение ламивудином и наблюдались в среднем в течение 30 месяцев. У пациентов с уровнем ДНК вируса гепатита В более 200 копий/мл через 6 месяцев (24 недели) терапии ламивудином шанс развития YMDD мутантного вируса составлял 60%, по сравнению с 8 % — у пациентов с уровнем ДНК вируса гепатита В менее 200 копий/мл через 24 недели терапии ламивудином. Риск развития YMDD мутантного вируса составил 63% против 13% с пороговым значением 1000 копий/мл (NUCB3009 и NUCB3018).

Опыт применения у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени

Плацебо-контролируемых исследований у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени не проводилось в связи с их неуместностью. В неконтролируемых исследованиях при назначении ламивудина до и во время трансплантации были продемонстрированы эффективная супрессия ДНК вируса гепатита В и нормализация АЛТ. При продолжении терапии ламивудином после трансплантации наблюдалось снижение реинфицирования трансплантата вирусом гепатита В, увеличение утраты HBsAg и однолетняя выживаемость 76-100%.

Как и предполагалось, в связи с сопутствующей иммуносупрессией частота появления YMDD мутантного вируса гепатита В после 52 недель терапии была выше (36%-64%) у пациентов, перенесших трансплантацию печени, по сравнению с иммунокомпетентными пациентами с хроническим гепатитом В (14% — 32%).

40 пациентов (с HBeAg-отрицательным или НВеАд-положительным статусом) с декомпенсированным заболеванием печени или рецидивом вируса гепатита В после трансплантации печени и YMDD мутантным вирусом были включены в открытую группу исследования NUC20904. Добавление 10 мг адефовира дипивоксила один раз в сутки к терапии ламивудином в дозе 100 мг в течение 52 недель приводило к среднему снижению уровня ДНК вируса гепатита В на 4.6 1одю копий/мл. Через один год терапии также наблюдалось улучшение в функции печени. У пациентов, получавших комбинированную терапию, достигнутая степень вирусной супрессии сохранялась (исследование наблюдения NUC20917) на втором году лечения до недели 104, при этом у большинства пациентов наблюдалось улучшение маркеров функции печени и сохранялась клиническая польза лечения.

Читать еще:  Вены при циррозе

Опыт применения у пациентов с хроническим гепатитом В с распространенным фиброзом или циррозом

В плацебо-контролируемом исследовании у 651 пациента с клинически компенсированным хроническим гепатитом В и гистологически подтвержденным фиброзом или циррозом лечение ламивудином (средняя продолжительность 32 месяца) значительно снижало частоту общего прогрессирования заболевания /34/436 7 8 % в группе ламивудина по сравнению с 38/215, 17.7% в группе плацебо, р=0,001), что выражалось в значительном снижении доли пациентов с повышением балла по шкале Чайлд-Пью (15/436, 3.4% по сравнению с 19/215, 8.8%, р = 0.023) или развитием гепатоклеточной карциномы (17/436, 3.9% по сравнению с 16/215, 7.4%, р = 0.047). Частота общего прогрессирования заболевания в группе ламивудина была выше у пациентов с определяемым YMDD мутантным вирусом гепатита В (23/209, 11%), по сравнению с пациентами без определяемого YMDD мутантного вируса (11/221, 5%). Однако частота прогрессирования заболевания у пациентов с YMDD мутантным вирусом в группе ламивудина была ниже, чем в группе плацебо (23/209, 11% по сравнению с 38/214, 18%, соответственно). Подтвержденная сероконверсия НВеАg наблюдалась у 47% (118/252) пациентов, получавших ламивудин, у 93% пациентов (320/345) в группе ламивудина в ходе исследования был получен отрицательный результат на ДНК вируса гепатита В (VERSANT (версия 1), анализ bDNA, нижний предел определения

Показания к применению

Лечение хронического гепатита В у взрослых с:

компенсированным заболеванием печени с признаками активной репликации вируса, постоянно повышенным уровнем аланинаминотрансферазы и гистологическими признаками активного гепатита и/или фиброза печени. Следует назначать ламивудин только в том случае, когда применение альтернативных противовирусных препаратов с более высоким генетическим барьером невозможно (см. раздел «Фармакодинамика»).

