9 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Новое в лечении гепатита в и дельта

Гепатит форум

Обмен знаниями, общение и поддержка людей с гепатитом

  • Темы без ответов
  • FAQ
  • Поиск
  • Правила
  • Галерея

Гепатит D (Д, дельта) — всем новеньким сюда

Гепатит D (Д, дельта) — всем новеньким сюда

Сообщение nina50 » 06 янв 2013 15:33

Много вопросов задают в личку, особенно новички, им трудно разобраться в материале. Но другим наверное тоже было бы полезно еще раз пройтись по данным, поэтому решила немножно обобщить и сверстать что-то типа ЧАВО. Потом можно будет изменять, дополнять, обсуждать .
Наиболее часто задаваемые вопросы:
1. Какие анализы (маркеры)нужно сделать для определения гепатита Д?
Если уже выявлен гепатит В, то первым делом нужно сделать суммарные антитела к HDV . Если они есть — сделать антитела по классам: анти-HDV IgM и анти HDV IgG, и наличие RNA HDV. Последний маркер надо бы иметь в количественном выражении или хотя бы в полуколичественном.
Кроме этих маркеров необходимо сделать HBsAg количественно и DNA HBV количественно. Постараться найти возможность, чтобы сделать эти три маркера, касающиеся вирусной нагрузки, именно количественно !
Плюс обычная биохимия для определения активности процесса, бипсия печени или фиброскан для определения степени фиброза.

2. Как часто хроник с гепВ должен проверять наличие/отсутствие гепатита Д?
Угроза заражения всегда остается актуальной для хроника В. Поэтому желательно контролировать Д-маркеры после инвазивных процедур (лечение зубов, переливание крови, операции, иньекции, незащищенный секс с незнамо кем..) — проблизительно через 1,5 — 2 месяца после вышеназванного. А также при обострении хронического гепВ, ухудшении состояния. Если ничего такого не было — достаточно раз в 2 года — на всякий случай.

3. Надо ли определять генотипы вирусов?
Надо бы. очень желательно. Но в России только несколько лабов определяют генотип гепВ, дельту — нигде. Если бываете в европейских странах — не упустите момент и сделайте платно.

4. Зачем определять эти генотипы?
Иногда от генотипа зависит выбор тактики лечения.
Так, существует четыре генотипа вируса В (А, В, С, Д). Из них первые три хорошо поддаются лечению ИФН, генотип Д — плохо. С учетом остальных факторов иногда приходится отказываться от лечения пегами в пользу нуклеат/зидов (редко).
Генотипов вируса дельта восемь (по номерам называют) плюс есть подвиды. Наиболее «мягкий» — 2. Наиболее упорный — 1 генотип, он значительно хуже отвечает на лечение ИФН. Для сравнения — успех ИНФ-терапии достигает 45% в лечении генотипов 2, 4-8; 20-25% в лечении 3-го; лишь 8-12% у 1-го.
В России есть и 1 и 2.

4. Варианты развития заболевания?
Имеется ввиду именно суперинфекция — то есть заражение дельтой уже на фоне хрон. гепатита В.
Течение и прогноз зависит и от сочетания генотипов вирусов и от неизвестных пока факторов, определяющих взаимоотношения вирусов в конкретном организме.
Таких вариантов в основном 4:
а) оба вируса активны, оба с высокими цифрами нагрузки
б) оба малоактивны, даже могут временами уходить в минус. Иногда даже HBsAg не определяется
в) преобладает вирус В, дельта в небольших количествах, может уходить в минус, но в тканях печени он продолжает присутствовать
г) преобладает вирус дельта, подавляя вирус В, именно его влияние на печень определяет картину болезни. Вирус В может уходить в минус, но всегда есть HBsAg
Последний вариант наиболее типичен.
Разобравшись в этих деталях, можно выбрать наиболее оптимальный способ лечения. (термин «оптимальный» звучит весьма иронично, потому что лечение дельты крайне редко бывает успешным. но все-таки даже маленький шанс надо использовать)

Re: Гепатит D (Д, дельа) — всем новеньким сюда

Сообщение zelenoglazka » 06 янв 2013 16:52

Re: Гепатит D (Д, дельа) — всем новеньким сюда

Сообщение nina50 » 08 янв 2013 14:50

Продолжение
5. Зачем нужно регулярно контролировать HBsAg количественно?
Так как для своего размножения дельта-вирус использует именно эту часть вируса В, существует корреляция между количеством HBsAg и количеством RNA HDV. Не вполне точная, но отчетливая. Поэтому новые рекомендации EASL (the European Association for the Study of the Liver)включают этот маркер в список необходимых при терапии дельта-гепатита. Тем более, что пока RNA HDV количественно выполняют лишь в немногих лабораториях и стоит он довольно дорого.

6. Обязательно ли делать биопсию печени?
Если лечиться по уму — биопсию надо делать обязательно, фиброскан ее не заменит. Во-первых, при дельта-гепатите ни биохимия, ни вирусная нагрузка не отражают уровень органических повреждений в печени. Анализы могут быть спокойными, вируса немного, а на биопсии — уже цирроз. Во-вторых, вирус Д может временами «пропадать», отсутствовать в крови, в ткани же печени он остается и продолжает свое черное дело. В биопсийном материале HDV Ag обнаруживается всегда.

