9 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Общие принципы терапии гепатита

Профилактика вирусов гепатита

Снижение заболеваемости гепатитами является одной из актуальнейших проблем в мире, что связано с широким распространением этих инфекций. Профилактика гепатита в сложившихся условиях приобретает немаловажное значение. Комплексный подход к предупреждению заражения гепатитом позволяет не только избавить от проблемы, как заболевание печени, но и сохранить жизнь.

Причины патологии

Заболевание, связанное с воспалением печени, вызывает вирус гепатита A, B, C, D, E. Пути передачи зависят от вида вируса. Он стойкий в окружающей среде и поэтому может длительное время сохранять жизнеспособность. Вирус A не передается через зараженные овощи, фрукты, воду. Пути передачи вируса B, C:

  • биологические жидкости;
  • сексуальные связи;
  • от матери к ребенку.

Вернуться к оглавлению

Симптомы заболевания

Заражение гепатитом A имеет серьезные масштабы распространения. Инфекция считается болезнью «грязных рук», распространяется чаще в теплое время года. Этот вирус часто поражает детей из-за неокрепшего иммунитета. Проявляется в виде повышения температуры, светобоязни, кашля, насморка, слезоточивости, головной боли, тошноты, потери аппетита, а также желтухой.

Гепатит B попадает в организм при гемотрасфузии, через зараженный медицинский инструментарий, через маникюрные принадлежности, при нанесении тату, пирсинга при половых контактах. Первичные признаки размыты. Болезнь трудно поддается лечению. Симптомы проявляются в виде суставной боли, быстрой утомляемости, слабости, нарушении пищеварения.

Вирус C выявляют случайно во время профилактических осмотров, при заборе крови для клинических исследований. Если болезнь диагностируется на начальном этапе, есть вероятность полного излечения. Вирусный гепатит является причиной возникновения патологий печени и поджелудочной. Признаки сходны с вирусом типа B.

Вирус D — паразитарный вирус, который развивается только в присутствии вируса B. Воздействие на печень двух видов инфекции губительно действует на организм человека. Симптомы похожи с гепатитом B, но добавляются признаки, выраженные в нарушении пищеварения, изменчивости температуры, недомогании.

Передается гепатит E фекально-оральным способом, через зараженную воду, бытовым путем. Этот тип вируса встречается в тропических странах и среднеазиатском регионе. Симптомы заболевания в основных проявлениях сходны с другими типами гепатита. Отличается тяжелым течением, которое в отдельных случаях приводит к печеночной коме. Поражает чаще подростков.

Общие принципы профилактики

Профилактические мероприятия, направленные на предупреждение гепатита, имеют немаловажное значение. Необходимо помнить, что от отдельных вирусов защититься невозможно, а лечение гепатита заключается в снятии симптомов и замедлению развития болезни. Профилактика заражения зависит от типа вируса и путей передачи гепатита, в связи с чем существует специфическая форма, состоящая из проведения вакцинации и неспецифическая или бытовая.

Вакцина против гепатита A — «Хаврикс» была изобретена в 1991 году. В январе 1992 года она была зарегистрирована в 12 странах мира. В последующие годы одобрена и зарегистрирована еще в 12 государствах, в том числе и в России.

К неспецифическим относятся меры, снижающие риск заражения бытовым путем. При посещении салонов красоты необходимо выбирать проверенных мастеров, условия работы которых внушает доверие и не вызывает сомнения стерильность используемых инструментов. Чтобы не заболеть гепатитом, необходимо соблюдение личной гигиены, а также:

  • Следует обдавать кипятком овощи и фрукты.
  • После посещения общественных мест обязательно мыть руки, не пить воду из открытых источников.
  • Избегать случайных связей, отдавать приоритет безопасному сексу (использовать презервативы), не употреблять наркотики. Это позволит защититься не только от гепатита, но и других инфекций.
  • В лечебно-профилактических учреждениях осуществлять контроль за утилизацией одноразовых инструментов, дезинфекцией многоразового инструментария.
  • При заборе крови доноров проверять на антигены вируса B.

Вернуться к оглавлению

Особенности методов предупреждения вирусного гепатита

С целью сохранения здоровья и жизни человека необходим комплексный подход к профилактике заболеваемости. Комплекс принимаемых мер организационного, противоэпидемического, санитарно-гигиенического характера способствует ограничению развитию вируса во внешней среде. Кроме общих правил, которые снижают угрозу заражения, существуют дополнительные меры для каждого типа вируса.

Вируса A: как противостоять?

  • Не пить воду из открытых источников, не принимать водные процедуры в водоемах с грязной водой, в которую попали сливные стоки.
  • Не нарушать санитарно-гигиенические нормы.
  • Овощи и фрукты мыть горячей водой.
  • Не применять в саду и огороде как удобрение не перепревший помет.

Вернуться к оглавлению

Как уберечься от B вируса?

Профилактика вирусного гепатита B включает такие правила:

  • Исключить случайные половые связи или пользоваться средствами контрацепции при контакте с малознакомым партнером.
  • Проводить лечение от наркозависимости.
  • При лабораторном исследовании применять одноразовые инструменты.
  • Осуществлять надзор за использованием и обеззараживанием медицинского инструментария.
  • Не допускать использования предметов личного пользования другими лицами.
  • Проводить вакцинацию медработников и населения.

К группе риска относятся больные, перенесшие оперативное вмешательство, медики, наркоманы, люди, ведущие беспорядочную половую жизнь, также можно заразиться при посещении стоматолога. Первичная профилактика гепатита B проводится путем вакцинации гаммаглобулином, с помощью профилактического применения сывороточного иммуноглобулина на протяжении 14 дней после контактирования с инфекцией удается предотвратить развитие заболевания.

Неизлечимый C-тип: как избежать?

Профилактика вирусного гепатита C заключается в комплексе правил, которых следует придерживаться:

  • Пропагандировать культуру сексуальных связей.
  • Систематически сдавать кровь для лабораторных исследований.
  • Выбирать только проверенные стоматологические клиники, маникюрные или тату-салоны, желательно приносить личные принадлежности для маникюра.
  • Не разрешать пользоваться предметами личной гигиены другим лицам.
  • Исключить случайные сексуальные контакты или использовать презерватив.

Вернуться к оглавлению

Профилактика вируса D и Е

  • Тщательно проверять качество донорской крови.
  • Использовать более совершенные методы антисептики медицинского инструментария.
  • Проводить обеззараживание инструмента в салонах красоты.
  • Использовать средства контрацепции при сексуальных связях.
  • Обязательно проводить вакцинацию от гепатита D.

Профилактика вирусной инфекции E при посещении стран с тропическим климатом и среднеазиатского региона заключается в употреблении бутилированной воды, тщательном мытье горячей водой фруктов и овощей, отказе от еды в стрит-фудах. Профилактика с помощью иммуноглобулина неэффективна. В Китае имеется вакцина от вируса, но на другие страны ее применение не распространено.

Принципы лечения хронических гепатитов

Госпитализация в активной фазе заболевания и наличии осложнений.