декомпенсированным заболеванием печени в сочетании с другим препаратом, не обладающим перекрестной резистентностью к ламивудину (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Зеффикс: способ применения таблеток, дозировка, побочные эффекты

Таблетки Зеффикс — это противовирусное средство, применяемое для лечения гепатита B. Лекарство имеет целый спектр особенностей использования и множество побочных эффектов. Поэтому принимать его можно только после тщательного изучения инструкции, специально разработанной производителем.

Описание лекарства

Производством препарата Зеффикс занимается английская фармацевтическая корпорация Glaxo Wellcome Operation Ltd. Лекарственное средство выпускают в форме капсуловидных двояковыпуклых таблеток коричневато-желтого цвета с выдавленной надписью «GX GG5» на одной из поверхностей.

В каждой содержится 100 мг активного компонента. Таблетки расфасованы по 14 шт. в блистеры, изготовленные из поливинилхлорида и двухслойной алюминиевой пленки.

В аптеки препарат попадает в картонных пачках, содержащих 1, 2 или 6 контурных ячеистых упаковок с лекарством и листок-вкладыш с инструкцией.

Лекарство можно приобрести в аптеках или специализированных интернет-магазинах только по рецепту, заполненному лечащим врачом. Розничная цена на Зеффикс зависит от количества препарата в пачке и варьируется в пределах от 990 до 6200 рублей.

Таблетки необходимо хранить в оригинальной упаковке при температуре до 25 °C. Важно следить за тем, чтобы они были надежно защищены от прямых солнечных лучей и влаги. Лекарство сохраняет свои свойства в течение 36 месяцев с даты производства. После истечения срока годности, указанного на пачке, препарат подлежит уничтожению.

Состав и фармакологические свойства

Основным действующим компонентом в составе Зеффикса является ламивудин. Это соединение, представляющее собой аналог нуклеозидов, обладает повышенной активностью в отношении вируса, провоцирующего развитие гепатита B. Проникая в клетки, оно трансформируется в трифосфат ламивудина, выполняющий функции субстрата для вирусной ДНК-полимеразы.

Механизм действия лекарства основывается на способности активного компонента встраиваться в структуру дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса и блокировать её дальнейшую трансформацию.

Доказано, что трифосфат ламивудина не нарушает естественный клеточный метаболизм дезоксинуклеотидов. Кроме этого, активное вещество Зеффикса не оказывает токсического воздействия на организм больного. В редких случаях ламивудин незначительно снижает концентрацию митохондриальной ДНК, не ингибируя при этом её γ-полимеразу.

Помимо активного компонента, в состав Зеффикса входит несколько вспомогательных веществ. К их числу относят карбоксиметилкрахмал натрия, микрокристаллическую целлюлозу и стеарат магния. Для изготовления пленочной оболочки таблеток используют двуокись титана, оксид железа (желтый, красный), полисорбат 80, гипромеллозу и макрогол 400.

Действующий компонент Зеффикса отлично абсорбируется из пищеварительного тракта. Его биодоступность в организме взрослого человека может достигать 85%. Максимальная концентрация ламивудина в сыворотке крови обнаруживается через 60 минут после перорального приема таблетки. Но это время может существенно увеличиваться в тех случаях, когда пациент принимает препарат одновременно с пищей.

Ламивудин, абсорбировавшийся из ЖКТ, быстро проникает в центральную нервную систему и ликвор. Через 1,5 часа после приема таблетки соотношение концентраций активного компонента в спинномозговой жидкости и крови составляет около 0,12. Печенью метаболизируется примерно 10% ламивудина.

