3 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Особенности производства препарата

Основы фармацевтической технологии: понятие, особенности, цели и задачи

С помощью химических лекарственных средств человек излечивает разного рода болезни уже очень давно. Такие препараты изготавливались еще врачами древнего Востока. К примеру, в Китае во II веке нашей эры для лечения могли использоваться средства на основе серы, меди, железа, ртути. Сегодня препараты, изготавливаемые с применением химических веществ, распространены очень широко. Лечение практически всех заболеваний производится с использованием именно таких средств.

Определение

Фармацевтической технологией называют раздел науки, занимающийся разработкой способов получения разного рода лечебных, профилактических, диагностических и реабилитационных препаратов в виде лекарственных средств либо терапевтических систем. Слово techne с греческого переводится как «умение, искусство». Logos при этом означает «наука».

Слово pharmakon — это по-гречески «лекарство». То есть выражение «фармацевтическая технология» дословно можно перевести как «наука об искусстве приготовления лекарств».

Развитие в древности

Лечить людей с использованием специально изготовленных химических средств доктора начали еще во II в. н. э, а, возможно, даже и раньше. Однако настоящий расцвет врачебной химии, или, как ее тогда называли, «ятрохимии», пришелся на период с середины XVI до середины XVII века. Основателем этой науки считается Парацельс. Этот ученый считал, что без знания химии эффективно лечить людей невозможно. Парацельс первым классифицировал металлы и провел испытания многих лекарственных средств.

Изначально разного рода препараты врачи изготавливали только самостоятельно. Однако уже к концу XVI века производство лекарств переместилось в аптеки. В Москве, к примеру, первая такая народная торговая точка открылась в 1673 г. В те времена право на изготовление лекарств имели не только аптекари, но и цирюльники.

Фармация в XIX-XX вв

В последующие годы врачебная химия развивалась семимильными шагами. В XIX в, к примеру:

впервые начали выпускать таблетки;

изобрели твердые желатиновые капсулы;

разработали препараты для подкожных впрыскиваний;

разработали методы стерилизации фильтрованием и паром;

начали использовать хлорид натрия 0.9% в качестве физиологического раствора.

В XX в. были открыты антибиотики и началось производство препаратов по методам биотехнологии. Позднее были изобретены еще более совершенные лекарства и методы их изготовления.

Термин «Фармацевтическая технология»

Изначально врачебная химия называлась ятрохимией. Позднее из всего комплекса таких наук выделилась фармакогнозия. Далее эту отрасль начали называть фармацией. Долгое время изучение и разработка технологий изготовления лекарств считалась курсом практических работ. Позднее эту науку отнесли к фармацевтической химии.

В начале XX в. количество способов приготовления лекарств значительно расширилось. Поэтому на I съезде по фармацевтическому образования в 1924 г. в СССР было принято решение о присвоении этой отрасли науки названия «Технология галеновых препаратов и лекарственных форм». Это был важный этап в развитии и становлении этого направления.

Однако позднее ученые начали заниматься разработкой таких лекарственных форм, как липосомы, макрорегулярные средства, магнитоуправляемые препараты и пр. В результате выбранное в 20-х годах прошлого века название перестало отражать суть и содержание дисциплины. Поэтому отрасль была переименована в «Фармацевтическую технологию».

Цели и задачи

Основной задачей этой науки является выявление химических, механических, физических закономерностей с целью использования их в производстве лекарств.

На настоящий момент ученые этой специализации занимаются:

совершенствованием имеющихся способов изготовления лекарств;

созданием новых методик производства препаратов с учетом последних достижений смежных наук.

Также одной из целей и задач фармацевтической технологии является поиск новых вспомогательных веществ, способных улучшить имеющиеся лекарства, сделать их более эффективными с минимумом побочных эффектов. Помимо этого, ученые такой специализации занимаются:

изучением стабильности лекарств и установлением срока их годности;

изучением эффективности технологических процессов производства таких средств.

Изучает фармацевтическая технология растворы, порошки, таблетки, предназначенные для лечения, профилактики, диагностики. Определяя эффективность методик изготовления препаратов, ученые этой специализации учитывают такие факторы как себестоимость, качество продукции, расход сырья, трудозатраты.

Значение фармацевтической технологии как науки в современной медицине очень высоко. Ведь лекарственные препараты для лечения больных врачи используют в 90% случаев. Такие средства применяются практически во всех областях медицины. Используют их терапевты, хирурги, гинекологи, травматологи и т. д.

Основные термины

Главными понятиями фармацевтической технологии являются:

лекарственные средства — вещества либо их смеси, используемые для диагностики, профилактики, лечения заболеваний либо изменения состояния организма;

лекарственные формы — придаваемое средствам состояние, удобное для применения (таблетки, растворы, капсулы);

лекарственные вещества — биологически активные компоненты, используемые при изготовлении ГЛС (содержимое лекарственных средств);

препараты — продукт, изготавливаемый из лекарственных средств в удобном для применения состоянии.

За все время существования фармацевтической технологии эти термины претерпевали значительные изменения. К примеру, изначально готовые препараты назывались в мире просто лекарствами. Этот термин очень широко использовался в том числе и в России. Но позднее, по согласованию с другими странами, у нас в стране начало применяться название «лекарственный препарат».

Сегодня все представленные в списке термины являются основой фармацевтической технологии как научной дисциплины.

Направление биофармация

В середине прошлого века при оценке качества лекарств основное внимание обращалось только на такие факторы, как его цвет, запах, масса, объем. Однако позднее было замечено, что препараты одного состава, выпущенные разными производителями, могут значительно различаться по эффективности. В результате возникло новое направление фармацевтической технологии, изучающее зависимость действенности готовых лекарств от различных факторов — биофармация. На настоящий момент именно эта отрасль является научной основой поиска способов создания и изготовления новых лекарственных средств. Биофармация изучает зависимость эффективности препаратов от:

химической природы действующего вещества и его концентрации;

физического состояния лекарственного вещества (форма кристаллов, наличие/отсутствие заряда на поверхности частиц и пр.);

химической природы и концентрации вспомогательных веществ, способа введения, лекарственной формы;

методики изготовления и применяемого оборудования.