7. Куды бечь или Чем и как лечиться?
Ну, вот, самое главное. наконец.
Признано, что гепатит дельта лечат — вернее, пробуют лечить, — пегилированными интерферонами (пегами), Пегасисом или Пегинтроном в максимально высоких дозировках. То есть, как много?:
пегасис — 180 мкг; пегинтрон — 1,5 мкг/кг веса тела; еженедельно.. Отдельные рисковые товарищи пробуют и дозу в 2 мкг/кг веса.
В российской действительности люди вынуждены прибегать и к коротким интерферонам, временами даже успешно (см. историю нашего Alexey123. Лечился отечественным альтевиром в очень высоких дозах — 5млн ежедневно.
Но не будем рекомендовать этот рискованный метод, здесь в первую очередь рассказывается о испробованных международных нормах).
Главный вопрос — как долго?.
Еще лет десять назад считалось, что достаточно полечить (но не вылечить ) больного дельтой 48-52 недели, то потом срок увеличили до 72 недель. затем до 96 недель. и увидели они, что это есть полезно и хорошо. Теперь уже говорят о необходимости 104 (то есть двухлетнего) и более курса. до 3 и даже 5 лет уже дошли. И надо сказать, результат все-таки достоверно лучше при таких больших сроках. если только выдерживали остальные органы и кошелек пациента
Что значит — лучше результат?
По официальной статистике элиминация DNA HBV и RNA HDV (минусы) может достигать 40-45% (1,5 — 2 года) в сравнении с 25%, если лечиться «только» 72 недели. Правда, в исследованиях не принимались во внимания генотипы вирусов ((. И лишь в буквально в последние месяцы появились работы, где признается, что 1 генотип дельты и Д-генотип вируса В реагируют на лечение не так, как хотелось бы. То есть, процент «элиминированных» растет, но не слишком. конкретнее — от 8%-12% до 15%-18% (не хотела писать. ). Хотя и это тоже хлеб, хоть часть из обреченных имеет шанс задержать болезнь на годы.
Вывод — надо требовать от врачей более длительных курсов!

6. Самое важное — как определить свои шансы на успех лечения?
Кое-что можно предвидеть заранее.
Критерии:
-генотипы вирусов — это уже понятно
-уровень вирусной нагрузки по дельте — не более 1,96 в 10*4 копии (проще сказать не более 20000 копий) и в также уровень HBsAg — не более 9000 ме. Если эти уровни выше указанных — шансы расцениваются как низкие.
-длительность заболевания — чем «свежее» дельта — тем легче ее вылечить
-возраст и пол пациента — молодые мужчины могут рассчитывать на более высокий процент успеха

продолжу завтра. Вопросы и дискуссии приветствуются

Re: Гепатит D (Д, дельта) — всем новеньким сюда

Сообщение Gudvin » 08 янв 2013 18:08

Re: Гепатит D (Д, дельта) — всем новеньким сюда

Сообщение LISSENOK » 08 янв 2013 18:28

Re: Гепатит D (Д, дельта) — всем новеньким сюда

Сообщение nina50 » 08 янв 2013 18:42

Re: Гепатит D (Д, дельта) — всем новеньким сюда

Сообщение nina50 » 08 янв 2013 18:44

Re: Гепатит D (Д, дельта) — всем новеньким сюда

Сообщение nina50 » 13 янв 2013 17:02

7. О нуках. Нужно ли их добавлять к ПВТ?
Нуками мы коротко называем аналоги нуклеозидов/нуклеотидов. Это:
ламивудин (эпивир, зеффикс)
клевудин
телбивудин (себиво)
адефовир (гепсера)
эмтрицитабин (эмтрида)
рибавирин (для лечения В не используется)
энтекавир (бараклюд)
тенофовир (виреад, вирид,)
эмтрицитабин+тенофовир (трувада)
Подавляют репликацию вируса В, но не способны повлиять на размножение дельты. К тому же особенность препаратов такова, что принимать их нужно долгое время, минимум 5-6 лет, возможно пожизненно. При прекращении приема может развиться обострение гепатита с резким ростом вирусной нагрузки.
Во врачебной среде пока нет единого мнения насчет нуков при лечении дельты — по логике было бы разумно их добавлять, если ДНК ГВ представлено большИм или бОльшим количеством, чем вирус дельты, типа варианты а) и в).
Есть несколько КИ, например: http://www.clinicaltrial.gov/ct2/show/NCT00932971?cond=%22Hepatitis+D%22&rank=3 — ИНФ+тенофовир,
http://www.clinicaltrial.gov/ct2/show/NCT00117533?cond=%22Hepatitis+D%22&rank=8 — ИНФ+рибавирин
результаты неизвестны.
Так что добавление нуков к ИНФ пока является личной инициативой пациента или врача, и экспериментом.
Сразу необходимо сказать: из всех перечисленных нуков следует исключить ламивудин и клевудин как вызывающие быстрое развитие мутаций вируса В и его устойчивость к лечению (резистентность). Наименьшее развитие резистентности и наибольшая активность у тенофовира-виреада, но он может вызвать довольно серьезные осложнения. Наиболее популярный и безопасный из препаратов на сегодня — энтекавир-бараклюд.

8. Чем лечиться, если есть противопоказания к ИНФ-терапии?
Это случается. например, если есть аутоиммунное заболевание, тяжелое общее состояние, аллергия на ИФН или компоненты, тяжелое поражение щитовидной, хронический панкреатит и пр.
Раньше инфекционисты просто умывали руки. Но в протоколах 2012 г. появилась рекомендация вести в этих случаях гепатит-дельта как гепатитВ — то есть, если есть репликация вируса В, есть фиброз, есть признаки активности воспаления — использовать те же нуки в попытке придавить хотя бы один вирус и этим облегчить состояние печени. На практике — бараклюд или виреад пожизненно. или до появления нового лекарства. или до трансплантации печени.