1) Диета (стол № 5а, 5) и режим питания. Исключаются острые, жирные, жареные блюда. Ограничиваются соль и жидкость при наличии отечного синдрома и белок – при наличии печеночной энцефалопатии.

2) Базисная медикаментозная терапия (применяется при гепатитах любой этиологии):

1 в/в капельное введение препаратов калия с глюкозой и инсулином;

2 гепатопротекторы: эссенциале Н., карсил, легалон, гепабене, гепатофальк планта, эссливер, гептрал курсами по 1-3 мес. Не рекомендуются при синдроме холестаза — кроме гептрала;

3 полиферментные препараты поджелудочной железы для нормализации процессов пищеварения (креон, панцитрат, фестал-Н, панкреатин, мезим форте);

4 белковые препараты (по показаниям);

5 профилактика и коррекция дисбиоза кишечника, энцефцлопатии, геморрагического и отечного синдромов

3) При хроническом вирусном гепатите в фазе репликации:

1 Иитерфероны-альфа — стандартные (интрон А, лаферон, реферон А, реаферон, веллферон, виферон и др.) и пегилирофанные формы (Пег-ИФНα2β 1,5 мкг/нед п/к, ПеГ-ИФНα2а 180 мкг 1 раз в неделю п/к).

2 Противовирусные химиопрепараты (аналоги нуклеозидов):

а) при ХВГ В — ламивудин (зеффикс) 100 мг в день или при резистентности к нему — адефовир, энтекавир. Длительность курса ламивудином от 3-6 мес до 1 года,

б) при ХВГ С — рибавирин (ребетол) в дозе от 800 до 1200 мг в сутки с учетом веса больного в течение 6 мес (у больных с генотипом 2 и 3 без признаков ЦП) до 12 мес (у больных с признаками ЦП).

1 Индукторы ИФН: циклоферон по схеме (2,0 мл в/м на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 сутки и далее 1 раз в 5 дней в течение трех месяцев, курсовая доза 7 г; амиксин 250 мг в первые сутки, затем по 125 мг/сутки № 10-12 дней.).

2 Иммуномодуляторы — задаксин (тимозин L1) 1,6мг подкожно 2 раза в неделю 6 месяцев,

3 Прочие средства с противовирусной активностью: фосфоглив по 1-2 капсулы 3 раза в день в течение месяца; полифитохол по 2,5 г на 200 мл теплой воды в течение суток в 3 приема (по 50-70 мл за 20 мин до еды),

4 Комбинированные схемы лечения:

а) ИФНα + рибавирин или ламивудин,

б) ИФНα + задаксин,

в) ИФНα + индукторыИФН.

4) При алкогольном гепатите:

1 абсолютная абстиненция;

2 поливитаминные драже с микроэлементами (альвитил, таксофит, юникап, мультитабс) 1-2 мес;

3 гепатопротекторы, особенно гептрал по 400-800 мг/сут в/в кап. или в/м 2-3 недели, затем внутрь по 400-800 мг/сут до 1 месяца и более; эссенциале Н до 2-3 мес;

4 дезинтоксикационная терапия (в/в капельно 5-10% раствора глюкозы, раствора Рингера) и энтеросорбция;

5 антиоксиданты — витамины А, Е, селен (перковит,триви плюс);

6 при явлениях энцефалопатии — гепастерил А или гепасол А по 500 мл в/в калельно, гепа-мерц в/в или внутрь, лактулозу внутрь;

7 метадоксал (метадоксим) по 500 мг 3 раза в день до 3-х месяцев;

8 при крайне тяжелом течении — глюкортикостсроиды и методы экстракорпоральной детоксикации.

5) При аутоммунном гепатите:

1 преднизолон по схеме длительно (до нескольких лет), начиная с дозы 40-60 м г/сутки;

2 азатиоприн 50 мг/сутки (обычно в сочетании с преднизолоном) длительно;

3 при отсутствии эффекта или плохой переносимости азатиоприна и преднизолона могут использоваться другие иммуносупрессоры: циклоспорин А, такролимус, циклофосфамид, микофенолата-мифетил;

4 делагил 0,25-0,5 г/сут в сочетании с преднизолоном.

6) При лекарственном гепатите:

1 отмена «причинного» препарата,

2препараты с антиоксидантной активностью (вит. Е в комплексе с вит. С),

3гепатопротекторы,

4 детоксикационная терапия,

5 N-ацетилцистеин (при парацетамоловом гепатите) 140 мг/кт перорально с последующим переходом на 70 мг/кг каждые 4 часа,

6 при наличии холестаза — урсофальк или урсосан 10-15 мг/кг/сут и гептрал,

7 энтеросорбенты (энтеросгель), гемосорбция, плазмаферез.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Да какие ж вы математики, если запаролиться нормально не можете. 8570 — | 7418 — или читать все.

188.64.174.65 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

Здоровье и печень

ЛЕКЦИЯ № 16. Острые и хронические вирусные гепатиты. Этиология, патогенез, клиника, дифференциальная диагностика, лечение

1. Вирусные гепатиты

Вирусные гепатиты (болезнь Боткина) – заболевания вирусной природы, протекающие с симптомами общей интоксикации и преимущественным поражением печени. К ним относятся вирусный гепатит А, вирусный гепатит В, гепатит С, гепатит Д. Гепатит острый – воспалительное заболевание печени. Внедрение вируса гепатита А происходит через слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Вирус гепатита В проникает в организм во время переливания крови или препаратов крови (кроме альбумина и донорского иммуноглобулина), при медицинских манипуляциях, татуировке, контактах с кровью (у хирургов, лаборантов); имеет место половой путь передачи инфекции.

Этиология. Вирус гепатита А построен из белковых субъединиц, образующих полость, в которую плотно упакована молекула однонитчатой РНК диаметром 28 нм. Вирус длительно сохраняется в воде, почве и на предметах хозяйственного обихода. Вирус устойчив к эфиру, кислотам, хлору, чувствителен к формалину, при кипячении инактивируется в течение 5 мин. Выделяется с фекалиями с конца периода инкубации и в течение преджелтушного периода. С появлением желтухи вирус в кале обнаружить не удает-ся. Вирус гепатита В – сложноорганизованный вирус из нетаксономической группы, ДНК-содержащий вирус поражает преимущественно клетки печени. Вирус имеет двухцепочную ДНК-полимеразу, которая необходима для достройки внутренней цепи ДНК, и антигены (поверхностный, сердцевидный, инфекционный). Вирус устойчив во внешней среде, сохраняется при комнатной температуре до 6 месяцев, выдерживает нагревание до 60 °С до 10 ч. Он теряет способность вызывать заражение при температуре 120 °С через 45 мин, стерилизации сухим паром при температуре 180 °С – в течение 60 мин, кипячении – в течение 30 мин. Он нечувствителен к кислым значениям рН, но разрушается в щелочной среде. Губительно действуют на вирус перекись водорода, УФ-облучение, хлорамин, формалин, фенол, вирус устойчив к химическим факторам. В организме человека вирус может сохраняться нескольких лет. Наиболее часто острое поражение печени у человека происходит при вирусном гепатите. Острый гепатит могут вызывать энтеровирусы, кишечные микробы, возбудитель инфекционного мононуклеоза, септическая бактериальная инфекция. Существуют также острые токсические лекарственные гепатиты, вызываемые ингибиторами МАО-производными гидразина, ПАСК, производными изоникотиновой кислоты, экстрактом мужского папоротника и иными, промышленными ядами (фосфором, фосфорорганическими инсектицидами, тринитротолуолом и др.), грибными ядами несъедобных грибов (мускарином, афлотоксином и др.). Острый гепатит может возникнуть в результате лучевого (радиационного) поражения, при обширных ожогах тела, тяжелых инфекционных болезнях, токсикозах беременных.