Средний системный клиренс действующего вещества Зеффикса — 0,3 л/ч/кг. Период полувыведения ламивудина составляет 6−7 часов. Большая часть активного компонента (около 70%) выводится из организма больного человека в неизмененном виде почками.

Инструкция по применению

Согласно инструкции по применению, Зеффикс предназначен для лечения гепатита B, протекающего в хронической форме. Препарат принимают перорально 1 раз в день независимо от приемов пищи. Таблетку проглатывают целиком, не рассасывая и не пережевывая. После этого лекарство запивают большим количеством негазированной воды.

Суточная доза ламивудина зависит от возраста пациента и составляет:

  • для взрослых и подростков старше 12 лет — 100 мг;
  • для детей 2−12 лет — 3 мг на каждый килограмм веса.

Продолжительность курса лечения Зеффиксом определяет гепатолог. При циррозе, декомпенсированном заболевании печени и после трансплантации этого органа больным приходится принимать таблетки на протяжении всей жизни.

При почечной недостаточности с концентрационным коэффициентом менее 50 мл/мин дозировку Зеффикса уменьшают. Степень ее снижения согласовывают с лечащим врачом. При печеночной недостаточности суточную дозу лекарственного средства не корректируют.

Пациентам, у которых было выявлено декомпенсированное заболевание печени, рекомендуют принимать Зеффикс в сочетании с другими препаратами, не имеющими перекрестной резистентности к ламивудину. Такой подход позволяет уменьшить риск формирования у вируса устойчивости к лекарственным средствам и существенно снизить активность возбудителей болезни.

При неконтролируемом приеме препарата у больных проявляется симптоматика передозировки (тошнота, боли в животе, рвота, нарушения стула, аллергические реакции и пр.). В подобных ситуациях пациентам рекомендуют:

  • промыть желудок;
  • принять активированный уголь (1 таблетку на каждые 10 кг веса);
  • провести стандартную поддерживающую терапию с применением противорвотных, антигистаминных препаратов и других медикаментов.

Для ускоренного выведения ламивудина из организма больному назначают непрерывный гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

Вероятность взаимодействия активного компонента Зеффикса с другими препаратами относительно невелика. Это объясняется незначительной степенью связывания ламивудина с белками плазмы, его лимитированным метаболизмом и выведением этого соединения почками в неизменной форме. Тем не менее, медики не рекомендуют применять это средство одновременно со следующими лекарственными веществами:

  • зальцитабин (подавляется процесс фосфорилирования этого соединения внутри клеток);
  • этанол, пентамидин, сульфаниламид и диданозин (возрастает вероятность возникновения панкреатита);
  • ставудин, изониазид и дапсон (увеличивается риск развития периферической невропатии).

Ламивудин может повлиять на свойства препаратов, которые выводятся за счет активной почечной секреции через систему транспортировки органических катионов (например, триметоприма или сульфаметоксазола). С циметидином, альфа-интерфероном, ранитидином и иммунодепрессантами лекарственное средство не взаимодействует.

Побочные эффекты

В большинстве случаев пациенты, страдающие хроническим гепатитом B, хорошо переносят лечение Зеффиксом. Побочные реакции организма на прием этого лекарства обнаруживаются крайне редко. Самыми распространенными из них являются:

  • тяжесть и дискомфорт в животе;
  • абдоминальные боли;
  • тошнота;
  • жидкий стул;
  • неукротимая рвота, появление которой не связано с приемом пищи;
  • повышение уровня аланинаминотрансферазы (фермента, синтезируемого клетками) в составе крови;
  • мышечные спазмы;
  • повышение активности креатинфосфокиназы;
  • боли в мышцах;
  • резкое снижение концентрации тромбоцитов в сыворотке крови (тромбоцитопения);
  • пульсирующая боль в голове;
  • частые инфекционные заболевания дыхательных путей;
  • снижение работоспособности, быстрая утомляемость;
  • общее недомогание, слабость.