Читать еще:  Лечение гепатита с страница 5

9. Критерии успешного лечения
Элиминация вирусов В и Д (исчезновение их ДНК и РНК), и, в обязательном порядке! элиминация HBsAg. Пока антиген остается — сохраняется и опасность рецидива (возврата).

10. Когда надо останавливать терапию, как безуспешную?

Вопрос сложный. Дело в том, что небольшие колебания количества обоих вирусов часто наблюдаются на ПВТ пегами, и, до 52-56 недели это считается допустимым. Часто вирус В быстро уходит в минус, но РНК дельты и HBsAg остаются. Но их количество хотя и медленно, очень медленно, но снижаются. В этом случае, конечно, имеет смысл продолжать лечение.
Другое дело — вирусный прорыв, то возрастание количества вируса в разы на фоне ПВТ.
Пожалуй, при 1-м генотипе дельты такое встречается чаще всего. К сожалению.
(Ю.М. Алхазов описал подобный случай на русмедсерв, лечил мальчика 10 лет. До 56 недель все шло хорошо, нагрузки и трансаминазы снижались, вирус В упал аж до 50 копий — в другой лабе написали бы минус. HBsAg тоже снижался, и даже дельта опустилась до нескольких тысяч копий. Успех? Не тут то было — к 72 неделе количество РНК Д взлетело до сотен миллионов. Следом — именно следом за дельтой поползло вверх и количество HBsAg. ДНК В осталось на низком уровне. Лечение прервали, продолжать было бессмысленно.
Ю.М. сначала выложил этот печальный график, потом убрал его. Но я запомнила, потому что у меня было точно то же самое — также В ушел в минус, а дельта к концу лечения дала страшный взлет).
Запомните это! Количество ДНК В не может служить показателем успешного лечения дельта-гепатита, только количество РНК Д дает ясную картину. Вот поэтому без определения количества вируса дельты нельзя говорить о правильной тактике лечения.

11. Где можно сделать анализ РНК ГД количественно?
Пока только одна лаборатория в России выполняет этот анализ, в Санкт-Петербурге, при инфекционной больнице им. Боткина.
Анализ сдается в Больнице Боткина на ул. Миргородская, д. 3, стоит анализ 2800 рублей, вот телефоны 8(812)7177032, 8(812)7172715. Этот анализ принимают только в понедельник и вторник с 8.00 до 15.00, принимают его через неделю, т.е. неделю принимают и следующий раз через неделю. Готовится он 5 дней, но нужно договариваться кто заберет анализ, по телефону результат не сообщают и на эл. почту не высылают.(сообщила Таточка)

Клиники Германии, где определяют дельту количественно.

1. Klinik fur Gastroenterologie,
Hepatologie und Endokrinologie
Medizinische Hochschule Hannover
Carl-Neuberg-Str. 1
30623 Hannover
Fax: +49 0511 532-4896
тел. +49 0511-532-3779 K2 Ebene H
email: Gastro-Privatambulanzmh@hannover.de

2. Medizinische Fakultet der Universitet Heidelberg, Innere Medizin IV
Heidelberg, Germany, 69120

Клиники в Азии, где можно сделать РНК дельты количественно:

«Излечим полностью». Вирус гепатита контролируют и уничтожают

МОСКВА, 28 июл — РИА Новости, Альфия Еникеева. Ежегодно острые вирусные гепатиты уносят почти полтора миллиона жизней — больше, чем ВИЧ-инфекция, малярия и туберкулез. Во Всемирный день борьбы с гепатитом РИА Новости вместе с экспертами разбирается, чем опасна эта инфекция, и правда ли, что от нее теперь можно вылечиться.

Древняя болезнь

Их коллеги из Института изучения истории человечества Макса Планка в Йене полагают, что первое заражение человека произошло значительно позже — около семи тысяч лет назад. А британские ученые настаивают на еще более поздней датировке — от 4500 до 800 лет назад. При этом древнейшую вирусную ДНК гепатита В выделили из мумии XVI века, и она очень похожа на геном современного вируса, что само по себе странно. За пятьсот лет должны были произойти изменения.

Судя по многочисленным и противоречивым данным о происхождении вирусного гепатита, к согласию ученые придут не скоро. Пока ясно одно — несколько тысяч лет назад вирусный гепатит был столь же распространен, как и сегодня.

Как болеют россияне

«В России четыре-пять процентов взрослого населения болеют вирусным гепатитом В, два-пять процентов — гепатитом С. Это, конечно, не самые низкие показатели по миру, и в целом вирусный гепатит остается проблемой. Но что касается острого гепатита В, то мы тут на уровне передовых стран. И этого добились в последние 15-20 лет, когда появилась возможность привиться от этого заболевания», — рассказывает РИА Новости Галина Кожевникова, заведующая кафедрой инфекционных болезней медицинского института РУДН.

По словам Чавдара Павлова, профессора ПМГМУ имени И. М. Сеченова, в стране вирусный гепатит В уже стал управляемой инфекцией. Риск заражения при медицинских манипуляциях сведен к минимуму, вакцина, основанная на белке, а не на инфекционном материале, и хорошо переносимая людьми, внесена в Национальный календарь прививок и абсолютно бесплатна.

Два гепатита одним лекарством

Впрочем, по сообщениям Российского научного фонда, в ближайшие несколько лет на рынке могут появиться лекарства, способные полностью излечивать от вирусного гепатита В. Российские ученые первыми в мире разработали группу лекарственных препаратов, разрушающих вирус внутри клеток печени. Доклинические испытания на животных начнутся уже в следующем году.