Читать еще:  Панкреатит и холецистит совместное заболевание чем лечить

Патогенез заключается в непосредственном воздействии повреждающего фактора на печеночную паренхиму или в иммунологических нарушениях, возникающих в ответ на первичное поражение печени, с последующим цитолизом пораженных и интактных гепатоцитов. В некоторых случаях имеют значение нарушения кровотока в печени и внутрипеченочный холестаз.

Клиника. Инкубационный период при вирусном гепатите А может колебаться от 7 до 50 дней (чаще 15—30 дней), при гепатите В – от 50 до 180 (чаще 60—120 дней). Вирусные гепатиты могут иметь желтушную, безжелтушную и субклиническую формы. По длительности различают острое (до 3 месяцев), затяжное (3– 6 месяцев) и хроническое (свыше 6 месяцев) течение вирусных гепатитов. Развитие болезни постепенное, преджелтушный период продолжается 1—2 недели. Выделяют гриппоподобный, диспепсический, астеновегетативный и артралгический варианты преджелтушного периода. В конце его моча темнеет, кал обесцвечивается, наблюдается увеличение селезенки, повышается активность печеночных ферментов, особенно АлАТ. Во время желтушного периода больные испытывают общую слабость, тошноту, снижение аппетита, тупые боли в области печени, зуд кожи. Желтуха может на-растать, но это не является критерием тяжести болезни, могут быть тяжелые формы при небольшой желтухе. Степень тяжести определяется выраженностью симптомов интоксикации. Нередко увеличена не только печень, но и селезенка. При вирусном гепатите А желтушный период длится 7—15 дней, а выздоровление наступает в течение 1—2 месяцев. Вирусный гепатит В может иметь затяжное и хроническое течение. При гепатите В может наблюдаться развитие острой печеночной недостаточности (печеночная кома, печеночная энцефалопатия). Признаки нарастания печеночной недостаточности: нарушение памяти, усиление общей слабости, головокружение, возбуждение, усиление желтухи, учащение рвоты, уменьшение размеров печени, появление геморрагического синдрома, асцита, лихорадки, нейтрофильного лейкоцитоза, уменьшение уровня холестерина (ниже 2,6 ммоль/л, коэффициента эстерификации ниже 0,2, сулемового титра менее 1,4, протромбинового индекса ниже 40%, фибриногена ниже 2,93 мкмоль/л, тромбоцитов менее 10 х 106 мкмоль/л. В легких случаях острый гепатит проте-кает практически бессимптомно, обнаруживаясь лишь при случайном обследовании. В более тяжелых случаях (при токсическом гепатите) клинические симптомы заболевания развиваются быстро, одновременно с признаками общей интоксикации и токсического поражения других органов и систем. Разгар болезни характеризуется желтушным окрашиванием кожи и слизистых оболочек, беловато-глинистым цветом стула, насыщенно-темным цветом (цвета пива) мочи, геморрагическими явлениями. Кожные покровы оранжевого или шафранового цвета. В легких случаях желтуха видна только при дневном освещении, наиболее рано появляется желтушное окрашивание склер и слизистой оболочки мягкого неба. Иногда появляются носовые кровотечения, петехии. Больных беспокоят кожный зуд, брадикардия, угнетенное психическое состояние, повышенная раздражительность, бессонница и другие признаки поражения центральной нервной системы. Увеличение печени и селезенки при пальпации слабо болезненно.

Диагностика. На основании клинических, эпидемиологиче-ских и лабораторных данных обнаруживают гипербилирубинемию (100—300 мкмоль/л и более), повышение активности ряда сывороточных ферментов (альдолазы, аспартатаминотрансферазы и особенно аланинаминотрансферазы (значительно выше 40 ед.), лактатдегидрогеназы), гипоальбуминемию, гиперглобулинемию. Отклонены от нормы показатели белково-осадочных проб (тимоловая, сулемовая и др.). Нарушается одна из функций печени – выработка фибриногена, протромбина, VII, V факторов свертывания, вследствие этого появляются геморрагические проявления. Лабораторным подтверждением диагноза является иммунофлюоресцентный метод, посредством которого обнаруживаются в сыворотке крови больного антитела к вирусу гепатита А. При гепатите В диагностическое значение имеет выявление поверхностного антигена вируса гепатита В или антител к нему.

Дифференциальный диагноз проводится с поражениями печени при других инфекциях (лептоспирозе, инфекционном мононуклеозе, псевдотуберкулезе, сальмонеллезе, орнитозе, сепсисе), с токсическими гепатитами (отравлением четыреххлористым углеродом, дихлорэтаном), медикаментозными желтухами (от аминазина, противотуберкулезных препаратов и др.), гемолитической и механической желтухами, функциональной гипербилирубинемией (синдромами Жильбера, Дубина—Джонсона). Большое значение имеют тщательный сбор анамнеза, выявление возможных профессиональных или бытовых интоксикаций, эпидемиологическая обстановка при обнаружении заболевания и выявлении его причины. В неясных случаях следует предположить наличие вирусного гепатита. Определение так называемого австралийского антигена является маркером для сывороточного гепатита В (он выявляется также у вирусоносителей). Механическая (подпеченочная) желтуха возникает обычно при желчнокаменной болезни в результате закупорки общего желчного протока камнем. Но в этом случае перед появлением желтухи возникает приступ желчной колики. В крови обнаруживается прямой билирубин, стул обесцвечен. При гемолитической надпочечной желтухе в крови присутствует свободный (непрямой) билирубин, окраска стула в норме, осмотическая резистентность эритроцитов обычно снижена. При ложной желтухе (вследствие окрашивания кожи каротином при длительном и обильном употреблении в пищу апельсинов, тыквы, моркови) склеры обычно не окрашены, гипербилирубинемия отсутствует.