У пациентов с диагностированной ВИЧ-инфекцией, проходящих курс лечения гепатита B с применением Зеффикса, редко развивается периферическая парестезия, невропатия или панкреатит.

Редко у ВИЧ-инфицированных больных, проходящих курс лечения аналогами нуклеозидов, отмечаются случаи лактатацидоза, сопровождающегося жировой дистрофией тканей печени и выраженным увеличением этого органа в размерах. Однако современная медицина до сих пор не располагает данными, которые могли бы подтвердить взаимосвязь этих осложнений с приемом Зеффикса.

Противопоказания

Таблетки Зеффикс подходят не каждому пациенту. Противопоказаниями к применению этого препарата являются:

  • возраст младше 2 лет;
  • первые 3 месяца беременности (действующий компонент медикамента повышает вероятность самопроизвольного аборта в этом периоде);
  • индивидуальная непереносимость ламивудина и других соединений, входящих в состав лекарственного средства.

Таблетки назначают с осторожностью при почечной недостаточности, периферической невропатии и панкреатите. Во II и III триместре беременности лекарство применяют только в тех случаях, когда его потенциальная польза для матери значительно превышает вероятный риск для малыша.

У женщин, принимающих Зеффикс, ламивудин в небольших концентрациях обнаруживается в грудном молоке. Результаты исследований, проведенных на животных, позволили установить, что действующий компонент лекарства не оказывает токсического воздействия на организм ребенка при естественном вскармливании.

Однако производитель рекомендует применять Зеффикс в период лактации лишь в тех случаях, когда его невозможно заменить более безопасными аналогами.

Аналоги Зеффикса

В продаже можно найти множество аналогов Зеффикса по действующему веществу и (или) фармакологическим свойствам. Многие из них стоят значительно дешевле оригинала. Самыми востребованными заменителями Зеффикса на фармацевтическом рынке являются:

  1. Виролам — противовирусный препарат на основе ламивудина. Медикамент могут принимать взрослые и подростки, достигшие 16-летнего возраста. Суточная доза лекарства — 1 таблетка, содержащая 100 мг активного компонента.
  2. Виреад — лекарство, действующим веществом которого является тенофовир. Детям и подросткам младше 18 лет препарат не назначают. Средство принимают 1 раз в сутки во время еды. Разовая доза медикамента — 1 таблетка.
  3. Амивирен — препарат, разрешенный к применению подростками старше 16 лет и взрослыми В каждой таблетке содержится 150 или 300 мг ламивудина. Стандартная доа лекарственного средства — 225 или 300 мг в сутки.
  4. Бараклюд — таблетки на основе энтекавира, покрытые пленочной оболочкой. Препарат применяют только для лечения пациентов старше 18 лет. Больным назначают от 500 до 1000 мг активного компонента в сутки (в зависимости от показаний).
  5. Эпивир — таблетки, основным действующим веществом в составе которых является ламивудин. Лекарство могут принимать взрослые и дети старше 3 месяцев. Суточная доза препарата зависит от возраста и веса больного. Взрослым и подросткам старше 12 лет с массой тела больше 30 кг рекомендуют принимать по 2 таблетки Эпивира в сутки. При лечении детей весом от 21 до 30 кг дозировку уменьшают на 25%. Малышам с массой тела 14−21 кг назначают по 1 таблетке в день. В остальных случаях препарат не применяют.
  6. Гептавир-150 — таблетки, покрытые оболочкой. Действующим компонентом лекарства является ламивудин. Препарат запрещено использовать для лечения детей в возрасте до 12 лет. Медикамент необходимо принимать в комбинации с зидовудином. Дневная доза — 2 таблетки.

Лекарственные средства, которые вошли в этот перечень, имеют сложные схемы приема, противопоказания и нежелательные эффекты, поэтому приобретать их в качестве заменителей Зеффикса можно только с разрешения лечащего врача.