Вероятно, это лекарство поможет и от гепатита дельта ( D ) — вируса-сателлита, которым заражаются инфицированные гепатитом В. Вирус-паразит кодирует всего один антиген (белок) и потому не может построить полноценную вирусную частичку — вирион. Для этого он использует белки оболочки вируса гепатита B.

Всего в мире около 15 миллионов человек инфицированы гепатитом дельта. Чавдар Павлов отмечает, что в России случаи коинфекции ( одновременного заражения вирусами гепатита В и дельта) и суперинфекции (инфицирования гепатитом D пациентов с хроническим гепатитом В) фиксируются в основном на Кавказе — в частности, в Дагестане.

Ласковый убийца обезврежен

Гепатит С — самый неприятный из всех вирусных гепатитов, так как острое течение болезни проходит практически бессимптомно. А при первых признаках недомогания — температура, тошнота, рвота, боли в мышцах — его можно спутать с обычным гриппом. Часто пациенты обращаются за медицинской помощью, когда болезнь уже запущена. Вирус гепатита С часто приводит к циррозу и раку печени, что в большинстве случаев заканчивается летальным исходом.

«Вакцины нет, ее сложно разработать. Вирус гепатита С ускользает от иммунологической защиты, внутри организма он меняет свои свойства. Те антитела, которые вырабатывала иммунная система три года назад, уже не действуют на новый, чуть измененный вирус. Но с гепатитом С очень хорошая история развития фармакологии. Сейчас мы совершенно точно можем говорить, что он излечим полностью. Разработаны и внедрены препараты так называемого прямого противовирусного действия. Они действуют на определенные структуры вируса, блокируют их и не позволяют ему размножаться», — резюмирует эксперт.

Специалисты предупреждают, что лучше свести риск заболевания этими опасными инфекциями к минимуму: вовремя вакцинироваться, предохраняться и с осторожностью относиться к пирсингу и татуировкам.

Как передается, симптомы, лечение и профилактика гепатита Дельта

Вирус гепатита D (HDV) вызывает воспаление печеночной ткани и выступает “сателлитом” вируса гепатита B. В мире 15 миллионов людей заражены инфекцией HDV и HBV. Риску подвержены люди, инфицированные HBV и те, кто не имеет иммунитета к этому вирусу.

О чем я узнаю? Содержание статьи.

Что такое гепатит дельта?

Гепатит дельта (D) – инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гепатита дельта и прогрессирующее при заражении человека гепатитом В. Инфицирование развивается на фоне HBV и при одновременном заражении этими вирусами.

Это обуславливает скорое развитие печёночной недостаточности, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

Как передается вирус гепатита дельта?

РНК HDV подобен вириодоподобным РНК растений. Поскольку вирус гепатита дельта использует белковую капсулу у вируса гепатита B для построения своего генома, его размножение без инфицирования HBV невозможно.

Заражение вирусом осуществляется половым путем, но может происходить через контакт человека с биологическими жидкостями (кровь) и контактно (через кожу). Попадая в кровеносное русло, а затем в печень, вирус вызывает развитие острого воспалительного процесса.

Существует 2 основных механизма развития инфекции:

  • суперинфекция подразумевает под собой уже имеющийся хронический процесс течения гепатита B, который усугубляется присоединением гепатита D;
  • коинфекция – одновременное заражение вирусом гепатита B и D.

Вертикальный способ передачи (от матери к ребенку) встречается относительно редко.

Симптомы

Заболевание протекает чаще остро, крайне редко развиваются хронические формы и, как показывает статистика, они не составляют более 5%. Симптоматика при гепатите дельта выражена ярче, чем при гепатите B и обусловлена развитием иммунного ответа организма на попавший в него антиген. Кроме того, при HDV риск развития цирроза печени больше.

Развитие гепатоцеллюлярной карциномы происходит при изменении вирусными белками структур, находящихся в клетках печени и их злокачественном перерождении.

Клиническая картина имеет несколько периодов.

  • Преджелтушный период длится не более одной недели.
  • Период желтухи при гепатите D выражен сильнее.

Также к симптомам заболевания относят развитие отечности (вплоть до асцита), появление признаков интоксикации и лабораторных изменений.

Диагностика

Диагностика гепатита дельта заключается в нескольких методах. Возможно проведение серологического анализа, направленного на выявление антител к вирусу (анти-HDV). В острую фазу заболевания первыми, как правило, появляются IgM, далее возрастает титр иммуноглобулинов класса G.

К лабораторным методам также относят проведение биохимического анализа крови, в котором особую диагностическую значимость имеют печеночные ферменты (АСТ и АЛТ) и билирубин (непрямая и прямая фракции).

ПЦР-анализ направлен на обнаружение РНК вируса.

Среди инструментальных методов активно используют УЗИ органов брюшной полости. Это исследование позволяет оценить структурные изменения в печени и при котором может быть выявлена гепато- и спленомегалия, скопление жидкости (асцит) в брюшной полости.

Читать еще:  Не откладывайте лечение жирового гепатоза

Биопсия печени не относится к рутинным методам, однако позволяет выявить изменения в структуре печени уже на ранних стадиях.

Тенденция такова, что доступ к диагностике HDV ограничен в своем распространении. Это определяет меры профилактики заболевания.

Лечение гепатита дельта

Лечение гепатита неспецифично и проходит тяжелее лечения других поражений печеночной ткани. Оправдано использование интерфероновой терапии, но при прекращении использования интерферона-альфа период ремиссии вновь сменяется обострением заболевания.

Лечить вирусную инфекцию можно с помощью противовирусных препаратов. Такая терапия предполагает применение ингибиторов обратной транскриптазы вируса гепатита B.

Недавно клинические испытания прошел препарат “мирклудекс”, механизм действия которого основан на ингибировании проникновения вирусных частиц в печеночные клетки.

Продолжительность лечения не имеет четких границ и в некоторых случаях может составлять более 1 года. После прекращения терапии у пациентов зачастую возникают рецидивы, что связано с отсутствием длительно действующего иммунного ответа против вирусной инфекции.

Оправдано и использование симптоматической терапии:

  • гепатопротекторные препараты (эссенциале форте, гептрал) оказывают регенерирующий эффект и защищают клетки печени от повреждения;
  • активная инфузионная терапия с целью дезинтоксикации организма (физиологический раствор, раствор глюкозы);
  • нестероидные анальгетики (НПВС) и спазмолитики используются для снятия болевого синдрома;
  • НПВС, а в тяжелых случаях глюкокортикостероиды, применяются для подавления воспалительного процесса;
  • витаминотерапия для укрепления иммунитета;
  • желчегонные средства для улучшения прохождения желчи по желчевыводящим путям.

Немедикаментозное лечение подразумевает соблюдение диеты – используют лечебный стол №5:

  • из рациона питания исключаются алкогольные напитки, жирная, жареная и соленая пища, а также газировки и мучные изделия;
  • рекомендуется употреблять вареную или приготовленную на пару пищу;
  • каши на воде, нежирные молочные продукты, нежирное мясо, супы;

Питаться рекомендуется маленькими порциями 5-6 раз в день. Употребление жидкости в сутки должно составлять не менее 1,5 л.

Профилактика

Меры профилактики, используемые для предотвращения поражения ткани печени, направлены на коррекцию образа жизни человека, устранение факторов риска повторного инфицирования и улучшение качества здоровья и жизни пациента.

  • ограничение незащищенных половых контактов как у женщин, так и у мужчин;
  • использование контрацепции;
  • борьба с наркоманией;
  • безопасное проведение инвазивных манипуляций достигается с помощью использования одноразового материала (иглы, шприцы) не только в условиях лечебного учреждения, но и в других организациях (студия тату, косметологический кабинет);
  • использование средств личной гигиены;
  • улучшение методов проверки образцов переливаемой крови;
  • вакцинация против HBV обеспечивает защиту и от гепатита D (особенно иммунизация важна у детей);
  • витаминотерапия;
  • улучшение социально-бытовых и жилищных условий.

Прогноз

Вирус гепатита дельта, в отличие от гепатита B, имеет более выраженную способность к цирротическому повреждению печени. У подавляющего количества вирусоносителей цирроз печени выявляется уже в течение 5 лет от момента первичного инфицирования.
При отсутствии полноценного лечения у больных развивается печеночная энцефалопатия и печеночная недостаточность.

Повышенный риск развития скоротечного воспаления печени и смертельного исхода отмечается в районах Амазонки и в некоторых частях Тихого океана.

HDV – заболевание печени, протекающее в острой и в хронической формах. Инфицирование этим вирусом реализуется непосредственно в присутствии HBV. И поэтому единственным эффективным способом профилактики признана вакцинация от гепатита B.

«Мирклудекс Б»: эффективно ли лечение вирусного гепатита D

Булевиртид оставил открытыми ряд важных вопросов.

Коротко

  • Немецкая «Эм-уай-ар фармасьютикалс» (MYR Pharmaceuticals) поделилась новыми данными, свидетельствующими об эффективности терапии страдающих одновременно хроническими гепатитом B и гепатитом D пациентов, которым назначали новейшее лекарственное средство — «Мирклудекс Б» (Myrcludex B, булевиртид).
  • Ранее были раскрыты обнадеживающие результаты терапии таких сложных больных: мало того что булевиртид продемонстрировал приличную результативность лечения гепатита D, избавив от него две пятых пациентов, у препарата получилось функционально вылечить гепатит B почти в трети случаев.
  • В конце ноября 2019 года Россия стала первой страной в мире, где «Мирклудекс Б» получил официальную регистрацию. Препарат предназначен для лечения хронического гепатита B с дельта-агентом (хронического гепатита D) у взрослых пациентов. Согласно инструкции по медицинскому применению «Мирклудекса Б», данное лекарственное средство, обеспечивающее снижение вирусной нагрузки, уменьшает воспалительный и цитолитический процессы в печени, что приводит к замедлению прогрессирования ее фиброза и цирроза и ослабляет риск связанных с ними осложнений. Существуют предпосылки, что «Мирклудекс Б» будет включен в программу обязательного медицинского страхования (ОМС).
  • Впрочем, есть мнение, что регуляторное одобрение «Мирклудекса Б» в России сделано всё же поспешно: на рынок вышел фактически экспериментальный лекарственный препарат, который оставил открытыми ряд важных вопросов, включая выбор оптимальной дозы, необходимость пожизненного применения во избежании реактивации заболевания, оправданность сочетания с терапией интерфероном или тенофовиром.
  • Следует также понимать, что совсем не факт, что «Мирклудекс Б» будет одобрен на Западе: регуляторы США и Европы традиционно предъявляют весьма жесткие требования равно как к дизайну клинических испытаний, так и к оценке собранных результатов терапии. Тем не менее, учитывая полное отсутствие лекарственных средств против гепатита D, нельзя исключать благосклонного настроения выносящих регуляторный вердикт структур.

Подробности

«Эм-уай-ар» раскрыла дополнительные результаты продолжающихся клинических испытаний MYR203 (NCT02888106) фазы IIb (рандомизированных, открытых, многоцентровых), которые привлекли взрослых пациентов, коинфицированных вирусным гепатитом B (HBV) и вирусным гепатитом D (HDV).

Исследования установили следующие критерии включения: хронический гепатит B с наличием поверхностного вирусного антигена HBsAg как минимум 6 месяцев до скрининга (подтверждает присутствие инфекции) без учета наличия вирусного антигена HBeAg (свидетельствует об активной репликации вируса); присутствие антител против HDV как минимум 6 месяцев до скрининга; наличие РНК HDV в ходе скрининга; уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) не выше 10-кратной верхней границы нормы.

Нынешние данные касаются назначения булевиртида в дозе 10 мг на фоне пегилированного интерферона альфа-2а или тенофовира дизопроксила фумарата. Так, по прошествии 48 недель ежедневного применения «Мирклудекса Б» снижение РНК вируса гепатита D (HDV) в сыворотке крови составило медианных 6,09 и 4,58 log10 ME/мл (здесь и далее), то есть более чем в 600 и 450 раз соответственно. При этом сывороточная РНК HDV не определялась (не обнаруживалась высокоточным методом ПЦР) у 86,7% и 40,0% пациентов.

Если говорить о 2- и 5-мг дозах булевиртида на фоне интерфероновой терапии, ослабление вирусной нагрузки составило медианных 5,21 и 6,13, а РНК HDV отсутствовала у 80,0% и 86,7% участников.

В случае моноприменения пегилированного интерферона альфа-2а или 2-мг дозы булевиртида результативность лечения оказалась существенно хуже: падение концентрации РНК HDV вышло к медианным 1,29 и 2,84, притом что ее полное отсутствие зафиксировано лишь для 13,3% пациентов в обеих группах.

Гепатит Д

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Гепатит D (гепатит дельта, гепатит В с дельта-агентом) — вирусный гепатит с контактным механизмом передачи возбудителя, вызываемый дефектным вирусом, репликация которого возможна только при наличии в организме HBsAg. Заболевание характеризуется тяжёлым течением и неблагоприятным прогнозом.

Гепатит D является разновидностью группы HBV (вирусных гепатитов) и называется дельта-инфекцией. Впервые вирус D был дифференцирован как отдельный компонент в 1977-м году во время небывалой вспышки HBV (вируса В) в странах Южной Европы. Вирус D считается дефектным, так как самостоятельно он не размножается, для распространения ему нужно присутствие HBV. Дельта инфекция (HDV) устойчива к воздействию внешних факторов, но поддается обработке щелочными или кислотными средами. Заболевание протекает очень тяжело, поскольку развивается на фоне уже имеющего заражения гепатитом В.

На сегодняшний день Гепатит D выявлен в двух формах:

  1. Как сопутствующая инфекция (ко-инфекция), развивающаяся одновременно с заражением вирусом В.
  2. Как суперинфекция, которая развивается после заражения вирусом В (антигена HBsAg) как наслоение.

Вирус HDV имеет свой геном РНК, передается исключительно гематогенным путем и может поражать только тех, кто уже заражен вирусом гепатита В. Подобное патологическое сочетание нередко заканчивается некротизацией клеток печени, циррозом.

Коды по МКБ-10

  • 816.0. Острый гепатит В с дельта-агентом (коинфекция) и печёночной комой.
  • 816.1. Острый гепатит В с дельта-агентом (коинфекция) без печёночной комы.
  • В17.0. Острая дельта(супер)-инфекция вирусоноснтеля гепатита В.

Эпидемиология гепатита D

HDV определяется как неполный, дефектный вирус – сателлит. Обладая только РНК, вирус нуждается во внешней оболочке для репликации. Именно поэтому он пользуется вирусом гепатита В, который имеет собственную ДНК. С одной стороны это формирует гепатотропные патогенные свойства дельта-инфекции, с другой позволяет ей быстро проникать в клетки печени. Несмотря на то, что генотипы hepatitis delta virus — HDV были выявлены относительно недавно, один из них уже хорошо изучены. Генотип I поражает жителей США и европейских стран, остальные генотипы еще не классифицированы.

Эпидемиология гепатита Д (HDV) характерна основным путем распространения – искусственным, чаще всего в результате инъекций, медицинских манипуляций. Существует и естественный путь инфицирования, которые аналогичны распространению гепатита В. Гепатит D не способен самостоятельно провоцировать гепатиты без самовоспроизведения вирусом HBV, поэтому сочетание HDV и гепатита В чаще всего заканчивается циррозом печени (70% инфицированных).

Статистика гласит, что на сегодняшний день во всех странах мира носителями вируса гепатита В являются не менее 350 миллионов человек, из них около 5 миллионов заражены и дельта-гепатитом – HDV. Самый высокий процент инфицированности отмечается у химически зависимых людей (наркомания), также клинически доказано, что в ВИЧ-инфицированных людей вирус гепатита D быстро реактивируется.

Эпидемиология гепатита Д характеризуется территориальной эндемичностью для населения южно-европейских стран, для некоторых северных штатов Америки и для стран Южной Америки, именно там диагностируется большинство случаев ко-инфекций, однако в форме суперинфекции гепатит Д чаще всего встречается при инъекционном заражении повсеместно. Также группой риска являются люди, которые больны гемофилией, заболеваниями, требующими трансфузионной терапии. Среди гомосексуалистов-носителей генотипа HBsAg дельта-гепатит встречается редко.

Читать еще:  Лечение печени лучшие универсальные методы и средства

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Причины гепатита D

Причина гепатита Д – это инфицирование человека дельта-вирусом (HDV), который не является самостоятельным патогенном. Генотип гепатита Д не способен к репликации без наличия в организме вируса гепатита В, поскольку он состоит из одноцепочечной РНК и дельта-антигена. Самовоспроизведение в гепатоците (клетке печени) возможно лишь при наличии ДНК-содержащего HBV.

Во взаимодействии этих двух вирусов есть два варианта:

Одновременное проникновение в организм или ко-инфицирование.

Наслоение вируса гепатита Д на ДНК оболочку вируса гепатита В или суперинфицирование.

Если причина гепатита Д – это первый вариант, заболевание протекает чрезвычайно тяжело, но современная медицина старается курировать его с помощью интенсивного медикаментозной терапии.

Второй вариант более неблагоприятный: гепатит развивается быстро, протекает в острой форме и часто заканчивается циррозом или карциномой.

Причина гепатита Д заключается в том, что человек в силу патологических заболеваний или образа жизни входит в группы риска. Основные категории, которые подвержены риску инфицирования HDV:

  • Больные гемофилией.
  • Больные, нуждающиеся в трансплантации.
  • Химически зависимые люди (наркомания).
  • Гомосексуальные связи.
  • Дети, имеющие инфицированных матерей (вертикальный путь передачи).
  • Больные, нуждающиеся в гемодиализе.
  • Медицинские работники, в силу профессии имеющие контакт с материалами крови.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Симптомы гепатита D

Инкубация вируса HDV может длиться от 3-х недель до нескольких месяцев, от продолжительности инкубационного периода зависят и симптомы гепатита Д. Характерны два клинически проявленных периода – преджелтушный и желтушный, которые по симптоматике мало отличаются от признаков гепатита В.

  • Острая форма течения заболевания
  • Преджелтушный период, который при суперинфекции (наслоении) короче, чем при сочетанной, ко-инфекции (длится не более 7 дней):
  1. Постепенное снижение активности, утомляемость, сонливость.
  2. Снижение аппетита, потеря веса тела.
  3. Периодическое лихорадочное состояние.
  4. Хроническое ощущение тошноты.
  5. Субфебрильная температура тела.
  6. Боль, ломота в суставах.
  • Желтушный период:
  1. Окрашивание кожных покровов, склер глаз в желтый оттенок (шафрановый).
  2. Окрашивание кала в светлый цвет (депигментация).
  3. Темная моча (цвет темного пива).
  4. Уртикарная сыпь.
  5. Явно выраженная боль справа, в подреберье.
  6. Объективно при пальпации – увеличение размеров печени и селезенки.
  7. Признаки интоксикации организма.
  8. Головокружение.
  9. Тошнота и приступы рвоты.
  10. Суперинфекция характерна резким повышением температуры тела.

Гепатит Д в острой форме редко заканчивается полным выздоровлением, даже при адекватном лечении он переходит в хроническую форму.

Симптомы гепатита Д, хроническая форма:

  • Постепенное окрашивание кожных покровов в желтый оттенок.
  • Геморрагии – микроскопические подкожные кровоизлияния (звездочки).
  • Гепатомегалия, спленомегалия.
  • Носовые кровотечения.
  • Повышенная чувствительность десен, кровоточивость.
  • Увеличение проницаемости сосудов, синяки.
  • Постоянное лихорадочное состояние с температурой тела в границах от 37, 5 до 39 градусов без признаков ОРВИ, ОРЗ.
  • Асцит, отечность.
  • Хроническая тянущая боль справа в подреберье.

Что беспокоит?

Диагностика гепатита D

Основным диагностическим методом в определении HDV является серологическое исследование крови. Диагностика гепатита Д в острой форме выявляет специфический иммуноглобулин — anti-HDV-IgM, а также антиген HD наряду с вполне ожидаемыми маркерами гепатита В. При повторном исследовании результаты показывают значительное увеличение титров IgG. В сыворотке отмечается значительно повышенный уровень (двухфазный) аминотрансфераз (АЛТ, АСТ).

Диагностика гепатита Д в хронической форме определяет наличие специфического иммуноглобулина anti-HDV-IgM. Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) подтверждают репликацию (самовоспроизведение) вируса, когда определяют количественные и качественные параметры РНК дельта-инфекции.

Также по показаниям может проводиться исследование биологического материала печени – биопсия, в результате чего возможно выявление РНК вируса и антигенов в клетках – гепатоцитах. Диагностика гепатита Д необходима для четкой дифференциации генотипа и вида вируса, поскольку от этого зависит выбор варианта лечения.

[20], [21], [22], [23]

Гепатит D

Вирусный гепатит D (дельта-гепатит) представляет собой инфекционное поражение печени, коинфекцию или суперинфекцию вирусного гепатита В, значительно ухудшающую его течение и прогноз. Вирусный гепатит D относится к группе трансфузионных гепатитов, обязательным условием заражения гепатитом D является присутствие активной формы гепатита В.Выявление вируса гепатита D осуществляется методом ПЦР. Обязательно проводится исследование печени: биохимические пробы, УЗИ, МРТ, реогепатография. Лечение вирусного гепатита D аналогично терапии гепатита В, но требует больших дозировок препаратов и более длительного их приема. В большинстве случаев наблюдается хронизация заболевания с последующим исходом в цирроз печени.

Общие сведения

Вирусный гепатит D (дельта-гепатит) представляет собой инфекционное поражение печени, коинфекцию или суперинфекцию вирусного гепатита В, значительно ухудшающую его течение и прогноз. Вирусный гепатит D относится к группе трансфузионных гепатитов.

Характеристика возбудителя

Гепатит D вызывается РНК-содержащим вирусом, являющимся единственным известным на сегодняшний день представителем “блуждающего” рода Deltavirus, который отличается неспособностью самостоятельного формирования белка для репликации и использует для этого белок, продуцируемый вирусом гепатита В. Таким образом, возбудитель гепатита D является вирусом-саттелитом и встречается только в сочетании с вирусом гепатита В.

Вирус гепатита D крайне устойчив во внешней среде. Нагревание, замораживание и оттаивание, воздействие кислот, нуклеаз и гликозидаз не оказывают существенного влияния на его активность. Резервуаром и источником инфекции являются больные сочетанной формой гепатита В и D. Контагиозность особенно выражена в острой фазе заболевания, но больные представляют эпидемическую опасность на протяжении всего периода циркулирования вируса в крови.

Механизм передачи вирусного гепатита D – парентеральный, обязательным условием передачи вируса является присутствие активного вируса гепатита В. Вирус гепатита D интегрируется в его геном и усиливает способность к репликации. Заболевание может представлять собой коинфекцию, когда вирус гепатита D передается одновременно с В, либо суперинфекцию, когда возбудитель попадает в организм, уже зараженный вирусом гепатита В. Наиболее значителен риск заражения при гемотрансфузии крови от инфицированных доноров, заметное эпидемиологическое значение имеют оперативные вмешательства, травматические медицинские манипуляции (например, в стоматологии).

Вирус гепатита D способен преодолевать плацентарный барьер, может передаваться половым путем (велико распространение этой инфекции среди лиц, склонных к беспорядочным половым связям, гомосексуалистов), имеющее в некоторых случаях семейное распространение вируса позволяет предположить возможность передачи его контактно-бытовым путем. К вирусному гепатиту D восприимчивы больные вирусным гепатитом В, а также носители вируса. В особенности велика восприимчивость лиц, у которых выявляется хроническое носительство HBsAg.

Симптомы вирусного гепатита D

Вирусный гепатит D дополняет и утяжеляет течение гепатита В. Инкубационный период коинфекции значительно сокращен, составляет 4-5 дней. Инкубация суперинфекции продолжается 3-7 недель. Преджелтушный период гепатита В протекает аналогично таковому при гепатите В, но имеет меньшую продолжительность и более бурное течение. Суперинфекция может характеризоваться ранним развитием отечно-асцитического синдрома. Желтушный период протекает также как и при гепатите В, но билирубинемия более выражена, чаще проявляются признаки геморрагии. Интоксикация в желтушном периоде гепатита D значительна, склонна к прогрессированию.

Коинфекция протекает в две фазы, интервал между пиками клинической симптоматики которых составляет 15-32 дня. Суперинфекция зачастую тяжело поддается дифференциальной диагностике, поскольку течение ее сходно с таковым при гепатите В. Характерное отличие – скорость развертывания клинической картины, быстрая хронизация процесса, гепатоспленомегалия, расстройство синтеза белков в печени. Выздоровление занимает значительно большее время, чем в случае гепатита В, остаточная астения может сохраняться в течение нескольких месяцев.

Хронический вирусный гепатит D не отличается специфической симптоматикой, проявляется аналогично хроническим гепатитам другой этиологии. Больных беспокоит общая слабость и утомляемость, периодически могут возникать «беспричинные» эпизоды лихорадки с ознобом без катаральной симптоматики, сопровождающиеся субжелтухой и желтухой. На коже формируются вторичные печеночные знаки (пальмарная эритема, сосудистые звездочки), печень и селезенка увеличены, нередко развиваются печеночные отеки, асцит. Течение хронического вирусного гепатита D волнообразно, периоды обострений сменяются ремиссиями. У 15% больных дельта-гепатитом достаточно быстро, в течение полутора — двух лет, развивается цирроз печени.

Диагностика вирусного гепатита D

В острую фазу заболевания в крови отмечаются специфические антитела IgM, на протяжении нескольких последующих месяцев определяются только IgG. В широкой практике диагностика осуществляется с помощью метода ПЦР, позволяющего выделить и идентифицировать РНК вирус.

Для исследования состояния печени при вирусном гепатите D проводится УЗИ печени, реогепатография, МРТ печени и желчевыводящих путей. В отдельных случаях для уточнения диагноза может быть проведена пункционная биопсия печени. Неспецифические диагностические мероприятия аналогичны таковым при гепатите иной этиологии и направлены на динамический контроль функционального состояния печени.

Лечение вирусного гепатита D

Лечение гепатита D осуществляется гастроэнтерологом по тем же принципам, что и лечение вирусного гепатита В. Поскольку вирус гепатита D отличается более выраженной устойчивостью к интерферону, базисную противовирусную терапию корректируют в сторону увеличения дозировок, а продолжительность курса составляет 3 месяца. В случае отсутствия эффекта дозировки удваиваются, курс удлиняется до 12 месяцев. Поскольку вирус гепатита D оказывает прямое цитопатическое действие, препараты группы кортикостероидных гормонов при этой инфекции противопоказаны.

Прогноз и профилактика вирусного гепатита D

Прогноз в случае коинфекции легкой и средней степени тяжести более благоприятный, поскольку полное излечение отмечается значительно чаще, чем при суперинфицировании. Однако сочетанное поражение вирусами гепатита В и D часто протекает в тяжелой форме с развитием опасных для жизни осложнений. Хронизация коинфекции развивается в 1-3% случаев, в то время как суперинфекция развивается в хроническую форму у 70-80% больных. Хронический вирусный гепатит D ведет к развитию цирроза. Выздоровление в случае суперинфекции крайне редко.

Профилактика вирусного гепатита D аналогична таковой при вирусном гепатите В. Особое значение профилактические меры имеют для лиц, страдающих гепатитом В и имеющих положительную реакцию на присутствие антигена HBsAg. Специфическая вакцинация против вирусного гепатита В эффективно защищает и от дельта-гепатита.

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector
×
×