Лечение. Обязательна госпитализация в специальные отделения инфекционных больниц, а в очаге инфекции проводятся санитарно-эпидемические мероприятия. Назначают постельный режим, щадящую диету с ограничением жиров и увеличением содержания углеводов, большое количество фруктовых соков. Основой лечения являются щадящий режим и питание (стол № 5). Жидкость – до 2—3 л в сутки в виде соков, щелочных минеральных вод. Назначают комплекс витаминов. При среднетяжелых формах в/в желательно вводить 5%-ный раствор глюкозы и раствор Рингера—Локка по 250—300 мл. В тяжелых случаях в/в вводят гемодез или реополиглюкин по 200—400 мл, и лечение продол-жается в палатах интенсивной терапии. Вводят в/в 10%-ный раствор глюкозы (до 1 л/сут.), раствор Лобари (в 1 л апирогенной воды содержится 1,2 г хлорида калия, 0,8 г сульфата магния, 0,4 г хлорида кальция и 100 г глюкозы) до 1—1,5 л/сут. При острой печеночной недостаточности вводят преднизолон (в/в или в/м по 60—90 мг/сут. Применяют 20%-ный раствор сорбитола (250—500 мл/сут.), 15%-ный раствор альбумина (200—300 мл/сут.), в/в 2—3 раза в сутки вводится по 10 000—30 000 ЕД контрикала (трасилола). Для подавления условно-патогенной кишечной микрофлоры внутрь принимается неомицин по 1 г 4 раза в сутки или канамицин по 0,5 г 4 раза в день. Ежедневно делают сифонную клизму с 2%-ным раствором гидрокарбоната натрия. Рекомендуется обменное переливание крови. Перспективной оказалась гипербарическая оксигенизация с режимом сеансов от 1,5 до 2,5 атм, длительностью 45 мин, а также гемосорбция с использованием активированных углей. В тяжелых случаях проводят дезинтоксикационную терапию.

Прогноз определяется этиологией заболевания, тяжестью поражения печени, своевременностью начатого лечения. Прогноз в отношении жизни в основном благоприятный. После перенесения гепатита В в ряде случаев возможно развитие хронического гепатита и цирроза печени.

Профилактика острых гепатитов заключается в соблюдении правил личной гигиены, проведении санитарно-эпидемиологических мероприятий, обеспечении соответствующего санитарно-технического надзора на предприятиях, предотвращающего возможность производственных отравлений гепатотропными ядами. Не следует употреблять в пищу неизвестные грибы. Для профилактики вирусного гепатита В необходимо обследование доноров (исключаются лица с наличием в крови антигена к вирусу гепатита В или антител к нему), нужна тщательная обработка инструментов.

2. Хронические гепатиты

Хронические гепатиты – полиэтиологические заболевания печени хронического характера, выражающиеся в воспалительно– дистрофических изменениях с умеренно выраженным фиброзом и в целом с сохраненной дольковой структурой печени, протекающие без положительной динамики не менее 6 месяцев. Клинически хронические гепатиты характеризуются астеновегетативным, диспепсическим синдромами, увеличением размеров печени, нарушением функций печени, морфологической персистенцией некрозов, воспалительным процессом, развитием фиброза при сохранении общей структуры печени.

Этиология. Наибольшее значение имеет вирусное, токсиче-ское и токсико-аллергическое возникновение поражения печени.

Патогенез. Непосредственное воздействие этиологического фактора (вируса, гепатотоксического вещества) на печеночную паренхиму вызывает дистрофию и некробиоз гепатоцитов и реактивную пролиферацию мезенхимы. Один из механизмов перехода острого вирусного и токсического гепатита в хроническую форму и дальнейшее прогрессирование процесса имеет иммунологиче-скую специфическую природу.

Клиника. Боль в области печени тупого характера, постоянная. Наблюдаются увеличение печени, боль или чувство тяжести, полноты в правом подреберье, диспепсические явления, реже выявляются желтуха, кожный зуд, субфебрилитет. Увеличение печени, увеличение селезенки отсутствует (или она увеличена незначительно). Вялость, утомляемость, снижение аппетита, отрыжка, тошнота, плохая переносимость жиров, метеоризм, неустойчивый стул, общая слабость. Кожные покровы бледные, суховатые, иног-да у некоторых больных выявляется нерезко выраженная (субиктеричность склер и неба) или умеренная желтуха.

Диагностика. На основании клинических и лабораторных данных определяется умеренная гипербилирубинемия. Положительные результаты белково-осадочных проб – тимоловой, сулемовой и др. В сыворотке крови больных увеличено содержание аминотрансфераз (АлАТ, АсАТ и ЛДГ), при затруднении оттока желчи – щелочной фосфатазы. УЗИ печени и сканирование печени позволяют определить ее размеры. При гепатитах иногда отмечается уменьшенное или неравномерное накопление радиоизотопного препарата в ткани печени, в ряде случаев происходит повышенное его накопление в селезенке. Методы лапароскопии и пункционной биопсии печени позволяют точнее дифференцировать эти две формы гепатита и отличать их от других болезней печени.

Лечение. Соблюдение диеты с исключением острых, пряных приправ, тугоплавких животных жиров, жареной пищи, избытка мясных блюд. Рекомендуется употреблять творог (ежедневно до 100—150 г), неострые сорта сыра, отварную рыбу и мясо, хлеб. При токсических и токсико-аллергических гепатитах чрезвычайно важно полное прекращение контакта с соответствующим токсическим веществом. Применение гепатопротекторов (карсила, эссенциале и т. д.), цитостатиков, противовирусные препаратов, иммунокорректоров.

MedGlav.com

Медицинский справочник болезней

Гепатиты. Хронические гепатиты. Причины, виды и лечение хронических гепатитов.

ХРОНИЧЕСКИЕ ГЕПАТИТЫ.

Хронический гепатит (ХГ) — это воспалительное заболевание печени, продолжающееся более 6 мес. ХГдиффузное поражение печени и постоянный воспалительный процесс. ХГ чаще всего бывает с вирусом гепатита В, С и Д, но сюда включаются и другие формы (аутоиммунные, лекарственные и др.).

2 основных этиологических фактора:

Из всех острых вирусных гепатитов наиболее часто переходят в хронический гепатит и цирроз печени гепатит типа В. Наиболее опасные у детей.
Наиболее часто переходят в хроническую форму у лиц среднего и пожилого возраста.

1. Алкогольный фактор в 55% случаев переходят из острого в хронический.
2. Вирусный фактор на 2-месте
3. Холестатический фактор, поражается желчный проток (холедох).
4. Лекарственная форма — холестатический гепатит
5. Токсическая форма, токсический холестаз (неалкогольная форма)

Классификация Топнера и Шафнера.
Самая четкая классификация по клинико-морфологическим формам.
Различают:

1. Персистирующий, доброкачественный.
2. Агрессивный, злокачественный.
3. Холестатический.

Каждый из этих имеет 2 стадии: обострения и ремиссии, а агрессивный и холестатический — обострение и внеобострение или стадия неполной ремиссии.

ПЕРСИСТИРУЮЩИЙ ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ.

Клиника и диагностика.
Этот вид гепатита характеризуется тем, что в печени имеет место обычный воспалительный процесс в перипортальных и портальных частях, небольшой умеренный воспалительный инфильтрат, который то тлеет, то активируется. Прогрессирует очень медленно, продолжается до 30 лет, иногда при снятии этиологического фактора происходит полное излечение.
Характеризуется длительными периодами ремиссии и короткими обострениями. Для персистирующего гепатита характерен только воспалительный процесс, некроз и фиброз не характерны.