Перед применением любого из аналогов необходимо внимательно изучить прилагаемую к нему инструкцию.

Отзывы

Валерия. Зеффикс — один из немногих препаратов, которые мне было разрешено принимать в период лактации. Отличное средство, очень выручило в непростой ситуации. Негативного влияния на здоровье ребенка лекарство не оказало.

Екатерина. Диагноз гепатит B мне поставили около 4 лет назад. За это время успела перепробовать множество противовирусных препаратов, но ни один из них не дал мне необходимого результата. Восемь месяцев назад на одном из медицинских форумов я нашла множество положительных отзывов о Зеффиксе. Принимавшие его люди писали о том, что это лекарственное средство буквально вернуло их к жизни.

Читать еще:  Болит печень что выпить

Получив согласие гепатолога, я начала принимать Зеффикс по 1 таблетке в день. Положительную динамику в своем состоянии заметила практически сразу. Уменьшился болевой синдром в печени, прошла тошнота, нормализовался аппетит, значительно улучшились результаты анализов. Сейчас я продолжаю принимать этот препарат и чувствую себя намного лучше, чем раньше. Очень жалею, что не узнала о Зеффиксе раньше.

Константин. Шесть месяцев назад у меня ухудшилось самочувствие, исчез аппетит, появились боли в правом подреберье. Обратившись за помощью к врачу, я узнал, что заразился вирусным гепатитом B. Ознакомившись с результатами моих анализов, гепатолог составил для меня индивидуальную схему лечения. Один из ее пунктов предусматривал прием Зеффикса.

Я начал принимать этот препарат по 1 таблетке в день во время завтрака. Уже через 2 недели мое состояние нормализовалось, улучшились результаты лабораторных исследований. Сейчас я чувствую себя неплохо, о болезни почти ничто не напоминает. Считаю, что без Зеффикса мне было бы очень сложно добиться таких результатов.

Степан. Принимал Зеффикс 2 года назад в составе комплексного лечения гепатита B. Но мне пришлось отказаться от него из-за побочных реакций. Очень жаль, препарат эффективный. Поставил бы ему 8−9 баллов из 10 возможных.

Марина. Зеффикс — мощное противовирусное средство с демократичной стоимостью. Принимала его в течение года, побочных эффектов от этого лекарства у меня не было. Результатами терапии осталась очень довольна. Рекомендую!

Имеются противопоказания. Перед применением необходима консультация специалиста.

Зеффикс — официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название: Зеффикс.

Международное непатентованное название:

Химическое название:
(2R-цис)-4-амино-1-[2-(гидроксиметил)-1,3-оксатиолан-5-ил] -2(1Н)-пиримидинон.

Лекарственная форма:

Состав:

Описание:
таблетки, покрытые оболочкой, капсуловидной формы, двояковыпуклые, желтовато-коричневого цвета, с выгравированной надписью «GX CG5» с одной стороны таблетки.

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ:
JO5AF05.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика

Ламивудин является противовирусным препаратом, обладающим высокой активностью против вируса гепатита В (ВГ В).
Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата и служит субстратом для ДНК-полимеразы вируса гепатита В. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК.
Ламивудина трифосфат не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором а- и (5-ДНК-полимераз млекопитающих. Ламивудина трифосфат не оказывает существенного влияния на содержание ДНК в клетках.
У ламивудина не было выявлено существенных токсических эффектов на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК. Ламивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается в ее цепочку и не ингибирует γ-полимеразу.