Изготовление медицинских средств

Еще одно направление фармацевтической технологии — технология лекарственных препаратов. Эта наука охватывает переработку сырьевых ресурсов, а также химический синтез соединений для создания биологически активных веществ, ферментов и пр. с целью изготовления медицинских и ветеринарных средств.

Перспективы

На настоящий момент фармацевтическая технология считается одной из самых сложных научных дисциплин. Для правильной оценки и понимания процессов и особенностей производства лекарственных средств необходимы знания в таких областях, как химия, физика, микробиология, фармакокинетика, биофармация и пр. Наука продолжает активно развиваться, и новые технологические решения, появляющиеся в ее рамках, сразу же становятся ступенью для следующих открытий.

Для создания фармацевтических препаратов технологии могут использоваться, как и известно, разные. Методы и принципы производства лекарств в XXI веке, в сравнении с XX, претерпели значительные изменения. Конечно же, обычные таблетки, капсулы и растворы выпускаются и в наше время. Однако на методики производства фармакологических средств в XXI в. оказало большое влияние открытие и разработка СДЛ — новых способов доставки лекарств на основе нанотехнологий.

К примеру, в фармацевтической производственной технологии уже сегодня известны такие, к примеру, носители, как:

Для прогнозирования и оптимизации процессов производства лекарственных средств сегодня широко применяется такая методика, как математическое планирование эксперимента. Эта технология позволяет создавать модели, с помощью которых можно выявлять наиболее приемлемые производственные режимы изготовления препаратов. Это позволяет снизить себестоимость последних и одновременно улучшить качество.

Особенности

Первоочередными проблемами современной фармацевтической технологии считаются:

повышение растворимости труднорастворимых веществ в липидах и воде;

увеличение стабильности гетерогенных и гомогенных систем;

продление времени действия лекарственных препаратов;

создание средств направленного действия с определенными фармакокинетическими свойствами.

При разработке химико-фармацевтических препаратов технологии современные ученые используют, помимо всего прочего, на основе последних достижений таких наук, как коллоидная химия и химия полимеров. Эти направления сегодня также развиваются очень активно.

В настоящее время разрабатываются и совершенствуются новые методы сушки, экстракции, микрокапсулирования веществ. Также ученые занимаются созданием современных технологий анализа эффективности лекарств. В результате препараты, поставляемые сегодня в клиники и аптеки, становятся все более действенными и безопасными в применении.

Особенности технологии изготовления таблеток пролонгированного действия

С помощью многослойных таблеток можно добиться пролонгирования действия лекарственного вещества. Если в слоях таблетки будут находиться разные лекарственные вещества, то их действие проявится дифференцированно, последовательно, в порядке растворения слоев. [20]

Для производства многослойных таблеток применяют циклические таблеточные машины с многократным насыпанием. В машинах можно проводить троекратное насыпание, выполняемое с различными гранулятами. Лекарственные вещества, предназначенные для различных слоев, подаются в питатель машины из отдельного бункера. В матрицу по очереди насыпается новое лекарственное вещество, и нижний пуансон опускается все ниже. Каждое лекарственное вещество имеет свою окраску, и их действие проявляется последовательно, в порядке растворения слоев. Для получения слоистых таблеток различные зарубежные фирмы выпускаю специальные модели РТМ, в частности фирма «В. Фетте» (ФРГ).

Сухое напрессование позволило также разделить несовместимые вещества, поместив одно лекарственное вещество в ядро, а другое в оболочку. Устойчивость к действию желудочного сока можно придать, добавляя к грануляту, образующему оболочку, 20% раствор ацетилфталлилцеллюлозы.

В этих таблетках слои лекарственного вещества чередуются со слоями вспомогательного вещества, которые препятствуют высвобождению действующего вещества до своего разрушения под действием различных факторов ЖКТ (рН, ферментов, температуры и др.).

Разновидностью многослойных таблеток пролонгированного действия являются таблетки, которые прессуют из гранул, имеющих покрытие различной толщины, что и обусловливает их пролонгирующий эффект. Такие таблетки могут прессоваться из частиц лекарственного вещества, покрытых оболочкой из полимерных материалов, или же из гранул, покрытие которых отличается не своей толщиной, а временем и степенью разрушения под влиянием различных факторов ЖКТ. В таких случаях используют покрытия из жирных кислот с различной температурой плавления.

Весьма оригинальными являются многослойные таблетки, содержащие в медиальном слое микрокапсулы с лекарственным веществом, а во внешнем слое, защищающем микрокапсулы от повреждения при прессовании — альгинаты, метилкарбоксицеллюлозу, крахмал.

Скелетные таблетки могут быть получены путем простого прессования лекарственных веществ и вспомогательных веществ, образующих скелет. Они могут быть также многослойными, например, трехслойными, причем лекарственное вещество находится преимущественно в среднем слое. Растворение его начинается с боковой поверхности таблетки, в то время, как с больших поверхностей (верхней и нижней) вначале диффундируют только вспомогательные вещества (например, лактоза, натрия хлорид). По истечении определенного времени начинается диффузия лекарственного вещества из среднего слоя через капилляры, образовавшиеся в наружных слоях.

Читать еще:  Лечение гепатита c противовирусными препаратами

Для производства таблеток и гранул с ионитами используют различные наполнители, которые по мере своего разрушения освобождают лекарственное вещество. Так, в качестве наполнителя для гранул пролонгированного действия предложена смесь субстрата с ферментом. Ядро содержит активный компонент, который покрывается оболочкой. Оболочка препарата содержит фармакологически приемлемый, водонерастворимый, пленкообразующий микромолекулярный компонент и водорастворимый порообразователь (эфиры целлюлозы, акриловые смолы и другие материалы). Создание таблеток такого типа дает возможность высвобождать из них макромолекулы действующих веществ в течение недели.

Данную лекарственную форму получают путём включения (инкорпорирования) лекарственного вещества в сетчатую структуру (матрицу) из нерастворимых вспомогательных веществ, либо в матрицу из гидрофильных веществ, которые не образуют гель высокой вязкости. Материалом для «скелета» служат неорганические соединения — сульфат бария, гипс, фосфат кальция, диоксид титана и органические — полиэтилен, поливинилхлорид, мыла алюминиевые. Скелетные таблетки могут быть получены путём простого прессования лекарственных веществ, образующих скелет.

Покрытие таблеток оболочками. Нанесение оболочек преследует следующие цели: придать таблеткам красивый внешний вид, увеличить их механическую прочность, скрыть неприятный вкус, запах, защитить от воздействия окружающей среды (света, влаги, кислорода воздуха), локализовать или пролонгировать действие лекарственного вещества, защитить слизистые оболочки пищевода и желудка от разрушающего действия лекарственного вещества. [14]

Покрытия, наносимые на таблетки, можно разделить на 3 группы: дражированные, пленочные и прессованные. Покрытия, растворимые в кишечнике, локализуют лекарственное вещество в кишечнике, пролонгируя его действие. Для получения покрытий используют ацетилфталилЦ, метафталилЦ, поливинилацетатфталат, фталаты декстрина, лактозы, маннита, сорбита, шеллака (природные ВМС) Для получения пленки используют указанные вещества в виде растворов в этаноле, изопропаноле, этилацетате, толуоле и др. растворителях , ХФИ (г. Санкт-Петербург) разработал технологию покрытия таблеток водно-аммиачным раствором шеллака и ацетилфталилЦ. Для улучшения механических свойств пленок к ним добавляют пластификатор.

Часто высвобождение лекарственного вещества из таблеток пролонгируют покрытием их полимерной оболочкой. Для этой цели применяют различные акриловые смолы вместе с нитроцеллюлозой, полисилоксан, винилпирролидон, винилацетат, карбоксиметилцеллюлозу с карбоксиметилкрахмалом, поливинил ацетат и этилцеллюлозу. Используя для покрытия пролонгированных таблеток полимер и пластификатор, можно так подобрать их количество, что из данной лекарственной формы будет осуществляться высвобождение лекарственного вещества с запрограмированной скоростью.

Однако при их использовании необходимо помнить, что при этом возможны проявления биологической несовместимости имплантантов, явления токсичности; при их введении или удалении необходимо хирургическое вмешательство, связанное с болевыми ощущениями. Немаловажны также их значительная стоимость и сложность процесса изготовления. Кроме этого, необходимо применять специальные меры безопасности для исключения утечки лекарственных веществ при введении этих систем.

Часто для пролонгирования лекарственных форм используется процесс микрокапсулирования.

Микрокапсулирование — процесс заключения в оболочку микроскопических частиц твердых, жидких или газообразных лекарственных веществ. Чаще всего применяют микрокапсулы размером от 100 до 500 мкм. Частицы размером

Особенности аптечного изготовления лекарств. Лабораторные и фасовочные работы

Деятельность аптеки по изготовлению лекарств ха­рактеризуется:

— разнообразием прописей ЛС по составу и видам лекарственных форм;

— сложностью состава изготовляемых лекарств;

— относительной неустойчивостью изготовленных ЛС;

— необходимостью совмещения изготовления разных по составу ЛС на одном рабочем месте;

— высокими затратами и низкой рентабельностью изготовления.

Изготовление лекарственных средств в аптеке возлагается на фармацевта, или на провизора технолога. Вспомогательные операции выполняет фасовщица. При наличии в аптеке самостоятельных структурных подразделений приемов рецептов, изготовлением индивидуальных ЛС, контролем их и отпуском занимается РПО, а все работники, занятые на этих операциях, работают в его составе.

Перед изготовлением лекарства фармацевт должен вниматель­но прочесть рецепт, проверить совместимость ингредиентов и пра­вильность дозировки. Фармацевт несет ответственность за правиль­ность изготовления лекарства и его качество.

Перед началом работы фармацевт обязан подготовить рабочее место: протереть спиртоэфирной смесью весочки, убрать лишние штангласы и предметы со стола, проверить точность всех весоиз­мерительных приборов, состояние бюреточной системы, наличие медикаментов и вспомогательных материалов. При изготовлении лекарств фармацевт должен соблюдать правила технологии (приказ Минздрава России от 21.10.97 № 309 (ред. от 24.04.2003 № 172) «Об утверж­дении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарствен­ных форм»). В случаях сомнения в правильности изготовления фар­мацевт должен консультироваться с провизором-технологом или провизором-аналитиком. При работе нескольких фармацевтов в смену обязанности между ними распределяет провизор-технолог.

Фармацевт несет ответственность за работу фасовщицы, а им руководит провизор технолог-контроллер. Фармацевт отвечает за качество лекарственных средств. Его главная задача – соблюдать все требования и правила, способствующие высокому качеству лекарственных средств.

После изготовления лекарственного средства фармацевт заполняет паспорт письменного контроля (ППК), расписывается в рецепте и передает его вместе с лекарственной формой провизору-технологу контролеру. Фармацевт не имеет права готовить лекарственные средства сразу по нескольким прописям. Особое внимание необходимо соблюдать при изготовлении лекарств, содержащих вещества находящегося на ПКУ. Отпуск этих веществ должен производить провизор-технолог у места их хранения в присутствии фармацевта, после чего штанглас немедленно возвращается на место. На обратной стороне рецепта провизор-технолог расписывается в выдаче, а фармацевт в получении требуемого количества ЛВ, находящегося на ПКУ с указанием его наименования и количества. После получения этих веществ фармацевт обязан сразу использовать их для приготовления ЛС.

Основным производственным помещением, в которой готовят лекарственные средства по амбулаторным требованиям является ассистентская. Ее площадь зависит от объема рецептуры, численности фармацевтов и фасовщиц, наличие контролера-аналитика. Ассистентская должна сообщаться с рецептурной, материальной, кабинетом провизора-аналитика и моечной.

В асептических условиях готовят: раствор для инъекций и инфузий, глазные лекарственные формы, лекарства для новорожденных детей. В больничных аптеках такие лекарственные средства часто занимают значительно удельный вес в общем объеме рецептуры, причем бывают случаи, которые их изготовление поручается не фармацевту, а провизору. Комплекс помещений для изготовления ЛС в асептических условиях (асептический блок) в аптеке размещается вдали от источников загрязнения воздуха микроорганизмами, т.е. вдали от торгового зала, моечной, санузла и распаковочной. В соответствии с приказом М3 РФ № 309 от 21.10.1997 г. (ред. от 24.04.2003 № 172) «Об утверждении Инструкции по санитарному режиму аптечных организаций» асептический блок включает

1. асептическую комнату S = 15 м 2 со шлюзом S = 2 м 2 .

2. стерилизационную S = 10 м 2 , которая соединена с асептической через шлюз. У аптеки, обслуживающей помимо населения ЛПУ, площадь стерилизационной должна быть равна 18 м 2 . Такие аптеки должны иметь в составе асептического блока контрольно-маркировочную (S = 8 м 2 ) для оформления лекарственных средств, изготовляемых для ЛПУ.

В асептической производится непосредственно изготовление лекарственных форм. В ней устанавливают ассистентский сборно-секционный стол, стол контроллера, шкафы для лекарственных средств, аппараты для фильтрования жидкостей и закатки флаконов, вспомогательный стол.

Шлюз используется для переодевания персонала в стерильную одежду, мытья и обработки рук дезинфицирующими средствами. В шлюзе должны находится:

1. скамья для переобувания с ячейками для спец. обуви

2. шкаф для халатов и биксов с комплектами стерильной одежды

3. раковина, оснащенная краном с локтевым приводом

4. воздушная электросушилка

6. гигиенический набор для обработки рук

7. инструкции о порядке обработки рук

8. правила поведения в асептическом блоке.

В стерилизационной помещаются паровой и суховоздушный стерилизаторы, вспомогательный стол.

Асептическая должна примыкать к кабинету провизора-аналитика и сообщаться с ним через окно шлюза. Окна в асептическую должны быть наглухо закрыты, а щели тщательно зашпаклеваны. Не допускается подводка водопроводной воды и канализации.

Для дезинфекции воздуха и различных поверхностей в асептическом блоке необходимо использовать настенные и потолочные облучатели с бактерицидными УФ лампами. Облучатели закрепляют на высоте 2 м от пола, размещая их по характеру восходящих потоков воздуха равномерно по всему помещению. Количество и мощность бактерицидных ламп определяется по нормативу:

экранированные лампы 1-2 Вт на 1 м 3

неэкранированные лампы 2-2,5 Вт на 1 м 3 .

Бактерицидные облучатели включаются за 1-2 ч. до начала работы. Перед началом работы неэкранированные лампы обязательно выключают, причем длительное пребывание в помещении возможно только через 15 мин после их отключения. Экранированные лампы могут работать в присутствии людей до 8 часов в сутки.

Перед входом в асептический блок должен лежать резиновый коврик или коврик из резинового материала, смоченный дезинфицирующим раствором. Уборку помещения в асептическом блоке проводят не реже 1 раза в смену. В конце работы с использованием дезинфицирующие средств. Один раз в неделю проводят генеральную уборку по возможности с освобождением от оборудования. Чтобы исключить поступление воздуха из коридоров и производственных помещений в асептическом блоке должна быть предусмотрена приточно-вытяжная вентиляция с преобладанием протока воздуха над вытяжкой для создания избыточного давления. При этом движение воздушных потоков должно быть направлено из асептического блока в прилегающие к нему помещения.

При расстановке оборудования следует исходить из следующих принципов:

1. ориентация оборудования по отношению к естественному источнику света;

2. Взаимное расположение должно обеспечить удобство всех производимых операций и соблюдение норм технической безопасности;

3. Ассистентский стол должен устанавливаться на расстоянии не менее 1 м от окна, где оседание микроорганизмов является минимальным. В аптеках, где в асептических условиях изготавливается небольшое кол-во лекарственных средств может быть использован настольный бокс конструкции НИИ фармации. По окончанию изготовления ЛФ стерилизуется или в конце рабочего дня. Внутренняя поверхность бокса протирается тампоном, обильно смоченным 10% раствором формалина.

В крупных аптеках с большим объемом индивидуальной рецеп­туры целесообразно организовать четыре рабочих места для фар­мацевтов по изготовлению:

жидких лекарств для внутреннего при­менения;

порошков и пилюль;

мазей и жидких ЛФ для наружного применения;

лекарств, изготовляемых в асептических условиях.

Для фасовщиков, занятых вспомогательными работами и до­зированием изготовленных лекарств, может быть организовано два рабочих места за ассистентским столом: напротив фармацевта, изготовляющего порошки и пилюли; напротив фармацевта, изго­товляющего мази, свечи и жидкие ЛФ для наружного примене­ния. В небольших по объему работы аптеках организуется одно ра­бочее место для изготовления и контроля лекарств.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Как то на паре, один преподаватель сказал, когда лекция заканчивалась — это был конец пары: «Что-то тут концом пахнет». 8546 — | 8129 — или читать все.

188.64.174.65 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Читать еще:  Одестон инструкция по применению отзывы и аналоги сколько стоит

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

Лекция 1 Общие принципы организации производства лекарственных препаратов в условиях серийного производства. Основная нормативно-техническая документация.

НазваниеЛекция 1 Общие принципы организации производства лекарственных препаратов в условиях серийного производства. Основная нормативно-техническая документация.
АнкорLektsia 1.doc
Дата22.03.2018
Размер53.5 Kb.
Формат файла
Имя файлаLektsia_1.doc
ТипЛекция
#38809
Каталог

Лекция №1: «Общие принципы организации производства лекарственных препаратов в условиях серийного производства. Основная нормативно-техническая документация. Регламент производства лекарственных препаратов. Система мероприятий, обеспечивающих качество продуктов. Правила GMP».
Серийное производство лекарственных препаратов предусматривает массовый, серийный выпуск препаратов по стандартным прописям. Особенностью серийного производства является его профилизация, т.е. создание предприятий, специализирующихся на выпуске одного или нескольких видов продукции.

Для изготовления лекарственных препаратов на фармацевтических предприятиях необходимы определенные условия:

  1. Массовый спрос лекарственного препарата.
  2. Стабильность исходных материалов и готового продукта, так как доставка сырья на предприятие и доставка готового продукта с предприятия в аптечную сеть и его реализация требует достаточно длительного промежутка времени. Кроме того, чтобы обеспечить непрерывную работу по выпуску готового продукта, предприятие должно иметь запас сырья.
  3. Наличие стандартов качества исходного сырья и готового продукта, так как исходное сырье и готовый продукт должны обязательно отвечать соответствующим стандартам качества.

Принципы организации промышленного производства

Организация производства лекарственных препаратов на фармацевтических предприятиях имеет свои особенности. Фармацевтическое предприятие построено по цеховому принципу. Цех – основное производственное подразделение предприятия, выполняющее однородные процессы. Например фасовочный цех, или подразделение, выпускающее однотипную продукцию, например таблеточный, ампульный, аэрозольный цеха.

Каждый цех имеет несколько участков или отделений, где осуществляется одинаковые операции, которые вместе составляют технологический процесс. например таблеточный цех имеет участки гранулирования, прессования. При такой организации производства большое значение имеет планировка помещений цеха и расположение участков.

Серийное производство отличает также широкое использование машин, аппаратов, поточных автоматизированных линий, что позволяет достигать высокой производительности труда.

Серийное производство характеризуется строгой регламентацией производства лекарственных препаратов, так как выпускается большое количество продукции и любая ошибка в технологии может привести к браку продукции. Поэтому производство лекарственных препаратов в условиях фармацевтических предприятий должно проводиться в определенных стандартных условиях, позволяющих получить высококачественные лекарственные препараты.
Основные понятия, используемые в серийном производстве

Технологические процесс – научно обоснованный комплекс действий, необходимых для получения готового продукта.

Стадия производства – звено технологического процесса. Например технологический процесс получения таблеток включает стадии смешивания, гранулирования, прессования.

Технологическая операция – элементарная часть производственного процесса или стадии производства, выполняемая за один прием машиной, аппаратом или работников. Например стадия прессования состоит из технологических операций дозирования, собственно прессования, выталкивания таблетки.

Сырье – исходные материалы, поступающие в производство лекарственной формы.

Готовый продукт – конечный продукт технологического процесса.

Отходы производства – фракции, образующиеся в процессе производства, не входящие в готовый продукт, если эти фракции представляют определенную ценность и могут быть использованы в дальнейшей переработке, то они называются побочный продукт. Если эти фракции не представляют ценности и не подлежат дальнейшей переработке – то они называются отбросами.

Материальные потери – потери веществ в результате распыления, испарения, прилипание к аппаратуре и т.д.
Основная нормативно-техническая документация (НТД),

регламентирующая производство лекарственных препаратов

К основной НТД относится:

– отраслевые стандарты (ОСТ);

– государственные стандарты качества лекарственных средств (общая фармакопейная статья и фармакопейная статья);

– фармакопейная статья предприятия;

Отраслевые стандарты представляют собой свод определенных правил по организации производства и контролю качества лекарственных средств.
Производственный регламент

Производственный регламент представляет собой совокупность правил, определяющих порядок работы предприятия по выпуску готовой продукции. Регламент разрабатывается на каждый выпускаемый продукт на основе научных исследований и в соответствии с отраслевым стандартом. Регламент является законом производства и отступление от него недопустимо. За выполнением регламента следит отдел контроля качества (ОКК) и служба валидации, а в случае отклонения от регламента ОКК имеет право остановить производственный процесс.

Разработка производственного регламента осуществляется в 3 этапа с созданием соответствующих промежуточных технологических документов.

Производственный регламент должен иметь следующие разделы:

1) Характеристика конечного продукта производства (по ГФ, ТУ и ВТУ) с указанием характера упаковки, условий хранения и назначения препарата.

2) Химическая схема производства.

3) Технологическая схема производства.

4) Аппаратурная схема производства.

5) Характеристика сырья, материалов и полупродуктов.

6) Изложение технологического процесса.

7) Материальный баланс

8) Переработка и обезвреживание отходов производства.

9) Контроль производства и управление технологическим процессом.

10) Техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария.

11) Охрана окружающей среды.

12) Перечень производственных инструкций.

13) Технико-экономические нормативы

14) Информационные материалы

Стандарт качества лекарственного средства — нормативный документ, содержащий перечень нормируемых показателей и методов контроля качества лекарственных средств, утверждаемый Минздравом России.

Стандарты качества лекарственных средств, устанавливающие требования к лекарственным средствам подразделяются на следующие категории:

— Государственные стандарты качества лекарственных средств (ГСКЛС);

— Фармакопейная статья предприятия (ФСП) на лекарственное средство конкретного предприятия

ФСП — фармакопейная статья предприятия — стандарт качества лекарственного средства на лекарственное средство под торговым названием, содержащий перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства производства конкретного предприятия, учитывающий конкретную технологию данного предприятия и прошедший экспертизу и регистрацию в установленном порядке;

К государственным стандартам качества лекарственных средств относятся:

— Общая фармакопейная статья (ОФС)

— Фармакопейная статья (ФС)

Общая фармакопейная статья (ОФС) — Государственный стандарт качества лекарственного средства, содержащий основные требования к лекарственной форме и/или описание стандартных методов контроля лекарственных средств.

ФС — фармакопейная статья — Государственный стандарт качества лекарственного средства на лекарственное средство под МНН, содержащий обязательный перечень показателей и методов контроля качества с учетом его лекарственной формы;
Система мероприятий, обеспечивающих качество продуктов

Комплекс мер по обеспечению эффективности и безопасности фармацевтических продуктов, а также их соответствие официнальным требованиям по показателям качества называется «системой обеспечения качества».

Необходимо отличать понятия «контроль качества» и «обеспечение качества». Контроль качества сводится к отделению некачественной продукции от хорошей и является завершающим этапом производства готового продукта.

Понятие «обеспечение качества» нацелено на профилактику дефектов готового продукта. Качество, эффективность и безопасность готового продукта создается в ходе его разработки и испытаний с соблюдением определенных правил GLP (правил лабораторной практики) и GMP (правил надлежащей клинической практики).

В процессе серийного производства качество обеспечивается соблюдением правил GMP (правила правильного производства), а также государственным инспектированием фармацевтических производств.

На каждом этапе создания, изготовления и распределения лекарственных средств принимаются специфические меры по недопущению ошибок и отклонений в работе, способных отрицательно повлиять на качество.

Система обеспечения качества фармацевтической продукции включает лицензирование предприятий по производству, импорту, оптовой и розничной торговле, регистрацию препаратов, программу мониторинга неблагоприятных реакций лекарств.

К другим элементам этой системы относится разработка прописи, технологии и спецификации качества, оценка и выбор поставщиков. Эти элементы обозначаются термином «Управление качеством».
Система удостоверения качества фармацевтических препаратов

в международной торговле

В связи с развитием международной торговли лекарственными средствами возникла необходимость унификации требований, предъявляемых к ним, так как в каждой стране к одним и тем же препаратам предъявляются различные требования. Отличаются также и требования к условиям изготовления и организации производства.

Для оценки технического уровня производства и качества лекарственных средств ВОЗ была создана «Система удостоверения качества фармацевтических препаратов в международной торговле» («Система…»). Действующий вариант системы был принят в 1992 г.

Для участия страны в «Системе…» она должна выполнить 3 условия:

  1. Государственная регистрация лекарственных средств.
  2. Регулярные государственные инспекции фармацевтических предприятий.
  3. Соответствие действующих производств требованиям GMP.

В настоящее время к «Системе…» присоединилось более 150 стран.
Правила GMP (Good manufacturing practice)

«Правила правильного производства»

Первые официальные требования GMP появились в США в 1963 г. В 1967 году был подготовлен проект международных рекомендаций в этой области, который рассматривался Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). В дальнейшем эти правила пересматривались и стали обязательной частью «Системы удостоверения качества фармацевтических препаратов в международной торговле»

Правила УМР являются общим руководством, устанавливающим порядок организации производственного процесса и проведение контроля. Они соединяют минимальные практические указания по современному ведению производства. На основании правил УМР ВОЗ в разных странах создаются документы и стандарты, указывающие и регламентирующие конкретные условия организации и ведения производства для получения отельных видов фармацевтической продукции.

Правила УМР включают следующие основные разделы: Введение; Определение; Управление качеством; Персонал; Здания и помещения; Оборудование; Процесс производства; Валидация (документация); Работа по контракту; Рекламация и отзыв продуктов с рынка; Самоинспекция; Приложение.

Каждый раздел состоит из ряда подразделов. Например раздел «Оборудование» состоит из подразделов: 1. Общие положения; 2. Конструкция оборудования; 3. Размещение оборудования; 4. Подготовка к работе и эксплуатация оборудования; 5. Требования к оборудованию «чистых помещений».

Каждый раздел содержит минимальные общие рекомендации. Например при производстве, упаковке, хранении, транспортировке и контроле качества продукции целесообразно использование компьютерной техники. Или «Вид, размер и характеристика оборудования должны соответствовать проводимым технологическим процессам».

Соблюдение правил GMP должно обеспечить производство лекарственных средств на современном уровне и таким образом гарантировать их высокое качество.
перейти в каталог файлов

Особенности технологии производства таблеток

В технологическом производстве таблеток выделяют несколько подходов, к которым относятся: сухое и влажное гранулирование и прямое прессование.

Метод сухого гранулирования используется в тех случаях, когда лекарственное вещество разлагается в присутствии воды. В настоящее время под сухим гранулированием понимают метод, при котором порошкообразный материал подвергают первоначальному уплотнению и получают гранулят, который затем таблетируют — вторичное уплотнение. При первоначальном уплотнении в массу вводят сухие склеивающие вещества (МЦ, КМЦ, ПЭО), обеспечивающих под давлением сцепление частиц как гидрофильных, так и гидрофобных веществ. Доказано пригодность для сухого гранулирования ПЭО в сочетании с крахмалом и тальком. При использовании одного ПЭО масса прилипает к пуансонам [17].

При производстве таблеток методом влажного гранулирования применяется вода для увлажнения массы и высокие температуры для ее высушивания. И вода, и температура могут влиять на стабильность АФИ. Для некоторых реакций распада требуется вода. Например, группы эфиров, подверженных гидролизу, могут распадаться, если вода присутствует при обработке, особенно при нагревании для сушки гранулята. В процессах влажного гранулирования добавляется вода, способствующая реакциям распада на основе воды. Кроме того, полученные гранулы в процессе грануляции необходимо высушить, что также несет в себе некоторый риск (ускорение распада, сокращение срока годности) для чувствительных к температуре АФИ. При процессе прямого прессования вода не требуется, следовательно, нет необходимости в нагревании. АФИ просто смешивается с наполнителями, исключая вышеупомянутые риски. При желании и/ или необходимости можно использовать наполнители для прямого прессования с низким уровнем содержания влаги [15].

Метод прямого прессования обладает рядом преимуществ. Он:позволяет достигнуть высокой производительности труда, значительно сократить время технологического цикла за счет упразднения ряда операций и стадий, исключить использование нескольких позиций оборудования, уменьшить производственные площади, снизить энерго- трудозатраты. Прямое прессование дает возможность получить таблетки из влаго-, термолабильных и несовместимых веществ. На сегодняшний день данным методом получают менее 20 наименований таблеток, так как большинство лекарственных веществ не обладают свойствами, обеспечивающими непосредственное их прессование. К этим свойствам относятся: изодиаметрическая форма кристаллов, хорошая сыпучесть (текучесть) и прессуемость, низкая адгезионная способность к пресс-инструменту таблеточной машины [21].

Критерии качества готового продукта

После изготовления таблетки подвергаются контролю качества. Важным условием промышленного производства таблеток является соответствие готовой продукции требованиям нормативной документации.

Согласно ГФ XIII ОФС 1.4.1.0015.15 таблетки подвергаются следующим испытаниям:

Описание. Оценку внешнего вида таблеток осуществляют при осмотре не вооруженным глазом 20 таблеток.

Приводят описание формы и цвета таблеток. Поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной, если не обосновано иное. На поверхности таблетки могут быть нанесены штрихи, риски для деления,

надписи и другие обозначения. Для таблеток диаметром 9 мм и более рекомендуется наличие риски.

Однородность массы. Испытание проводят на 20 единицах дозированной лекарственной формы или содержимом 20 индивидуальных упаковок однодозовых лекарственных форм, отобранных случайным путем.

Методика. Определяют среднюю массу взвешиванием 20 единиц дозированной лекарственной формы или содержимого 20 индивидуальных упаковок однодозовых лекарственных форм: взвешивают каждую единицу в отдельности с точностью 0,001г.

Требования. Лекарственную форму считают выдержавшей испытание, если не более 2 индивидуальных масс отклоняются от средней массы на величину, превышающую допустимое отклонение, указанное в таблице. При этом ни одно индивидуальная масса не должна отклонятся от средней массы на величину, в 2 раза превышающую значение, указанное в таблице.

Таблица 1. Допустимые отклонения от средней массы дозированных лекарственных форм.

Дозированная лекарственная форма

Средняя масса, мг

Таблетки без оболочки и таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Более 80 мг, но менее 250мг

Таблетки с оболочкой, полученной методом дражирования.

Для всех случаев

Прочность при истирании определяют на приборе барабанного типа — фриабиляторе 545-Р-АК-8

Методика. 10 таблеток, обеспыленных и взвешенных с точностью до 0,001г, помещают в барабан, привинчивают крышку и включают устройства на 5 мин, что соответствует 100 оборотам барабана. По истечении установленного времени таблетки извлекают из барабана и снова взвешивают с точностью до 0,001 г. Потеря в массе не должна превышать 3%.

Распадаемость. Испытание предназначено для определения способности таблеток распадаться в жидких средах за определенный промежуток времени. Прибор для определения распадаемости состоит из сборной корзинки, стеклянного сосуда для жидкости, термостатического и электромеханического устройства

Методика. Для проведения испытания отбирают 18 образцов таблеток. В каждую из 6 трубок помещают по одному образцу. Опускают корзину в сосуд с жидкостью и включают прибор. По истечении установленного времени корзинку вынимают и исследуют состояние таблеток. Все образцы должны полностью распадаться. Если 1 или 2 образца не распались, повторяют испытание на оставшихся 12 образцах. Не менее 16 из 18 образцов должны полностью распасться.

Интерпретация результатов. Образец считают полностью распавшимся, когда кроме фрагментов нерастворимой оболочки таблетки, находящихся на сетке или прилипших к нежней поверхности диска, если использовались диски, нет никакого остатка или остаток представляет собой мягкую массу, которая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки.

Растворение. Это испытание предназначено для определения количества действующего вещества, которое за определенный промежуток времени должно высвобождаться в среду растворения из таблетки. Испытание проводят на аппарате «Вращающаяся корзинка».

При испытании корзинка вращается в среде растворителя (объем среды растворителя до 1 л.) со скоростью 50-200 об/мин. В процессе определения с помощью термостата поддерживают температуру (37±1)°С. В качестве среды растворения используют воду или другие растворители, указанные в частных статьях. Испытуемый образец помещают в сухую корзину, которую опускают в среду растворения так, чтобы расстояние до дна сосуда было (20±2) мм. Сосуд закрывают крышкой, затем приводят корзинку во вращение, режим которого обусловлен в частной статье или составляет 100об/мин. Через время, указанное в частных статьях, или через 45 минут отбирают пробу раствора, которую фильтруют. В фильтрате проводят качественное и количественное определение действующих веществ.

Дисперсность. Испытание проводят для диспергируемых таблеток. Две таблетки помещают в колбу, содержащую 100 мл воды, и перемешивают до полного диспергирования. Должна образоваться однородная масса суспензия, проходящая через сито с номинальным размером отверстия 710 мкм.

Потеря в массе при высушивании. Испытание обязательно для таблеток полученных способом лиофилизации.

Определение вспомогательных веществ. Около 1 г порошка растертых таблеток обрабатывают в сосуде 200 мл теплой воды, жидкость отфильтровывают через беззольный фильтр и сосуд тщательно ополаскивают водой. Остаток на фильтре несколько раз промывают теплой водой до отсутствия видимого остатка после выпаривания капли промывной водой на часовом стекле. Фильтр с остатком высушивают, сжигают, прокаливают и взвешивают с точностью до 0,0001г.

Однородность дозирования. Целью испытания является контроль равномерности распределения действующего вещества по отдельно взятым единицам. Испытание может быть проведено двумя способами:

количественным определением содержания действующего вещества по отдельности в каждой отобранной для испытания единице препарата.

точным определением массы нетто каждой отобранной для испытания единицы препарата.

Количественное определение. Для анализа берут навеску растертых таблеток или целые таблетки. За результат может быть принято среднее значение, полученное в испытании на однородность дозирования [13].

Особенности изготовления таблеток пролонгированного и комплексного действия

Внедрение новых технологий позволяет фармацевтам изготавливать таблетки с уникальными свойствами. В зависимости от назначения, такие препараты могут:

В названии таблеток пролонгированного действия обычно присутствует приставка «лонг», «депо» или «ретард»

  • осуществлять поэтапное разнонаправленное действие;
  • объединять несовместимые лекарственные вещества, обеспечивая их высвобождение в различных отделах ЖКТ;
  • оказывать терапевтический эффект на протяжении нескольких часов;
  • распадаться в строго определенном отделе пищеварительной системы либо медленно выделять активные ингредиенты на всем ее протяжении.

Получить лекарство с особыми свойствами можно путем изготовления таблеток:

  • с нерастворимой матрицей, которые также называют каркасными, скелетными, пористыми или дурулами.
  • многослойных или слоистых;
  • содержащих особые соединения – иониты.

Структура, состав и принцип действия таблеток с каркасом

В рецептуру таблеток этого типа входят вещества, создающие губчатый каркас-матрицу. В зависимости от используемых компонентов, этот каркас может набухать и медленно растворяться в желудочно-кишечном тракте (гидрофильный тип матрицы), отталкивать жидкость (гидрофобный тип матрицы), быть инертным по отношению к кишечному содержимому (синтетические полимеры или нетоксичные нерастворимые неорганические соединения).

Поры матрицы скелетной таблетки заполнены действующим веществом. Для облегчения вывода лечебных субстанций из полимерной основы в таблетсмесь добавляют легкорастворимые вспомогательные вещества – пектин, лактозу, ПВП и др. При растворении этих соединений в стенках каркаса образуются каналы. Другой способ образования каналов в полимерной матрице (преимущественно на основе этилцеллюлозы) – включение в состав прессуемой смеси мелкодисперсных разрыхлителей (бетонит, тальк и др.).

В процессе подготовке к таблетированию порошковые и иные ингредиенты тщательно перемешивают. Интенсивность и характер смешивания определяют на этапе R&D, обрабатывая небольшие количества таблетсмеси в миксерах с подходящими эксплуатационными качествами.

V-образный лабораторный блендер YM-4 на универсальном приводе

  • при необходимости получения однородной субстанции из хорошо сыпучих порошков или гранулятов, склонных к агломерации, используется V-образный лабораторный блендер YM-4 Pharma Test (типа «штаны»);
  • бережное смешивание плохо сыпучих порошков с хлопьеобразными хрупкими частицами осуществляется в кубическом миксере при маленьких скоростях;
  • для смешивания сухих, влажных и маловязких ингредиентов применяют установки с лемешными перемешивающими элементами.
Читать еще:  Очищение печени кефиром рецепты ограничения

Главное преимущество каркасных таблеток – полная независимость высвобождения лекарственных веществ от состава и температуры кишечного содержимого. Скорость их поступления в ЖКТ определяется растворимостью, процентным содержанием каналообразующих вспомогательных ингредиентов, физико-химическими характеристиками и структурой каркаса, а также технологией изготовления. При этом интенсивность диффузии действующих компонентов остается практически постоянной на протяжении всего времени нахождения таблетки в кишечнике.

Многослойные таблетки: особенности и назначение

Многослойная таблетка может использоваться в качестве препарата с пролонгированным и/или разнонаправленным комплексным действием.

В том числе, именно в таких таблетках можно успешно объединять несовместимые вещества или субстанции с различными физико-химическими свойствами и биодоступностью. Количество слоев в слоистых таблетках бывает разным, но, как правило, в одном препарате редко объединяют более 2-3 активных веществ.

Если необходимо полностью исключить контакт лекарственных компонентов, каждый слой покрывается инертной оболочкой (дражируется). Такие ядра-полуфабрикаты запрессовываются в слой таблетсмеси с иными физико-химическими свойствами.

В верхний слой таблетки и финишную оболочку добавляются вещества, обеспечивающие их растворение непосредственно в ротовой полости, желудке или верхних отделах тонкого кишечника.

Внутренние оболочки и слои растворяются в низлежащих отделах, нередко – только при наличии определенных ферментов, что обеспечивает исключительную избирательность действия лекарственных компонентов и предупреждает появление нежелательных побочных эффектов.

Таблетки с ионитами: принцип и продолжительность действия

Таблетированные препараты этого типа также относятся к пролонгированным, но принцип действия таких лекарств принципиально отличается от принципа действия скелетных и многослойных таблеток.

В таблетках с ионитами присутствуют макромолекулы (полиэлектролиты), представляющие собой нерастворимую в кишечном содержимом неподвижную матрицу (положительно или отрицательно заряженную), заполненную подвижными противоионами (катионами, анионами или амфолитами). Во время прохождения таблетки с макромолекулами по ЖКТ подвижные ионы лекарственных компонентов медленно диффундируют из матрицы в просвет кишечника. Действие таблетки с ионитами может продолжаться до 12 часов.

Для изготовления вышеперечисленных лекарственных форм используются различные методы и оборудование.

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector
×
×