Жалобы.
Быстрая утомляемость, головные боли, диспепсический синдром, распирание, давление, склонность к поносам. Все печеночные больные чувствительны к жирной пище, алкоголю, никотину. Бывают болевые ощущения в правом подреберье, тяжесть. Желтуха (повышение билирубина) не характерна, только у 25 % встречается при обострении.
При пальпации печень слегка болезненна, уплотненной консистенции.

Лабораторные данные.
Гипоальбуминемия, гипопротеинемия, положительные осадочные пробы и повышение билирубина у 20-25% больных.
Ультразвук: небольшие диффузные изменения, умеренное увеличение размеров печени, закругленные края.

  • Глюкоза 5% с Эссенциале и с витамином С,
  • При алкогольном гепатите — Фолиевая кислота 2,0 в день.
  • Если есть повышение липидов, назначают Липостабил, Липоевая кислота и др.
  • Пища должна быть белковой, витаминной.
  • Также применяется симптоматическое лечение, дезинтоксикация.
Читать еще:  Опухоль печени виды и лечение

ХРОНИЧЕСКИЙ АКТИВНЫЙ ГЕПАТИТ (ХАГ).

Этиологический фактор: причиной является вирусный гепатит. Тяжелая форма гепатита, которая часто переходит в агрессивную форму.

Морфологически:
1. Бурное течение: гиперергическая воспалительная инфильтрация печени, экссудат проникает в дольки печени, но не разрушает дольки, а смазывает его контуры.
2. Элементы некроза: отдельные клетки, группы клеток некротизируются.
3. Фиброз.

Клиника.
Активная, бурная.
1. Лихорадка, повышение температуры в период обострения у 80-90%.
2. В период обострения у 80-90% интенсивная желтуха (повышение билирубина; чем больше желтуха, тем тяжелее прогноз).
3. У большинства больных приступообразные боли, напоминающие колики, за счет гиперергии и некроза. Растягивается глиссоновая капсула, напрягаются мышцы. Такие больные часто попадают на операционный стол с диагнозом «острый живот».
4. Аллергические проявления — сыпь, полиартралгия, лимфаденопатия.
5. Геморрагический синдром — кровоточивость.
6. Общие диспептические и астеновегетативные симптомы, адинамия.

Течение:
Короткие ремиссии и частые рецидивы тяжелого течения. Быстро прогрессирует и быстро переходит в цирроз.

Лабораторная диагностика:
Идет повышение трансаминаз. При острых нарушениях идет повышение АлТ, а если повышается АсТ, то процесс более глубокий.
АсТ может повышаться с момента желтухи.
Щелочная фосфотаза (ЩФ) повышается в основном при механической желтухе. Альдолаза повышается при паренхиматозной желтухе.
ГГТ –гамма-глютамилтрансфераза, небольшая патология дает повышение, он повышается и при всех гепатитах. При острых повыш. в 2-3-5 раз, а если в 20-30 раз, то это хронический гепатит, может цирроз. При механической желтухе в 50-60 раз, при раке печени — в 50-60 раз.
Холинэстераза — при заболеваниях печени снижается, так как не синтезируется в печени.
Общий билирубин повышается за счет прямого (связанного) билирубина, то есть он концентрируется в печени, а так как прямой билирубин водорастворимый, то реакция мочи положительная на билирубин после желтухи. А реакция мочи на уробилиноген в моче положительна с 1-го дня гепатита.

ЛЕЧЕНИЕ.
Если это вирусный гепатит, то применяют:

  • Интерферон, Пегасис.
  • Преднизолон (при высоких титрах антител). После улучшения раз в 7 дней снимают по 1 таб.
    Нельзя назначать: при язвенной болезни, сахарном диабете, гипотиреозе.
  • Гепатопротекторы — Эссенциале сначала в/в, затем капсулы, Гептрал,Карсил и др.
  • Мочегонные, Препараты Са, Витамины.

Может развиваться печеночная энцефалопатия, тогда продукты распада белков накапливаются в организме, происходит интоксикация организма, отравление мозга.

  • Гепамерцдетоксикационный преперат.
  • Слабительные, если есть запоры — Препараты сенны, Лактулоза, Форлакс.
    Дюспаталинназначают при метеоризме, вздутии.

ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ ПЕЧЕНИ (Гепатитов, Циррозов).

Общая схема.
Общие принципы: комплексное лечение, лечебный режим питания, санаторно-куруртное лечение в дальнейшем.
Лечебный режим — постельный режим, в период ремиссии облегченный труд, 1-1,5 часа отдых.

Диета.
Необходима высококалорийная пища, разнообразная, вкусная.
Ограничить соль до 4-5 г в день, должно быть достаточно липотропных факторов (вит В6, В12, метионин, холин).
Содержание белков в пределах нормы, до 130-140 г (при жировом гепатозе), при обычных гепатитах до 100-120 г.
Если есть энцефалопатия, прекома, количество белков нужно снизить до 50 г, если уже печеночная кома, до 20 г (чтобы из белков не образовался аммиак).
Углеводы также в пределах физиологической нормы, до 400 г.
Жиры: сливочное масло — 60-80г, растительное масло — 30-40 г в натуральном виде. Жиры резко ограничить при билиарном циррозе, жировом гепатозе.

Лекарственная терапия .

Базисная терапияГлюкоза 5-15% капельно с вит. С, витаминотерапия, инсулин в некоторых случаях.
Печеночные экстракты или гидролизаты .
Гепатопротекторы — — Гептрал, Карсил, Эссенциале, Лив-52
Гормональные, анаболические стероиды, Иммунодепрессанты, Группу белковых препаратов, Желчегонные,
Препараты, связывающие желчные кислоты, Препараты, улучшающие коньюгацию билирубина,
Липотропные, Антибиотики.

  • Печеночные экстракты или гидролизаты — — стимулируют регенерацию, улучшают все метаболические процессы, гликогенизацию, улучшают кровоснабжение: Сирепар, Гепалон и др.

Ставится проба — в/м 0,2-0,3 мл, 30-40 мин.
Сирепар — 3-5 мл в день в/в, в/м. Несколько курсов, в зависимости от состояния. Очень эффективны при липотропных гепатитах.

Эссенциале — можно при любом виде поражений печени, стадии. Повышают гепатотропный барьер, очень эффективны.
Дают по схеме:
Первые 1-2 нед, минимум 20 мл, максимум 80 мл в день, разделить на 2-3 раза, в/в кап. с физ. раствором или Глюкозой.
Следующую неделю дозу уменьшить в 2 раза, per os(внутрь) по 1-2 таб. 3 раза в день. Курс 5-6 недель.

Легалон (Карсил, Силебор) – действует также на мембрану клеток, улучшает обмен веществ.. В день по 4 таб. Курс 2 месяца.
Лив-52 — улучшает также кровообращение, желчегонное, уменьшает метеоризм, улучшает аппетит, биостимулятор. Назначать по 2 таб. 3-4 раз в день после еды 30-40 мин.спустя. Если есть дискинезия, давать с Но-шпой. Курс 2 месяца.

  • Гормональные препараты.

Имеют противовоспалительное, десенсибилизирующее, противофибробластическое действие..
Назначают, если есть отечно-астецический синдром, где перестали действовать диуретики. Нужно соответственно давать калиевые препараты.

1) При гепатитах с холециститом (температура, боли, активный воспалительный процесс).
2) Если длительно дают гормоны, то в первые 10 дней дают антибиотики, так как при гормональной терапии снижается резистентность организма.
3) При прекоме, чтобы подавлять патогенную кишечную микрофлору. Дают в течение 6-10 дней.
4) Если есть интерурентная инфекция.

  • Холестерамин — если есть зуд, при холестазе.
  • Диксорин — для коньюгации билирубина, улучшения обмена билирубина.

Общие принципы лечения острых вирусных гепатитов

Ж.И. Возианова, А.В. Шкурба

«Общие принципы лечения острых вирусных гепатитов»

Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев.

Вирусные гепатиты (ВГ) являются одной из серьезнейших, неотложных проблем медицины. На начало XXI века по оценкам ученых в мире более 1 миллиарда людей заражены вирусами гепатитов A-Е[4]. Но это еще не окончательный список вирусов с облигатным поражением печени. В настоящее время изучаются новые для гепатологии вирусы G, TTV и механизм их действия на печень. Несмотря на проведенные значительные фундаментальные изыскания, еще недостаточно выяснены все аспекты патогенеза ВГ. Имеются также определенные противоречия, неоднозначности в диагностике и лечении их[3].

Лечение вирусных гепатитов в XX веке претерпевало различные изменения. Был период широкого использования глюкокортикостероидов в лечении любых форм вирусных гепатитов, и время внедрения вытяжек из печени (витогепат, сирепар), и увлечение абсолютно нецелесообразной парентеральной терапией витаминами группы В, и ненужное при ВГ использование липотропных средств (липамид, липоевая кислота, силибор и прочие), и огульное применение иммуномодуляторов (декарис, дибазол и другие). Казалось бы, само время, а не только накопленные факты, показали и неэффективность, но и, зачастую, опасность такого подхода в терапии. Однако медицина во многом консервативна, неверные знания и суждения отмирают труднее и медленнее, чем в других науках. Поэтому мы часто сталкиваемся с «рецидивами» применения вышеперечисленных препаратов. Многообразие клинических форм ВГ, нередкое развитие их на фоне разнообразной патологии, в том числе и желудочно-кишечного тракта, растущее число микст-гепатитов требуют обязательной индивидуализации проводимого лечения, что нередко, к сожалению, игнорируется. Лечение проводится по привычной для врача схеме, не допускающей никаких прогрессивных внедрений и изменений. Кроме этого, врачи нередко идут на своеобразную «сделку» с требованиями больных, устраивая полипрагмазию лекарств, так как не желают, устают или, даже, не умеют объяснять пациентам те особенности патогенеза и течения вирусных гепатитов, которые вступают в противоречие с общепринятым обывательским мнением: «чем больше таблеток, уколов, капельниц, тем, значит, лучше лечат». А ведь неадекватное, нецелесообразное лечение может способствовать и утяжелению воспалительного процесса, появлению осложнений (холестаз, реактивный панкреатит и др.) и формированию хронических форм[3].

Накопленный многолетний опыт лечения больных ВГ в клинике инфекционных болезней свидетельствует о том, что у больных при применяемом нами очень осторожном подходе к лечению практически не встречаются холестатические и затяжные формы. Следовательно, и меньше условий для формирования хронических форм ВГ (в том случае, если больные в дальнейшем ведут здоровый образ жизни). Поэтому мы хотим изложить наши принципы лечения больных острыми ВГ, оговаривая еще раз то положение, что необходима обязательно индивидуализация лечения, в котором последнее слово всегда принадлежит лечащему врачу.

Ввиду того, что при ВГ повреждаются печеночные клетки, выполняющие в организме огромное число биохимических функций, то необходимо, в первую очередь максимально уменьшить любую нагрузку на печень. Даже на обычные лекарственные вещества реакция у больного может быть совершенно непредвиденной. Таким образом, при назначении лечения необходимо:

1. учитывать этиологию ВГ, так как механизм повреждения печеночных клеток и вытекающие отсюда клинические проявления и осложнения в целом различны. Особенно важен этот принцип для терапии ВГ с парентеральным механизмом передачи;

2. оценить период болезни и характер сопутствующей патологии, возможность взаимно неблагоприятного влияния ВГ и фоновых болезней;

3. количество назначаемых лекарств должно быть минимальным, ввиду возможности нарушения их метаболизма, с назначением только самых необходимых или вообще жизненно важных;

4. лечение в разгар ВГ сопутствующих болезней, особенно хронических, следует проводить только при их обострении и (или) невозможности без ущерба для организма прервать ранее начатый курс терапии. Обязательно следует изучить характер взаимодействия лекарственных препаратов, которые получает больной;

Этиотропная терапия при ВГ до конца не разработана из-за отсутствия по-настоящему эффективных средств. Одно время для лечения острых форм ВГ применяли противовирусные препараты, нередко в сочетании с интерфероном. Однако исследования последних лет показали нецелесообразность этого метода именно при наличии у больного острой формы[4]. В настоящее время во главу угла ставится патогенетическая терапия.

При всех формах ВГ больные должны соблюдать постельный режим. Это осуществляется вплоть до исчезновения темной окраски мочи, после чего происходит постепенное расширение двигательного режима. Больному в стационаре необходимо также обеспечить психический покой в течение всего периода лечения. В разгар желтушного периода назначается диета 5 а, с переходом на 5-й стол только после просветления мочи. Вместе с тем, диета адаптируется при необходимости к сопутствующей патологии (особенно при наличии сахарного диабета, панкреатита, язвенной болезни, почечной недостаточности). Расширение режима питания после выписки из стационара будет определять в значительной мере сам пациент по характеру своей индивидуальной реакции на введение в рацион тех или иных продуктов.

Объем жидкости, которую должен получать больной, равен в разгар желтухи 40-50 мл/кг массы тела в сутки, но и в этом случае вопрос решается индивидуально, так как у некоторых пациентов появляется склонность к периферическим отекам. В этих случаях — контроль суточного водного баланса с исключением из рациона поваренной соли. У тех пациентов, которым не требуются парентеральное введение жидкости, мы рекомендуем питье несладкого чая, а, особенно, компота из сухофруктов, что позволяет одновременно и устранять имеющийся дефицит калия, которому придают большое значение в патогенезе печеночной недостаточности.

Необходимо назначение относительно «мягких» десенсибилизирующих средств, учитывая предрасположенность больных ВГ к аллергическим реакциям. Применятся диазолин или тавегил в обычных терапевтических дозировках в течение 5-7 суток. Мы не рекомендуем назначение димедрола, учитывая его нежелательное для больных ВГ выраженное седативное и гепатотоксическое действие. Мы считаем, что витамин С, а также А и Е, входящие в достаточном количестве в то хотя и ограниченное, но необходимое в разгар желтухи при ВГ количество сливочного масла (до 30,0 г в сутки), вполне достаточны для коррекции нарушений окислительных процессов в печени при ВГ. Даже при легком течении ВГ необходимо следить за функцией кишечника, так как мало-мальски продолжительная задержка стула может привести к усилению интоксикации. Нормализация стула может быть достигнута с помощью 2% содовых очистительных клизм и индивидуального подбора диеты. В разгар желтухи при ВГ противопоказаны любые желчегонные средства, так как они, вызывая усиление моторики незаполненных желчевыводящих путей, могут способствовать появлению дискинезии их, а на этом фоне — реактивного панкреатита, формирование холестаза, усиления желтухи и интоксикации. Применение ферментов поджелудочной железы (панкреатин, мезим-форте и им подобные) с заместительной целью нецелесообразно при ВГ. Их прием возможен лишь при доказанном наличии стеатореи, да и то, коротким 5-7 дневным курсом. Длительное же применение их способствует торможению экскреторной функции поджелудочной железы. Для купирования возможного болевого синдрома, вызванного хронической патологией желчевыводящих путей и поджелудочной железы, не следует применять тепловые процедуры на живот, а также любые физиотерапевтические процедуры, так как они могут привести к усилению отека печени и поджелудочной железы. Фитотерапия в разгар желтухи при ВГ не может быть рекомендована, так как фитопрепараты содержат комплекс веществ, действие всех составляющих которого на организм человека в подавляющем большинстве случаев не выяснено и может дать нежелательное воздействие, особенно при метаболизации этих компонентов в поврежденной печени.

Читать еще:  Лечение печени тыквой мамин советник

Даже при тяжелом течении ВГ, не говоря уже о более легком, мы практически отказались от назначения глюкокортикостероидов. Явным противопоказанием является наличие у больного вирусного гепатита Д. За положительный, но кратковременный эффект приходится тяжко платить: усугубляется иммунодепрессия, геморрагический синдром, гипокалиемия, гипергликемия, создаются благоприятные условия для активации бактериальной флоры, при остром течении ВГ формирование хронического процесса.

При выраженной интоксикации и анорексии необходимо проводить парентеральную детоксикацию. Весьма проблематичный «эффект» от применения гемодеза и препаратов на его основе при ВГ явно уступает возможностям возникновения резко выраженных побочных реакций: ожога почечных канальцев, анафилактоидных, аллергических проявлений и других реакций. Сделанный в нашей клинике анализ по обобщению мирового литературного опыта изучения механизма действия гемодеза, характера его побочного действия свидетельствует о выраженной возможности возникновения из-за его применения тяжелых последствий, как быстро возникающих, так и отдаленных[1]. В связи с этим в последние годы мы полностью отказались при ВГ от введения гемодеза, его аналогов, поливинилпирролидонов и, даже, декстранов. Результатом этого явилось резкое уменьшение случаев формирования холестатических и затяжных форм, хронического ВГ. Для парентеральной дезинтоксикации мы отдаем предпочтение солевым растворам («Трисоль», «Ацесоль»), глюкозо-инсулин-калиевой смеси. Характер их комбинации определяется индивидуально в зависимости от уровня электролитов и глюкозы в крови, так как в разгар желтухи может наблюдаться гипоинсулинемия с гиперглюкоземией, нарушения электролитного баланса. При значительном уровне цитолиза, особенно при сочетании ВГ с явлениями панкреатита, целесообразно введение контрикала по 50 тыс. МЕ, но не более чем 3-х дневным курсом. При панкреатите целесообразно назначение -аминокапроновой кислоты внутрь, а при необходимости и внутривенно. В зависимости от степени интоксикации решается и вопрос о необходимости применения эфферентных методов терапии (плазмофереза, гемосорбции, плазмосорбции). По мере улучшения состояния следует перейти на пероральную детоксикацию.

Хороший пероральный детоксикационный эффект может быть достигнут назначением энтеросорбентов (ЭС). В последнее время предпочтение отдается гелевым ЭС (энтеросгель, силлард). Длительность курса и дозы устанавливаются индивидуально. В период назначения их следует отказаться от введения большинства препаратов перорально, так как ЭС способны их поглощать.

Сомнительна при ВГ с острым течением целесообразность применения гепатопротекторов, так как грубые нарушения структуры оболочки гепатоцита не успевают развиться. Индивидуально решается вопрос, если ВГ протекает на фоне хронической патологии печени другой этиологии (медикаментозной, алкогольной). Безусловно, идеальным индикатором была бы пункционная биопсия, что, к сожалению, не всегда доступно в клинической практике. Что касается иммуномодуляторов, то в случаях острых ВГ от них практически отказались, так как результат их действия явно непредсказуем.

Таким образом, лечение острых форм ВГ является сложной, ответственной задачей с необходимостью решения многих составляющих ее компонентов. В полной мере развязать «гордиев узел» такой терапии может только доктор, хорошо представляющий не только патогенез ВГ, но и учитывающий при этом все индивидуальные особенности своего пациента. Немало времени и терпения должен потратить лечащий врач на то, чтобы завоевать авторитет у пациента, убедив его в необходимости соблюдать только врачебные рекомендации, не заниматься самолечением, отказаться от псевдонаучных рекомендаций друзей и родственников, применение которых может усугубить течение ВГ.

1. Возіанова Ж.І., Анастасій І.А. Гемодез: можливості клінічного використання// Інфекційні хвороби. — 1997.-№3.-С.39 -42.

2. Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. Спорное в распознавании и лечении распространенных гепатобилиарных и панкреатических заболеваний// Клин. медицина. — 1994.-№5.-С.71-74

3. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. — Санкт — Петербург: «Теза», 2-е изд.,1997.- 325с.

Современные принципы терапии хронических гепатитов B и C

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: вирусный гепатит, интерферон, фиброз печени, цирроз, карцинома, Даклатасвир

Заболеваемость и смертность от хронических диффузных заболеваний печени постоянно увеличиваются. В мире среди всех причин смерти цирроз печени занимает девятое место (шестое место среди лиц трудоспособного возраста) – от 14 до 30 случаев на 100 000 населения. В России этот показатель значительно выше – 60,5 случая на 100 000 населения [1, 2]. Высоким остается риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (в 30 раз чаще) у пациентов с фиброзом печени [3]. Оценка степени фиброзных изменений печени при ее поражении – очень важный диагностический этап, поскольку позволяет прогнозировать течение хронического заболевания, проводить отбор пациентов для специфической (противофиброзной) терапии и контролировать эффективность лечения [4]. На протяжении многих лет стандартом диагностики фиброза и цирроза печени у больных хроническими гепатитами различной этиологии остается биопсия печени [5].

Неинвазивные методы диагностики фиброза печени, широко применяемые в настоящее время, подразделяют на три группы:

  • прямые (определение биомаркеров фиброза в сыворотке крови больных), в частности визуальные (эластография печени);
  • непрямые (с использованием расчетных индексов определения стадий фиброза печени на основании стандартных гематологических и биохимических параметров крови);
  • комбинированные (сочетание прямых и непрямых методов).

Согласно данным литературы, высокоинформативными признаны индексы FIB-4, Fibroindex, Fibro Test, Hepascore, Zeng [6, 7].

Фиброгенез – универсальный процесс прогрессирования хронических заболеваний печени, не зависящий от этиологических факторов, связанный с заменой паренхиматозных клеток соединительной тканью с избыточным накоплением продуктов внеклеточного матрикса и тканевых коллагенов. Накопление фибриллообразующих коллагенов в пространстве Диссе приводит к «капилляризации» и нарушению архитектоники печени, что препятствует нормальному обмену веществ между кровью синусоидов и гепатоцитами [8–10].

Долгое время фиброз печени считался необратимым патологическим состоянием. Ключевое значение при антифибротической терапии имеет устранение причины повреждения печени. Имеются данные об обратном развитии фиброза после эффективной терапии гемохроматоза и болезни Вильсона – Коновалова, при аутоиммунном гепатите на фоне иммуносупрессивной терапии, вторичном билиарном циррозе печени после хирургической декомпрессии желчевыводящих путей, неалкогольном стеатогепатите при уменьшении массы тела, алкогольном гепатите при абстиненции. Таким образом, фиброз печени на ранних стадиях развития – процесс обратимый [11, 12].

В настоящее время в отношении хронических диффузных заболеваний печени предусмотрено комплексное разнонаправленное лечение. Выделяют два основных направления – этиотропную терапию, предполагающую подавление патологического возбудителя при поражениях печени вирусной этиологии, и патогенетическую, корректирующую универсальные звенья фиброгенеза печени. В большинстве случаев препараты для устранения этиологического фактора гепатитов являются и антифибротическими средствами.

Фиброз печени на фоне вирусных гепатитов – процесс динамичный, причем как в сторону прогресса, так и регресса, что подтверждает клиническая практика противовирусной терапии.

В ходе многочисленных исследований выявлена корреляция между репликативной активностью вируса хронического гепатита B (ХГВ) и риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы при хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита B [13]. По данным метаанализа исследований эффективности противовирусной терапии ХГВ, снижение виремии сопровождается регрессом фиброза печени только при подавлении репликативной активности вируса. У пациентов с элиминацией HBeAg (маркер вирусного гепатита B, указывающий на активное размножение вируса в организме) достоверно уменьшается выраженность цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы и увеличивается выживаемость по сравнению с контрольной группой.

Стойкое подавление репликативной активности вируса при лечении ламивудином также сопровождается значительным улучшением прогноза. В многоцентровом исследовании у больных ХГВ HBeAg с выраженным фиброзом печени на фоне лечения ламивудином снижался риск осложнений (р = 0,047) [14]. Зафиксированы значимое уменьшение выраженности фиброза (по данным эластометрии) и улучшение гистологической картины у 95% больных циррозом печени.

Сходные результаты получены и при изучении других аналогов нуклеозидов. При лечении адефовиром в течение четырех-пяти лет выраженность фиброза печени снизилась у 70% больных HBeAg-негативным ХГВ [13]. В сравнительном исследовании у пациентов с выраженным фиброзом или циррозом печени, получавших телбивудин в течение года, индекс фиброза снижался в 68 и 56% случаев при HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном ХГВ соответственно.

При лечении энтекавиром достижение авиремии также ассоциировалось с улучшением гистологической картины печени у больных HBeAg-негативным и HBeAg-позитивным ХГВ, в том числе с ламивудин-резистентными штаммами вируса. В 35–60% случаев уменьшалась выраженность фиброза печени (по данным эластометрии) [13].

Помимо вирус-индуцированного иммуноопосредованного воспаления и некроза ткани печени рассматривают прямое профиброгенное действие вируса гепатита C (Hepatitis C Virus, HCV) при хроническом гепатите C (ХГС). Геном HCV состоит из нескольких участков, которые кодируют различные структурные и неструктурные белки вируса. Белки HCV влияют на внутриклеточные процессы, в том числе активируют различные профиброгенные факторы. Доказано, что эффективная противовирусная терапия уменьшает выраженность фиброза печени у больных ХГС. Стойкий вирусологический ответ ассоциируется с улучшением выживаемости, уменьшением риска развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

До недавнего времени золотым стандартом терапии ХГС оставалось сочетание пегилированного интерферона и рибавирина [15]. Эффективность подобной терапии, по данным разных авторов, не превышает 46–51% у больных с 1-м генотипом вируса и 80% у больных с не 1-м генотипом вируса [16]. По данным метаанализа клинических исследований эффективности интерферона/пэгинтерферона альфа-2а и рибавирина у 1013 больных ХГС, индекс фиброза снижался в 25,7% случаев, динамика отсутствовала в 63,6%. Значительное уменьшение фиброза печени зарегистрировано у 33,8% из 198 пациентов с компенсированным циррозом печени (от F4 до F3/F2 в 24,2% случаев до F1 – в 9,6% случаев) [17]. Результаты лечения больных циррозом печени представляют особый интерес, поскольку позволяют обсуждать его возможную обратимость.

Последние годы на смену стандартной противовирусной терапии пришли более эффективные схемы тройной терапии с применением ингибиторов протеаз, а также безинтерфероновые схемы. Эти схемы включают моно- или комбинации препаратов прямого противовирусного действия (ПППД), характеризующиеся высокой безопасностью и возможностью использования у пациентов с противопоказаниями к применению интерферонов. ПППД нарушают репликацию вируса за счет прямого взаимодействия с вирусными протеинами или нуклеиновыми кислотами [18]. За основу их классификации взяты белки-мишени, с которыми непосредственно взаимодействуют препараты. Исследуемые и одобренные препараты с прямым противовирусным действием представлены в таблице.

Боцепревир и телапревир, продемонстрировавшие эффективность только в отношении 1-го генотипа вируса, характеризуются низким барьером резистентности и высокой частотой развития нежелательных явлений. Симепревир активен в отношении 1-го, 2-го и 4-го генотипов, имеет хороший профиль безопасности, но обладает низким барьером резистентности [19]. NS5A-ингибиторы первого поколения с достаточно высокой эффективностью имеют низкий барьер резистентности. Даклатасвир – препарат с высокой противовирусной активностью против всех генотипов вируса [20]. Гразопревир активен в отношении всех типов вируса, имеет более высокий барьер резистентности по сравнению с препаратами первого поколения.

Софосбувир характеризуется мощной противовирусной активностью в отношении всех генотипов, а также высоким барьером резистентности, незначительным числом описанных нежелательных явлений и низким спектром лекарственного взаимодействия [21].

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector
×
×