Фармакокинетика
Абсорбция
Ламивудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80-85%, а среднее время (Тmах) достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmах) приблизительно 1 ч. При назначении препарата в терапевтических дозах, т.е. 100 мг один раз в сутки, Сmах составляет 1,1-1,5 мкг/мл, самый низкий уровень концентрации был 0,015-0,20 мкг/мл.
Прием ламивудина вместе с пищей удлиняет Тmах и снижает Сmах (до 47%), при этом прием пищи не влиял на общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании фармакокинетической кривой «концентрация -время»).
Распределение
При внутривенном введении объем распределения ламивудина составляет в среднем 1,3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы.
Ламивудин проникает в центральную нервную систему и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после приема внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляет приблизительно 0,12.
Метаболизм
Слабо метаболизируется в печени (5-10%).
Выведение
Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,3 л/ч/кг. Период полувыведения — приблизительно 5-7 ч. Большая часть ламивудина выделяется в неизмененном виде с мочой посредством клубочковой фильтрации и активной секреции с помощью системы транспорта органических катионов. На долю почечного клиренса приходится около 70% элиминации ламивудина.

Особые группы пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью выведение ламивудина из организма замедляется (пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу ламивудина необходимо снижать).
Пациенты с печеночной недостаточностью (не инфицированные ВИЧ и ВГ В) хорошо переносят ламивудин. Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью.
У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина при клиренсе креатинина выше 50 мл/мин.
У женщин на поздних стадиях беременности фармакокинетика ламивудина при приеме внутрь сходна с таковой у небеременных женщин.
Фармакокинетика ламивудина у детей не отличается от фармакокинетики у взрослых. Однако у детей клиренс ламивудина, скорректированный в зависимости от веса, выше, чем у взрослых, что выражается в снижении показателя AUC. Наиболее высокий клиренс ламивудина наблюдается у детей в возрасте 2 лет и снижается к 12 годам, когда его значения становятся подобными таковым у взрослых.
Рекомендованная доза для детей от 2 до 11 лет 3 мг/кг один раз в сутки (максимально до 100 мг в сутки) способна обеспечить сравнимую со взрослой дозой (100 мг в сутки) экспозицию ламивудина. Данные по фармакокинетике ламивудина у детей младше 2 лет немногочисленны.

Показания к применению
Хронический гепатит В на фоне репликации вируса гепатита В.

Зеффикс (Zeffix) — инструкция по применению

Международное наименование: Zeffix

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой желтовато-коричневого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с выгравированной надписью «GX GG5» с одной стороны таблетки. В 1 таблетке содержится 100 мг ламивудина. К вспомогательным веществам относятся целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, магния стеарат.

Состав оболочки: желтовато-коричневый материал для нанесения оболочки YS-1-17307-A (гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), макрогол 400, полисорбат 80).

Таблетки в блистерах. В блистере по 14 таблеток. В картонной упаковке 1, 2 или 6 блистеров.

Раствор для приема внутрь прозрачный, от бесцветного до бледно-желтого цвета, с фруктовым запахом. В 5 мл препарата содержится 25 мг ламивудина. К вспомогательным веществам относятся сахароза, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, кислота лимонная, пропиленгликоль, натрия цитрат, клубничный и банановый ароматизаторы, вода очищенная.

Объем флакона 240 мл. В комплексе идет дозирующий шприц и адептер для шприца. Упакован в картонную пачку.

Клинико-фармакологическая группа

Противовирусный препарат, активный в отношении вируса гепатита В

Фармако-терапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Фармакологическое действие

Обладает высокой активностью в отношении вируса гепатита В (ВГВ).

Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата. In vitro период полураспада ламивудина трифосфата в гепатоцитах составляет 17–19 ч. Ламивудина трифосфат является субстратом для ДНК -полимеразы вируса гепатита В. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее образование вирусной ДНК . Ламивудин является слабым ингибитором α- и β- ДНК -полимераз млекопитающих.

В исследованиях по определению возможного влияния на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК , у ламивудина не было выявлено существенных токсических эффектов. Ламивудин обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК , не включается, как правило, в цепочку митохондриальной ДНК и не ингибирует γ-полимеразу митохондриальной ДНК .

