Пегасис когда назначают пациентам аналоги препарата отзывы

Пегасис — инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (уколы в растворе для подкожного введения в шприце 135 мкг и 180 мкг) лекарства для лечения гепатита C и B у взрослых, детей и при беременности

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Пегасис. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Пегасиса в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Пегасиса при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения гепатита C и B у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Пегасис — иммуномодулирующий препарат.

Структура ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики препарата Пегасис. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.

Активность препарата Пегасис не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис обладает противовирусной и антипролиферативной активностью.

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию препаратом Пегасис в дозе 180 мг происходит в 2 фазы. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, вторая фаза наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пэгинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Состав

Пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После однократного подкожного введения 180 мкг Пегасиса здоровым лицам препарат определяется в сыворотке крови через 3-6 ч. Через 24 ч концентрация в сыворотке крови достигает 80% от максимальной. Сывороточные концентрации достигают 80% от максимальной через 24 ч. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а. Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью. В экспериментальных исследованиях показано, что у крыс радиомаркированный препарат выводится преимущественно почками. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 ч) после введения.

Больные с циррозом и без цирроза. Фармакокинетика препарата Пегасис у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (класс А по шкале Чайлд-Пью).

Показания

Хронический гепатит С:

хронический гепатит С у взрослых пациентов с положительной РНК ВГС без цирроза или с компенсированным циррозом, в т.ч. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином).

Комбинация с рибавирином показана пациентам с хроническим гепатитом С, ранее не получавшим терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной с рибавирином терапии.

Монотерапия показана в случае непереносимости или наличия противопоказаний к рибавирину.

Хронический гепатит B:

хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых пациентов с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной активностью АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

Формы выпуска

Раствор для подкожного введения 135 мкг и 180 мкг (уколы в шприце).

Инструкция по применению и способ использования

Лечение препаратом Пегасис должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии хронического гепатита B и C.

При комбинированной терапии с препаратом Пегасис рибавирин следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Стандартный режим дозирования

Препарат вводят подкожно, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 раз в неделю.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета.

Больных следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

Хронический гепатит В

При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите B препарат назначают в разовой дозе 180 мкг 1 раз в неделю в течение 48 недель.

Хронический гепатит С

Пациенты, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза препарата Пегасис составляет 180 мкг 1 раз/неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином (перорально). Рибавирин следует принимать во время еды.

При комбинации с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.

Пациенты, ранее получавшие лечение

Рекомендованная доза препарат Пегасис в комбинации с рибавирином составляет 180 мкг 1 раз/неделю. Доза рибавирина составляет 1000 мг в сутки (масса тела

Пегасис: когда назначают пациентам, аналоги препарата, отзывы

Форма выпуска препарата Пегасис и его состав

Пегасис в фармакологической промышленности производится в форме раствора, а также в шприцах-тюбиках. Препарат расфасовывают на одни или на четыре шприца-тюбика, в комплект к которым входят также иглы для уколов.

Основным действующим веществом Пегасиса является пегинтерферона альфа-2а, его в тюбике объемом 0,5 мл. содержится 0,135 мг. Кроме основного вещества в состав препарата входят и второстепенные компоненты: спирт бензиловый, натрия ацетат и натрия хлорид, аскорбиновая и уксусная кислоты, вода и пр.

Основное действие препарата

Основной компонент препарата Пегасис в сочетании с полиэтиленгликолем позволяет оказывать хорошее противовирусное действие. После того, как Пегасис попадает в организм, он активизирует гены, которые отвечают за реакцию организма на вирус.

Показания к применению

Пегасис в основном применяют при лечении гепатитов В и С хронического типа.

При гепатитах С препарат применяют и в случае наличия коинфекции (при сопутствующей ВИЧ-инфекции). В такой ситуации препарат применяют как отдельно, так и комплексно, вместе с Рибавирином.

Рибавирин в сочетании с Пегасисом назначают, как правило, тем пациентам, которые ранее не проходили лечение или в случае неэффективности предыдущей терапии только интерфероном альфа.

Если у пациента отмечается непереносимость Рибавирина, ему назначают монотерапию Пегасисом.

Гепатит В также успешно лечится Пегасисом, причем терапия показана и пациентам с воспалениями печени, фиброзами, симптомами вирусной репликации.

Как правильно применять препарат

Пегасис вводят в организм в виде подкожных инъекций, которые делают в бедро или живот. По инструкции укол делается один раз в неделю, а длительность всего лечения составляет около 48 недель.

Если после 12 недель лечения у пациента не снижается количество вирусных РНК, лечение признается малоэффективным. Если результат лечения отрицательный, то терапию, как правило, завершают. Однако решение о прекращении лечения принимает исключительно врач. Начинают искать другие методы терапии. В том случае, если препарат оказывает положительный эффект, то лечение продолжают.

Иногда, при наличии у пациента побочных эффектов, дозу препарата снижают до 135 мкг., а иногда и даже в несколько раз (в 2 или 4 раза). С учетом картины болезни и исчезновения проявления негативных последствий приема препарата врач далее может увеличить дозу до обычной.

При лечении цирроза печени доза препарата не уменьшается. С осторожностью применяют препарат при печеночной недостаточности, так как реакции организма пациентов с таким заболеванием на Пегасис до конца еще не изучены.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью препарат назначают с осторожностью, дозу уменьшают до 135 мкг.

Основные противопоказания к приему Пегасиса

Перечислим наиболее общие заболевания и состояния, при которых Пегасис не назначается пациентам:

гепатит аутоиммунный;
острая печеночная недостаточность;
цирроз печени:
коинфекции (цирроз, сопровождающийся ВИЧ-инфекцией);
заболевания сердца и сосудов в тяжелой форме;

Также препарат не назначается пациентам, которые имеют особую чувствительность к его компонентам.

Не применяется препарат для лечения детей младше трех лет, а также он противопоказан женщинами в период беременности и кормления грудью.

Применение препарата беременными женщинами еще до конца не изучено, однако риски его приема очень велики, именно поэтому Пегасис не назначается беременным.
В связи с тем, что бензиловый спирт, который входит в состав препарата, может вызвать необратимые негативные реакции в организме детей, Пегасис не назначают женщинам в период лактации, так как с молоком матери компоненты препарата попадут и в организм ребенка.
Противопоказан препарат детям младшего возраста также из-за угрозы серьезных невралгических нарушений.

Возможные побочные эффекты

Перечислим возможные негативные проявления, которые могут произойти в организме на фоне приема препарата Пегасис:

нарушение работы щитовидной железы;
возникновение диабета;
появление анемии, изменение состава крови;
резкое повышение давления;
нарушение сердечного ритма;
инфаркты;
спазмы органов дыхания;
аллергии от крапивницы до псориаза и ангионевротического отека;
серьезные расстройства зрения;
нарушения в работе печени и почек;
развитие пневмонии;
алопеция;
выпадение зубов.

В связи с тем, что у Пегасиса довольно много противопоказаний, параллельно с лечением препаратом необходимо проходить обследование у врачей. Если пациент обнаруживает какие-либо противопоказания, он должен срочно сообщить о них врачу, который и примет решение о прекращении терапии или ее продолжении.

Взаимодействие с другими препаратами

Пегасис назначается исключительно врачом, перед тем, как назначить комплексную терапию, врач взвешивает все возможные побочные эффекты, а также взаимодействия с другими лекарственными средствами. Укажем ряд препаратов, которые необходимо с осторожностью применять параллельно с Пегасисом:

При приеме Метадона и Теофиллина с Пегасисом нужно постоянно контролировать состояние пациента;
При одновременном назначении Пегасиса и Диданозина у пациента возможно развитие панкреатита, острой печеночной недостаточности, невропатии и пр.;
Прием Пегасиса с Зидовудином может привести к серьезной анемии;
Одновременный прием Пегасиса и Телбивудина может привести к периферической невропатии;
С осторожностью применяют Пегасис с Азатиоприном, так как возможно патологическое изменение клеток костного мозга, выполняющих кроветворную функцию.

Читать еще: Лечение жирового гепатоза печени лекарствами график лечения

Аналоги препарата

Перечислим основные аналоги Пегасиса:

Правила хранения препарата

Препарат Пегасис необходимо хранить только при положительной температуре, в темном месте. Однако температура хранения не должна превышать 8°С.

Использовать препарат можно в течение трех лет с момента производства.

Стоимость

Пегасис продается исключительно по рецепту.

Как правило, негативные отзывы о препарате Пегасис связаны с возникновением у пациентов различных побочных эффектов. В целом благожелательных отзывов о препарате немало, большинство пациентов, принимавших препарат для лечения гепатита С, сообщают о значительном улучшении состояния.

Пегасис: когда назначают пациентам, аналоги препарата, отзывы

Форма выпуска препарата Пегасис и его состав

Основное действие препарата

Пегасис блокирует вирусные клетки, препятствуя их делению, он усиливает в организме деление белковых молекул, которые способствуют повышению защитных сил организма.

Показания к применению

Пегасис в основном применяют при лечении гепатитов В и С хронического типа.

При гепатитах С препарат применяют и в случае наличия коинфекции (при сопутствующей ВИЧ-инфекции). В такой ситуации препарат применяют как отдельно, так и комплексно, вместе с Рибавирином.

Если у пациента отмечается непереносимость Рибавирина, ему назначают монотерапию Пегасисом.

Гепатит В также успешно лечится Пегасисом, причем терапия показана и пациентам с воспалениями печени, фиброзами, симптомами вирусной репликации.

Как правильно применять препарат

Иногда, при наличии у пациента побочных эффектов, дозу препарата снижают до 135 мкг., а иногда и даже в несколько раз (в 2 или 4 раза). С учетом картины болезни и исчезновения проявления негативных последствий приема препарата врач далее может увеличить дозу до обычной.

Если после начала лечения происходит резкое повышение уровня аланинаминотрансферазы, дозу Пегасиса снижают, если уровень фермента не приходит в норму, препарат отменяют.

Основные противопоказания к приему Пегасиса

Перечислим наиболее общие заболевания и состояния, при которых Пегасис не назначается пациентам:

гепатит аутоиммунный,
острая печеночная недостаточность,
цирроз печени:
коинфекции (цирроз, сопровождающийся ВИЧ-инфекцией),
заболевания сердца и сосудов в тяжелой форме,

Также препарат не назначается пациентам, которые имеют особую чувствительность к его компонентам.

Применение препарата беременными женщинами еще до конца не изучено, однако риски его приема очень велики, именно поэтому Пегасис не назначается беременным.
В связи с тем, что бензиловый спирт, который входит в состав препарата, может вызвать необратимые негативные реакции в организме детей, Пегасис не назначают женщинам в период лактации, так как с молоком матери компоненты препарата попадут и в организм ребенка.
Противопоказан препарат детям младшего возраста также из-за угрозы серьезных невралгических нарушений.

Возможные побочные эффекты

нарушение работы щитовидной железы,
возникновение диабета,
появление анемии, изменение состава крови,
резкое повышение давления,
нарушение сердечного ритма,
инфаркты,
спазмы органов дыхания,
аллергии от крапивницы до псориаза и ангионевротического отека,
серьезные расстройства зрения,
нарушения в работе печени и почек,
развитие пневмонии,
алопеция,
выпадение зубов.

Взаимодействие с другими препаратами

При приеме Метадона и Теофиллина с Пегасисом нужно постоянно контролировать состояние пациента,
При одновременном назначении Пегасиса и Диданозина у пациента возможно развитие панкреатита, острой печеночной недостаточности, невропатии и пр.,
Прием Пегасиса с Зидовудином может привести к серьезной анемии,
Одновременный прием Пегасиса и Телбивудина может привести к периферической невропатии,
С осторожностью применяют Пегасис с Азатиоприном, так как возможно патологическое изменение клеток костного мозга, выполняющих кроветворную функцию.

Аналоги препарата

Перечислим основные аналоги Пегасиса:

Альгерон,
Альфаферон,
Бластоферон,
Виферон,
Генферон,
Пег-Интерферон,
ПегИнтрон,
Пегферон Пег,
Ребиф,
Силатрон.

Правила хранения препарата

Использовать препарат можно в течение трех лет с момента производства.

Стоимость

Цена раствора для инъекции под кожу составляет примерно 5500–6500 рублей в разных аптеках России (указана стоимость одного шприца-тюбика).

Пегасис продается исключительно по рецепту.

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста

Пегасис как средство от гепатита С

«Пегасис» (Peginterferon alfa-2a) выпускается швейцарской фармацевтической компанией «Ф.Хоффманн-Ля Рош». Препарат одобрен FDA (Американской ассоциацией контроля за качеством продуктов питания и лекарствами) еще в 2001 году.

В России медикамент официально зарегистрирован и внесен в РЛС (Регистр лекарственных средств). Стоимость «Пегасиса 180» в России колеблется от 8 до 11 тысяч рублей за один шприц, одна инъекция которого рассчитана на неделю лечения.

Как выглядит препарат Пегасис?

Медикамент выпускается во флаконах, шприц тюбиках и автоинжекторах.

Раствор, содержащийся в них, используется для подкожных уколов. При этом в одной единице медикамента содержится 135 мкг или 180 мкг пегинтерферона.

Продажа лекарства в аптечной сети производится по рецепту врача. При покупке «Пегасиса» необходимо соблюдать условия его хранения и транспортировки. Для него нужна температура от +2° до +8°С, то есть температура холодильника. Если лекарство хранится неправильно, оно может оказаться неэффективным или давать сильные побочные действия.

«Pegasys» относится к иммуномодулирующим веществам

Обладает определенным противовирусным и антипролиферативным свойством. Лекарство представляет собой смесь, произведенную путем биосинтеза: в клетки кишечной палочки внедрен ген человеческого альфа-2-интерферона. Кишечная палочка продуцирует конъюгат из этого интерферона и полимера бис-монометоксиполиэтиленгликоля. Пегилированный интерферон имеет разветвленную структуру. Разветвленность влияет на фармакокинетические свойства действующего соединения: оно лучше всасывается в кровеносное русло и распределяется в тканях и органах организма.

После инстилляции под кожу 180 мкг пегинтерферона действующее вещество начинает обнаруживаться в крови спустя 3-6 часов и достигает своего максимума через сутки. Распределяется по организму неравномерно: наибольшее его количество содержится в печени, головном мозге и почках. Выводится преимущественно с мочой. Время полувыведения составляет от 84 до 353 часов, что во много раз дольше, чем период полувыведения интерферона-альфа-2. Благодаря этому свойству ПЭГ его терапевтическая концентрация дольше сохраняется в крови.

«Пегасис»: инструкция к использованию

В инструкции по применению оригинального медикамента указано, как правильно колоть уколы при ХВГС. Лекарство назначается для терапии гепатита С в сочетании с рибавирином или другими противовирусными средствами. Лекарство колется под кожу один раз в неделю. В качестве моносредства применяется редко. Дозировка рибавирина для терапии подбирается индивидуально для каждого пациента в соответствии с его весом. «Пегасис» обычно вводят под кожу в переднюю брюшную стенку, плечо или бедро.

Пегинтерферон для монотерапии или в сочетании с рибавирином или другими противовирусными средствами назначается при:

гепатите С без цирроза или с циррозом в стадии компенсации;
ХВГС после неудачной предшествующей интерфероновой терапии;
ХВГС у ВИЧ-инфицированных;
хроническом гепатите В с большой активностью АЛТ и компенсированной стадией печеночного фиброза.

Длительность совместной терапии пегинтерфероном

Лечение пегасисом и рибавирином зависит от генотипа вируса гепатита С и составляет от 24 до 48 недель. При этом доза пегинтерферона составляет 180 мкг/неделю, а Рибавирина — 1000 мг (при весе больного до 75 кг) или 1200 мг/сутки (при весе пациента свыше 75 кг). Когда при терапии ПЭГ и рибавирином наступает конец терапии, зависит от устойчивости реакции возбудителя на лечение, что определяется лабораторным методом.

Читать еще: Кукурузные рыльца и печень

Реакция возбудителя на пегинтерферон у больных ХВГС происходит в два этапа. Первое (незначительное) снижение виремии наступает через 1-1,5 суток после поступления первой дозы лекарства. Устойчивый вирусологический ответ может наступить с четвертой по 16-ю неделю после первой дозы.

Несмотря на то, что рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения предусмотрены схемы лечения разной длительности — 24 или 48 недель, но многие врачи-гепатологи, использовавшие комбинированную пегинтерфероновую терапию, уверены в том, что экспериментировать и устанавливать длительность лечения менее 48 недель нецелесообразно: слишком высок риск рецидивирования болезни.

Комбинированная терапия Софосбувир и Пегинтерферон

Хорошие результаты дает комбинированная терапия. В состав которой входят прямые противовирусные средства («Совальди», «Харвони», «Эпклюза» или «Даклинза») вместе с пегинтерфероном («Пегасисом», «ПегИнтроном») и «Рибавирином». Эффективность такой комбинации достигает 98-100%. Вместо оригинальных препаратов («Совальди» и других) могут быть использованы их недорогие аналоги из Индии и Египта.

Не рекомендуется сокращать длительность лечения у больных гепатитом С 1 генотипа с высокой вирусной нагрузкой. Если у них на фоне противовирусного лечения «Пегасисом» через 4 недели возбудитель в крови не обнаруживается и продолжает не обнаруживаться спустя 24 недели, но даже не смотря на такие оптимистичные показатели уменьшение времени лечения может привести к рецидиву.

У больных ХВГС со вторым и третьим генотипами длительность лечения составляет 24 недели и не зависит от первоначальной вирусной нагрузки и качества вирусологического ответа через 4 недели. Побочные действия «Пегасиса» в сравнении с непегилированным интерфероном проявляются реже и носят менее выраженный характер.

Клиническими испытаниями «Пегасиса» были установлены такие побочные эффекты:

диспептические нарушения (тошнота, рвота, колики, понос);
неврологические расстройства (головные боли, мигрень, головокружение, бессонница, раздражительность, тревожность, депрессия, нарушения чувствительности, извращения вкуса и запаха);
мышечные и суставные боли, боль в спине;
одышка, кашель;
кожные проявления (зуд, сыпь, сухость, дерматит), облысение;
кандидоз, герпетическая инфекция
слабость, субфебрильная температура;
нарушение кроветворения (анемия, тромбоцитопения);
увеличение лимфатических узлов;
гипер- или гипотиреоз.

Они, судя по их частоте, были невыраженными и проходили самостоятельно через несколько дней после начала применения. Совместно с рибавирином терапия показывала единичные случаи инфекционных воспалений дыхательных путей, пептических язв желудка, кровотечений из желудочно-кишечного тракта, холангитов, аритмий, перикардитов, аутоиммунных патологий по типу псориаза, офтальмологических патологий.

Применение препарата противопоказано при:

индивидуальной непереносимости пегилированного интерферона или вспомогательных компонентов лекарств;
аутоиммунных гепатитах;
недостаточности печени;
выраженном фиброзе и циррозе печени в стадии декомпенсации;
гипер- или гипотиреозе, тяжелом сахарном диабете;
заболеваниях в сердечно-сосудистой системы в декомпенсированных состояниях;
вынашивании ребенка;
грудном кормлении.

Медикамент запрещено включать в программу лечения детей до трехлетнего возраста по причине наличия бензилового спирта в качестве вспомогательного компонента. Не запрещено, но не рекомендовано принимать «Пегасис» людям с псориазом, аутоиммунными заболеваниями, сердечно-сосудистыми патологиями, нарушениями кроветворения, неврологическими расстройствами в анамнезе.

«Пегасис»: отзывы

Отзывы пациентов, лечившихся от гепатита С комбинациями лекарственных препаратов, в которые входил «Пегасис», весьма неоднозначны. Одни пациенты остались недовольны и утверждают, что побочные эффекты появлялись в течение всего курса лечения и были довольно выраженными, что мешало им вести свой привычный образ жизни. Другие говорят, что побочные эффекты не настолько значительны чтобы отменять лечение или снижать дозировку приема.

С появлением современных противовирусных средств на основе софосбувира, велпатасвира, ледипасвира и даклатасвира «Пегасис» и его аналоги («ПегИнтрон» от «Шеринг Плау») потеряли свою актуальность, но пока не утратили ее полностью.

Пегасис

Пегасис: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Pegasys

Код ATX: L03AB11

Действующее вещество: пэгинтерферон альфа-2a (peginterferon alfa-2a)

Производитель: Roche Diagnostics (Германия), CATALENT BELGIUM (Бельгия), F.Hoffmann-La Roche (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 23.08.2019

Цены в аптеках: от 5999 руб.

Пегасис – иммуномодулирующее лекарственное средство с противовирусным действием, применяемое при лечении хронического гепатита.

Форма выпуска и состав

Пегасис выпускают в форме раствора для подкожного введения: прозрачная жидкость, от светло-желтого цвета до бесцветной (по 0,5 или 0,6 мл в шприц-тюбиках с иглой (иглами), 1 шприц-тюбик в картонной пачке; по 0,5 мл в шприц-тюбиках со встроенной защищенной иглой в автоинжекторе ПроКлик, 1 автоинжектор в картонной пачке; по 1 мл во флаконах (флакончиках), 1 или 4 флакона в картонной пачке).

В состав 0,5 мл раствора входит:

Действующее вещество: пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) – 0,135 или 0,18 мг;
Дополнительные компоненты: бензиловый спирт – 5 мг; хлорид натрия – 4 мг; тригидрат ацетата натрия – 1,3085 мг; ледяная уксусная кислота – 0,0231 мг; полисорбат 80 – 0,025 мг; 10% уксусная кислота – до pH 6,0; 10% раствор ацетата натрия – до pH 6,0; вода для инъекций – до 0,5 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пегилированный интерферон альфа-2а (Пегасис) представляет собой конъюгат ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится по технологии рекомбинантной ДНК биосинтетическим методом и является производным продуктом клонированного гена лейкоцитарного интерферона человеческого, введенного и экспрессирующегося в клетках Escherichia coli.

В составе Пегасиса интерферон альфа-2а конъюгирован с бис-монометоксиполиэтиленгликолем со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина.

Структура ПЭГ влияет непосредственно на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса, в частности степень разветвленности и размер ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет степень абсорбции, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.

Активность Пегасиса не следует сопоставлять с прочими непегилированными или пегилированными белками того же терапевтического класса.

Аналогично интерферону альфа-2а, Пегасис обладает противовирусными и антипролиферативными свойствами in vitro.

При ответе на терапию Пегасисом в дозе 0,18 мг снижение уровня РНК вируса у пациентов с хроническим гепатитом C происходит в две фазы. Первая отмечается через 24–36 часов после первого введения препарата, вторая фаза наступает у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом в течение последующих 4–16 недель.

У пациентов, получающих комбинированную терапию с применением рибавирина и пегилированного интерферона альфа-2а или интерферона альфа, рибавирин не оказывает значительного влияния на кинетику вируса на протяжении первых 4–6 недель.

Фармакокинетика

После однократного введения Пегасиса в дозе 0,18 мг препарат определяется в сыворотке крови спустя 3–6 ч. Через 24 ч уровень пэгинтерферона альфа-2a в сыворотке достигает 80% от максимального. Всасывание продолжительное, максимальные плазменные концентрации отмечаются через 72–96 ч после введения препарата. Абсолютная биологическая активность пэгинтерферона альфа-2a аналогична таковой у интерферона альфа-2а и составляет 84%.

При внутривенном введении препарата объем распределения в равновесном состоянии составляет 6–14 л. Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Согласно данным проведенных на крысах исследований масс-спектрометрии и ауторадиолюминографии в отношении распределения вещества по тканям, пэгинтерферон альфа-2а в высоких концентрациях обнаруживается в крови, костном мозге, почках и печени.

Специфика метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучена не полностью, однако в исследованиях на крысах установлено, что радиомаркированный препарат выводится в основном почками.

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем интерферона альфа-2а. Терминальный период полувыведения (Т_½) после внутривенного введения препарата здоровым добровольцам составил 60–80 ч (у обычного интерферона – 3–4 ч), после подкожного введения – около 160 ч (84–353 ч). Терминальный Т_½ после п/к введения может показывать не выведение, а продолжительность абсорбции пэгинтерферона альфа-2а.

В случае введения Пегасиса 1 раз в неделю отмечается дозозависимое усиление системного воздействия у здоровых добровольцев и больных хроническим гепатитом B или C (ХГВ или ХГС). У пациентов с ХГВ или ХГС через 6–8 недель лечения с применением препарата 1 раз в неделю достигается равновесная концентрация, превышающая таковую после однократного введения пэгинтерферона альфа-2а в 2–3 раза. В дальнейшем (спустя 8 недель терапии) кумуляция вещества не происходит. Через 48 недель лечения соотношение максимальной и минимальной концентрации составляет 1,5–2. Сывороточные концентрации препарата поддерживаются в течение недели (168 ч) после введения.

Фармакокинетика в особых случаях:

нарушение функции почек: отмечается незначительное снижение клиренса (CL/F) и увеличение периода Т_½. При клиренсе креатинина 20–40 мл/мин клиренс пэгинтерферона альфа-2а снижается на 25% по сравнению с пациентами без нарушений почечной функции, при терминальной стадии хронической почечной недостаточности у пациентов, получающих гемодиализ, – на 25–45%. При введении Пегасиса в дозе 0,135 мг больным с терминальной стадией почечной недостаточности и введении препарата в дозе 0,18 мг пациентам без нарушений функции почек фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2а схожа;
цирроз печени: фармакокинетические параметры препарата у здоровых добровольцев и пациентов с ХГВ или ХГС одинаковы. При компенсированном циррозе фармакокинетика аналогична таковой у пациентов без цирроза (класс А по шкале Чайлд – Пью);
пол: после однократного подкожного введения препарата фармакокинетические параметры Пегасиса у мужчин и женщин сопоставимы;
пожилой возраст: у пациентов старше 62 лет абсорбция пэгинтерферона альфа-2а после однократного подкожного введения в дозе 0,18 мг замедляется (время достижения максимальной концентрации составляет 115 ч против 82 ч у здоровых молодых добровольцев), показатель AUC (площадь под кривой «концентрация – время») немного увеличивается (1663 против 1295 нг . ч/мл), однако максимальные концентрации существенно не меняются. Учитывая данные переносимости препарата, его экспозиции и фармакодинамического ответа снижение начальной дозы пациентам пожилого возраста не требуется;
место инъекции: место подкожного введения Пегасиса должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку, согласно данным AUC, при инъекции именно в эти места степень всасывания пэгинтерферона альфа-2а на 20–30% выше. В исследованиях при введении препарата подкожно в область плеча концентрация лекарственного средства была ниже.

Показания к применению

Хронический гепатит С (ХГС): у взрослых с положительной РНК ВГС, с компенсированным циррозом или без цирроза, в т.ч. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ. В сочетании с рибавирином Пегасис назначают больным с ХГС, которые ранее не получали терапию, либо пациентам, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа (непегилированным или пегилированным) или комбинированная с рибавирином терапия была неэффективна. В качестве монотерапии Пегасис назначают при непереносимости или наличии противопоказаний к рибавирину;
Хронический гепатит B (ХГВ): HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых с компенсированным поражением печени и симптомами вирусной репликации, повышенной активностью аланинаминотрансферазы и гистологически подтвержденным фиброзом и/или воспалением печени.

Читать еще: Пересадка печени противопоказания показания последствия

Противопоказания

Аутоиммунный гепатит;
Печеночная недостаточность в тяжелом течении;
Декомпенсированный цирроз печени;
Цирроз по шкале Чайлд-Пью – с суммой баллов ≥6 у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при условии, если увеличение этого показателя не связано с непрямой гипербилирубинемией из-за приема препаратов, таких как индинавир и атазанавир;
Тяжелые сердечно-сосудистые болезни в стадии декомпенсации, в т.ч. с плохо контролируемым нестабильным течением на протяжении предшествующих 6 месяцев;
Возраст до 3 лет (из-за входящего в состав Пегасиса бензилового спирта);
Беременность и период грудного вскармливания;
Гиперчувствительность к генно-инженерным препаратам, полученным с помощью Е.coli, интерферонам альфа, к полиэтиленгликолю или иным компонентам Пегасиса.

При назначении сочетанного лечения с рибавирином нужно учитывать противопоказания для двух препаратов.

Инструкция по применению Пегасиса: способ и дозировка

Уколы Пегасиса следует вводить подкожно в область бедра или передней брюшной стенки.

Терапию нужно проводить под наблюдением опытного врача.

При назначении комбинированного лечения с рибавирином необходимо также учитывать указания по его применению.

При стандартном режиме дозирования Пегасис назначают 1 раз в неделю в дозе 0,18 мг. Перед введением раствор нужно осмотреть на предмет изменения цвета и отсутствия посторонних примесей.

При лечении HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного ХГВ длительность курса монотерапии составляет 48 недель.

При ХГС у не получавших ранее терапию больных Пегасис назначают самостоятельно либо в сочетании с пероральным приемом рибавирина (во время еды).

Рекомендованный режим дозирования при быстром вирусологическом ответе (доза рибавирина (при массе тела)/ продолжительность курса; низкая вирусная нагрузка (НВН) – ≤ 800 000 МЕ/мл, высокая вирусная нагрузка (ВВН) – > 800 000 МЕ/мл):

Пегасис

Состав

Вспомогательные вещества: уксусная кислота, хлорид натрия, спирт бензиловый, полисорбат 80, ацетат натрия, вода.

Форма выпуска

Прозрачный, бесцветный или с оттенком раствор для подкожного введения.

1 мл раствора во флаконе, один или четыре флакона в пачке из картона.
0,5 мл раствора в шприц-тюбике в комплекте с инъекционной иглой, один шприц-тюбик в пачке из картона.
0,5 мл раствора в автоинжекторе ПроКлик, один автоинжектор со шприц-тюбиком и иглой в пачке из картона.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Строение активного вещества непосредственно влияет на его клинико-фармакологические характеристики. Например, размер и разветвленность структуры определяет степень всасывания, распределения и удаления альфа-2а пэгинтерферона.

Обладает антипролиферативной и противовирусной активностью. У лиц с гепатитом С понижение содержания РНК вируса при ответе на лечение препаратом происходит в 2 стадии. Первая стадия наступает через 2 для после инъекции, вторая стадия – в течение 1-3 месяца. Рибавирин не воздействует на кинетику вируса в первые 6 недель у лиц, получавших комбинированное лечение Рибавирином и альфа-2а пэгинтерфероном.

Фармакокинетика

После подкожного введения препарат начинает определяется в крови через 4-6 часов. Еще через 20 часов концентрация достигает значения 80% от максимальной. Время наступления максимальной концентрации – 3-4 дня. Абсолютная биодоступность приближается к 84%.

Обнаруживается в больших концентрациях в крови, почках, печени и костном мозгу. Препарат выводится преимущественно с мочой. Время полувыведения после внутривенного введения достигает 80 часов, а после подкожного введения – около 7,5 суток.

Фармакокинетика у мужчин и женщин не отличается.

Подкожное введение препарата должно производиться в область брюшной стенки спереди и бедер, поскольку степень всасывания в этих местах выше на 20-30%.

Показания к применению

Гепатит С хронического типа у взрослых с положительной пробой на РНК ВГС, в том числе на фоне инфекции ВИЧ. Сочетанное лечение с Рибавирином показано больным с гепатитом С, до этого не получавшим никакую терапию или в случае неэффективности монотерапии альфа-интерфероном и комбинированной терапии с Рибавирином. Монотерапия Пегасисом проводится в случае наличия противопоказаний для приема Рибавирина.
Гепатит В хронического типа HBeAg-положительный и HBeAg-отрицательный у пациентов с компенсированными функциями печени и симптомами вирусной репликации, увеличенной активностью АЛТ и подтвержденным гистологически воспалительным процессом печени или ее фиброзом.

Противопоказания

Аутоиммунный гепатит.
Тяжелая форма печеночной недостаточности.
Декомпенсированный печеночный цирроз.
Цирроз печени с больше чем шестью баллами по шкале Чайлд-Пью на фоне ко-инфекции ВИЧ-гепатит С, если данный показатель не вызван гипербилирубинемиейиз-за приема Атазанавира, Индинавира и подобных препаратов.
Декомпенсация тяжелых форм сердечно-сосудистых заболеваний.
Возраст менее 3 лет (из-за наличия в препарате бензилового спирта).
Беременность и лактация.
Сенсибилизация к альфа-интерферонам, препаратам полученным генно-инженерным методом с помощью Е.coli или любому из составляющих препарата.

Побочные эффекты Пегасиса

Побочные эффекты в виде инфекций: бронхит, инфекции дыхательных путей, простой герпес, кандидоз ротовой полости, пневмония, инфекции кожи, эндокардит, отит наружного уха, другие бактериальные или грибковые инфекции.
Новообразования: новообразование печени (доброкачественные и злокачественные).
Эффекты со стороны крови: лимфоаденопатия, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, костномозговая аплазия.
Эффекты со стороны иммунитета: анафилаксия, тиреоидит, системная красная волчанка, саркоидоз, тромбоцитопеническая пурпура, ревматоидный артрит, ангионевротический отек.
Эффекты со стороны гормональной сферы: сахарный диабет, гипертиреоз, гипотиреоз, диабетический кетоацидоз.
Эффекты со стороны метаболизма: анорексия, дегидратация.
Эффекты со стороны психики: беспокойство, депрессия, бессонница, агрессивность, эмоциональные расстройства, нервозность, суицидальные мысли, понижение либидо, галлюцинации, гомицидальные идеи.
Эффекты со стороны нервной деятельности: парестезия, головная боль, тремор, головокружение, нарушение концентрации и памяти, слабость, синкопальные состояния, мигрень, гиперестезия, гипестезия, ночные кошмары, сонливость, кома, периферическая невропатия, судороги, воспаление лицевого нерва, ишемический инсульт.
Эффекты со стороны зрения: нарушение зрения, ретинопатия, боль в глазах, воспалительные поражения глаз, ксерофтальмия, кровоизлияние в сетчатку, изменения сосудов сетчатки, язва роговицы, потеря зрения, отслойка сетчатки.
Эффекты со стороны слуха: боль в ухе, вертиго, потеря слуха.
Эффекты со стороны кровообращения: тахикардия, периферические отеки, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, застойная кардиальная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, стенокардия, кровоизлияние в мозг, фибрилляция предсердий, кардиомиопатия, перикардит, васкулит.
Эффекты со стороны дыхания: одышка, кашель, назофарингит, носовое кровотечение, отек пазух, ринит, интерстициальный пневмонит, боли в горле, эмболия легочной артерии.
Эффекты со стороны пищеварения: диарея, метеоризм, пептическая язва, тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, изъязвление слизистых рта, глоссит, кровоточивость десен, стоматит, желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит.
Эффекты со стороны гепатобилиарной системы: холангит, нарушение работы печени, дистрофия печени жирового характера, печеночная недостаточность.
Эффекты со стороны кожи: дерматит, алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь, усиленное потоотделение, крапивница, псориаз, экзема, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.
Эффекты со стороны опорно-двигательной системы: судороги, миалгии, мышечная слабость, артралгии, артрит, боли в спине, миозит, рабдомиолиз.
Эффекты со стороны мочеполовой сферы: импотенция, почечная недостаточность.
Эффекты общего характера: лихорадка, астения, боль, раздражительность, слабость, боли в груди, недомогание, гриппоподобный синдром, заторможенность, жажда, приливы, снижение веса.
Лабораторные изменения: увеличение активности АЛТ, гипергликемией, гипербилирубинемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гипогликемия, гипертриглицеридемией.

У 1-5% больных отмечалось образование антител к интерферону.

Инструкция по применению Пегасиса (Способ и дозировка)

Инструкция на Пегасис предписывает проводить лечение препаратом только под наблюдением квалифицированного специалиста, который имеет опыт в терапии гепатита B и C. Во время комбинированной терапии Рибавирин следует использовать в соответствии с инструкцией на этот препарат.

Стандартный режим

Препарат назначают подкожно в область брюшной стенки спереди или бедра один раз в 7 дней.

При HBeAg-положительном и HBeAg-отрицательном гепатите B хронического типа препарат рекомендуют в дозе 180 мкг один раз в 7 дней на протяжении 48 недель.

При гепатите С назначают 180 мкг один раз в 7 дней в виде монотерапии или вместе с Рибавирином.

При совместном приеме с Рибавирином длительность терапии и дозировка Рибавирина напрямую зависят от генотипа возбудителя и разрабатываются опытным специалистом.

Форма выпуска препарат в 135 мг используется при возникновении нарушений со стороны почек или печени.

Передозировка

При введении нескольких доз препарата единовременно не было отмечено серьезных и влияющих на терапию нежелательных явлений.

Гемодиализ неэффективен. Селективный антидот отсутствует.

Взаимодействие

Фармакокинетического взаимодействия между препаратом Пегасис и Рибавирином (или Ламивудином) не выявлено у пациентов с хроническим гепатитом С или В.

Препарат при совместном использовании способен увеличивать концентрацию Метадона.

Комбинация с Телбивудином может увеличивать риск развития невропатии периферического типа.

Не рекомендовано смешивание препарата с иными лекарственными средствами, так как исследования по их совместимости не проводились.

Условия продажи

Покупка возможна только по рецепту.

Условия хранения

Препарат необходимо хранить в темном месте при температуре 2-8°С, запрещено замораживать. Беречь от детей.

Срок годности

Три года для шприц-тюбиков и два года для автоинжекторов.

Особые указания

Если при лечении препаратом возникают признаки психических расстройств или выявляется суицидальные мысли, рекомендуется прекратить терапию Пегасисом и начать необходимое лечение.

Начинать терапию препаратом возможно при следующих исходных значениях показателей: тромбоциты более 90 000 элементов/мкл; нейтрофилы более 1500 элементов/мкл, гормоны ТТГ и Т4 в пределах нормы, CD4+ лимфоциты более 200 элементов/мкл, РНК ВИЧ-1 менее 5000 копий/мл у лиц с ВИЧ.

После начала терапии лабораторные анализы необходимо регулярно контролировать.

Терапия препаратом связана с временным понижением числа тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов, которые возвращались к первоначальному уровню.

Пегасис оказывает незначительное влияние на способность к управлению мобильными механизмами. При возникновении сонливости или слабости советуется отказаться от подобных занятий.