Зеффикс обладает выраженной противовирусной активностью in vivo и быстро подавляет репликацию ВГВ после начала лечения.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из ЖКТ , биодоступность у взрослых после приема внутрь обычно составляет 80–85%. При приеме внутрь в терапевтических дозах (100 мг 1 раз в сутки) Cmax достигается приблизительно через 1 ч и составляет 1,1–1,5 мкг/мл. Прием пищи снижает Cmax (на 47%) и удлиняет Tmax , не изменяя общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании AUC ). При в/в введении объем распределения составляет в среднем 1,3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы. Согласно ограниченным данным, ламивудин проникает в ЦНС и в спинно-мозговую жидкость (через 2–4 ч после приема внутрь соотношение концентраций в спинно-мозговой жидкости и сыворотке — приблизительно 0,12). Незначительно биотрансформируется в печени. Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0,3 л/ч/кг. T1/2 — приблизительно 5–7 ч. Большая часть ламивудина выводится в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и активной секреции (система транспорта органических катионов). На долю почечного клиренса приходится около 70% элиминации ламивудина.

Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью выведение ламивудина из организма замедляется (пациентам с Cl креатинина ВИЧ и ВГВ), хорошо переносят ламивудин. Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью.

У пожилых пациентов возрастное снижение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение ламивудина при Cl креатинина выше 50 мл/мин.

У женщин на поздних стадиях беременности фармакокинетика ламивудина после приема внутрь была сходна с таковой у небеременных женщин.

Фармакокинетика ламивудина у детей не отличается от таковой у взрослых, но клиренс ламивудина, скорректированный в зависимости от массы тела, выше, чем у взрослых, что выражается в снижении показателя AUC . Наиболее высоким клиренс ламивудина является у детей в возрасте 2 года и снижается к 12 годам, когда его значения становятся подобными таковым у взрослых.

Рекомендованная доза для детей от 2 до 11 лет — 2 мг/кг 1 раз в сутки (максимально до 100 мг/ сут ), способна обеспечить сравнимую со взрослой дозой (100 мг/ сут ) экспозицию ламивудина. Данные по фармакокинетике ламивудина у детей младше 2 лет немногочисленны.

Прогрессирующая ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (для раствора для внутреннего применения 10 мг/мл и таблеток 150 мг). Хронический вирусныйгепатит В на фоне репликации вируса (для раствора для внутреннего применения 5 мг/мл и таблеток 100 мг).

Противопоказания к применению препарата Зеффикс

Гиперчувствительность к ламивудину или к любому другому компоненту препарата, беременность (I триместр).

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности, панкреатите (в т.ч. в анамнезе), периферической нейропатии, беременности (II–III триместр), в период лактации, в детском возрасте (до 2 лет).

Режим дозирования и способ применения препарата Зеффикс

Зеффикс принимают внутрь вне зависимости от времени приема пищи.

Взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше препарат назначают в дозе 100 мг 1 раз/сут.

Детям в возрасте от 2 до 11 лет — 3 мг/кг 1 раз/сут, но не более 100 мг/сут.

При почечной недостаточности у пациентов с КК менее 50 мл/мин дозу препарата следует снижать. Степень снижения дозы у детей с почечной недостаточностью такая же, как и у взрослых. Если требуется доза менее 100 мг/сут, следует применять Зеффикс в форме раствора для приема внутрь. Степень снижения дозы у детей с почечной недостаточностью такая же, как и у взрослых.

Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа 2-3 раза в неделю продолжительностью 4 ч и менее), показывают, что после первоначального снижения дозы Зеффикса в соответствии с КК, в дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной коррекции дозы не требуется.

При печеночной недостаточности, если она не сопровождается почечной недостаточностью, не требуется коррекции дозы ламивудина.

Побочные эффекты

Определение частоты побочных эффектов: очень часто — ≥10%; часто — ≥1%,

Химия терапия при метастазе в печень: подробная информация на сайте Европейской онкологической клиники

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector